超低出生体重儿机械通气撤机过程运用咖啡因的疗效



超低出生体重儿机械通气撤机过程运用咖啡因的疗效

齐卫斌，乔彦霞，魏彦敏，陈惠芬，冯静普，秦亚亚，周凤，刘伟娜，李军冉

(石家庄市第四医院新生儿科，河北石家庄050011)

【摘要】目的:探讨咖啡因在超低出生体重儿机械通气撤机过程中的作用，以缩短撤机时间，提高安全性，降低并发症。方法:选取2013年5月至2014年11月70例超低出生体重儿患者为研究对象，均予机械通气，在撤机观察中对照组予氨茶碱，观察组予咖啡因，观察在相关指标上变化情况。结果:疗效上，对照组显效率40％，总有效率85.71％;观察组显效率80％，总有效率100％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);并发症上，对照组并发症总发生率为20％，观察组并发症发生率为5.71％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组在心率、收缩压、中心静脉压、肺动脉压上比较差异无统计学意义(P＞0.05);而在心排血量指数、尿量、呼吸频率、氧合指数、动脉血二氧化碳分压、pH值比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:咖啡因能降低超低出生体重儿机械通气撤机后并发症，安全性高。

【关键词】咖啡因;超低出生体重儿;机械通气撤机;疗效

随着新生儿重症抢救技术日益提高和机械通气的广泛运用，超低出生体重儿存活率有明显升高，但早产儿损伤也有所增加，特别是在非脑实质出血和脑白质损伤上，这就需借助于机械通气。虽然机械通气能很好缓解症状，改善预后，但其预后是一个棘手问题。机械通气时间延长会造成多种并发症，因此如何安全、有效撤离呼吸机、恢复患儿自主呼吸是临床上一直探讨问题。本次研究就通过采用咖啡因运用在超低出生体重儿机械通气撤机过程中取得较好效果，现总结如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2013年5月至2014年11月70例超低出生体重儿患者为研究对象，均予机械通气，对照组35例，男性21例，女性14例;年龄最小3 d，最大30 d，平均(21.9±2.6)d;胎龄最短28周，最长34周，平均(35.2±3.7)周;体重最轻740 g，最重995 g，平均(821±80)g;分娩方式顺产10例，剖宫产25例。观察组35例，男性20例，女性15例;年龄最小4 d，最大29 d，平均(21.4±2.4)d;胎龄最短29周，最长42周，平均(35.4±3.5)周;体重最轻735 g，最重989 g，平均(826±83)g;分娩方式顺产11例，剖宫产24例。两组患者在性别、胎龄、体重、分娩方式比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组患者均积极治疗原发疾病，予胞暖、补充液体、抗感染、纠正酸碱失衡和水电解质平衡，经气管插管接小儿呼吸机进行辅助呼吸，时间为72 h内，通气模式为压力控制模式，根据病情调整通气参数，撤机时予鼻导管吸氧至停止吸氧，对照组予氨茶碱4～6 mg/kg，1 h内静脉滴注，在撤机2 h应用，随后2～3 mg/kg剂量维持，1 h内静滴完毕，间隔8 h至停止吸氧。观察组予咖啡因20 mg/kg，后维持剂量5 mg/kg。枸橼酸咖啡因(意大利凯西制药公司13238)机械通气和撤机指征:吸入氧浓度为0.6时，PaO2低于50 mmHg或PaCO2超过50 mmHg，或有反复发作呼吸暂停者则采用机械通气，当患儿自主呼吸恢复、耐受吸痰，在低通气条件也能维持血气正常时可考虑撤去呼吸机。

1.3效果评定

参考相关标准［1］进行疗效观察，显效为撤机24 h后未出现呼吸窘迫;有效为撤机后72 h出现呼吸窘迫或病情反复，经面罩给氧后好转;无效为撤机72 h后仍有呼吸窘迫，需重建机械通气。撤机成功率为显效和有效之和和总例数的百分比。另外观察两组在血气分析上变化情况，观察撤机时间、心率、呼吸机相关性肺炎发生率，并观察撤机后在循环、呼吸相关指标上变化情况。

1.4统计学分析

采用SPSS16.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗后临床效果比较

对临床效果进行比较，对照组显效率40％，总有效率85.71％;观察组显效率80％，总有效率100％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1　两组临床效果比较［n(％)］

2.2两组并发症比较

对两组并发症进行比较，对照组并发症总发生率为20％，观察组并发症发生率为5.71％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2　两组并发症发生率比较［n(％)］

2.3两组相关指标比较

对两组在呼吸、循环系统相关指标进行比较，表格看出，两组在心率、收缩压、中心静脉压、肺动脉压上比较差异无统计学意义(P＞0.05);而在心排血量指数、尿量、呼吸频率、氧合指数、动脉血二氧化碳分压、pH值比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3　讨论

临床上由于超低出生体重儿呼吸中枢发育不完全，呼吸膈肌动力差，容易发生呼吸衰竭，而机械通气则能有效抢救患儿呼吸困难等并发症，能为患儿提供一个呼吸周期，可保证气道外处于一个扩张状态，且提高功能残气量，减少气道阻力，减少呼吸功能，改善氧合［2］。但较长时间的机械通气会造成早产儿慢性肺疾病，且会出现反复感染，故临床上及时撤机能有效的预后以上并发症。

表3　两组相关指标比较(n =55，±s)

表3　两组相关指标比较(n =55，±s)

指标　　对照组　　观察组　t值　P值心率(次/分)140.13±10.57　140.17±8.41　0.563　　＞0.05收缩压(mmHg)　66.36±10.68　58.45±9.35　0.784　　＞0.05中心静脉压(cmH2O)　10.47±2.16　10.62±2.19　0.472　　＞0.05肺动脉压(mmHg)　21.04±1.35　21.03±1.37　0.782　　＞0.05心排血量指数(L/min·m2)　3.01±0.23　2.78±0.41　7.562　　＜0.05尿量(mL/h)　3.46±7.35　4.38±6.23　6.462　　＜0.05呼吸频率(次/分)　42.14±3.26　38.36±2.16　6.784　　＜0.05氧合指数(mmHg)　202.46±25.85　189.34±21.35　7.014　　＜0.05动脉血二氧化碳分压(mmHg)　39.45±4.62　35.24±3.12　7.572　　＜0.05 pH值7.23±0.07　7.32±0.05　7.132　　＜0.05

研究［3-4］称，在撤机前，运用相关的扩张支气管药物能降低术后并发症，特别是呼吸相关性肺炎、呼吸衰竭等并发症，因超低出生体重儿呼吸系统发育不成熟，对低氧和二氧化碳潴留等敏感性低，肺泡通气量较小，故容易并发呼吸衰竭。而氨茶碱作为临床上常见的解痉平喘药物，对呼吸中枢能兴奋性，且增加了对二氧化碳敏感性，能改善肺通气。但报道［5］称该药物副作用大，且生物利用度低，血药浓度低，在撤机后容易造成失败。研究［6］通过采用氨茶碱运用在超低出生体重儿机械通气撤机过程中发现，其并发症发生率为8.3％。故限制该药在临床上广泛运用。

咖啡因作为中枢神经系统兴奋药物，在细胞水平上主要有四种机制，其一是作为心肌肌浆网理阿诺碱受体激动剂，能促使肌浆网释放钙离子，增加细胞内钙离子的浓度，增强肌纤维对钙离子的敏感性。另外是抑制磷酸二脂酶，促使组织和肌肉内环磷腺苷浓度升高，还具有r氨基丁酸受体拮抗作用，对腺苷受体作用会导致对其他神经递质继发性效应，如去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱和谷氨酸等作用［7］。研究［8］称，咖啡因在心血管系统上能促进儿茶酚胺合成和释放，是一种正性肌力药物，能升高血压和增快心率，在本次中和氨茶碱应用类似，这可能和本次应用剂量较低有关。另外研究［9］称，咖啡因作为呼吸系统常见的一种介质，能引起上皮细胞中特定适应过程发展，抵消腺苷受体，故咖啡因的中枢兴奋和舒张支气管平滑肌作用和阻断腺苷受体之效有关。

结果显示，应用咖啡因能降低超低出生体重儿机械通气撤机后并发症发生率，且对呼吸系统影响性低，在心排血量指数、尿量、呼吸频率、氧合指数、动脉血二氧化碳分压、pH值上有明显的优势性。这和咖啡因能解除呼吸机痉挛、扩张气道，提高肺通气量和残气量，提高患儿呼吸机强度和神经中枢对氧和二氧化碳的敏感性，启动自主呼吸，促使患儿能从机械通气中平稳过渡到自主呼吸有关，能有效避免在撤机过程中再次发生呼吸衰竭和撤机失败［10］。但在本次研究中出现尿量也有明显变化，这说明了咖啡因在循环系统上也有明显的促进作用，本次研究未继续深入，以后应扩大样本量和疾病种类数，以循证医学证实咖啡因对呼吸中枢的有效性和安全性。

参考文献

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(学术编辑:王建军)

Effect of caffeine in extremly low birth weight infant weaning from mechanical ventilation

QI Wei-bin，QIAO Yan-xia，WEI Yan-min，CHEN Hui-fen，FENG Jing-pu，QIN Ya-ya，ZHOU Feng，LIU Wei-na，LI Jun-ran

(Department of Neonatal，Fourth hospital of Shijiazhuang city，Shijiazhuang 050011，Hebei，China)

【Abstract】Objective: To investigate the effects of caffeine in low birth weight children during weaning from mechanical ventilation，in order to shorten the weaning time，improve safety and reduce complications.Methods: From May 2013 to November 2014 70 cases of low birth weight children were selected for the study，therefore correspondingly mechanical ventilation weaning observation in the control group were treated with theophylline，caffeine observation group were observed in the relevant changes in the indicators.Results: The efficacy and efficiency of the control group was 40％，the total efficiency of 85.71％; observation group was 80％ efficiency，the total efficiency of 100％，the difference was statistically significant (P＜0.05); the complications，control group total complication rate was 20％ in the observation group complication rate was 5.71％，the difference was statistically significant (P＜0.05); compare the two groups in heart rate，systolic blood pressure，the central venous pressure，pulmonary artery pressure the difference was not statistically significant (P＞0.05); cardiac output and cardiac index，urine，respiratory rate，oxygenation index，arterial carbon dioxide partial pressure，PH value of the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion: Caffeine can reduce complications of low birth weight children after weaning from mechanical ventilation.

【Key words】Caffeine; Low birth weight children; Weaning from mechanical ventilation; Efficacy

作者简介:齐卫斌(1965-)，男，河北石家庄人，副主任医师，研究方向:新生儿科临床研究。E-mail: zyyb5463@163.com

收稿日期:2014-10-23

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.21

【文章编号】1005-3697(2015)03-0359-03

【中图分类号】R722

【文献标志码】A

网络出版时间: 2015-6-19 17∶39网络出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.019.html