牙周炎患者血清及龈沟液中多项炎性细胞因子的变化观察



牙周炎患者血清及龈沟液中多项炎性细胞因子的变化观察

李居武1，夏宣童2，饶红艺3

(1.武汉市江夏区妇幼保健院口腔科，湖北武汉430200;2.武汉大学口腔医院，湖北武汉430079;3.中南财经政法大学医院，湖北武汉430073)

【摘要】目的:观察牙周炎患者血清及龈沟液中多项炎性细胞因子水平的变化。方法:选择慢性牙周炎患者50例作为牙周炎组，纳入同时期口腔健康志愿者50例作为对照组。牙周炎组患者进行超声龈上洁治、龈下刮治和根面平整等牙周基础治疗。比较基线时两组患者间和牙周炎组治疗前后牙周状态相关指标(牙周探诊深度(probing depth，PD)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)、临床附着水平(clinical attachment level，CAL)、血清和龈沟液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平差异。结果:基线时牙周炎组牙周状态相关指标PD、CAL、SBI均显著高于对照组(P＜0.05)。牙周炎组患者治疗后1、3个月PD、CAL、SBI与基线相比均显著下降(P＜0.05)。基线时牙周炎组患者血清及龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均显著高于对照组(P＜0.05)。治疗后1、3个月，牙周炎组患者血清及龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8与基线相比均显著降低(P＜0.05)。结论:牙周炎患者血清及龈沟液中炎性指标明显升高，通过牙周基础治疗能有效下调炎性细胞因子水平，改善其牙周状态。

【关键词】牙周炎;炎症因子;牙周基础治疗

牙周炎发病率高，是牙周中较深组织中的炎性、慢性破坏性疾病，严重危害人类的身体健康。牙周炎的发生与牙菌斑及牙菌斑中的微生物密切相关，据统计慢性牙周炎患者牙周袋中存在107～108个细菌，这些致病菌会引发人体的免疫反应，产生细胞因子［1］。通过牙周治疗可有效降低慢性牙周炎患者血清中C反应蛋白和TNF-α等炎症因子水平［2］，而这些细胞因子与冠心病、糖尿病等基础疾病的发生发展密切相关［3-4］。本研究通过观察牙周炎患者血清及龈沟液中炎性细胞因子水平的变化，探讨牙周治疗的重要性。

1　资料与方法

1.1临床资料

收集2013年4月至2014年1月期间来我院进行牙周基础治疗的慢性牙周炎病例［5］，所有患者全口牙平均临床附着丧失大于0.6 mm，且一年内未接受任何牙周治疗;排除明显错颌畸形患者，排除近3个月有急慢性传染病史或者抗生素服用史患者，共计纳入50例，作为牙周炎组。纳入同时期口腔健康志愿者50例，要求全口牙平均临床附着丧失小于0.5 mm，牙齿缺损不大于2颗，同时近3个月无急慢性传染病史或者抗生素服用史，作为对照组。其中对照组，男性23例，女性27例;年龄28～52周岁，平均年龄(35.22±7.31)岁。牙周炎组，男性25例，女性25 例;年龄30～54周岁，平均年龄(36.47±7.24)岁;轻度牙周炎15例，中度牙周炎28例，重度牙周炎7例。经统计学分析，两组患者间性别、年龄等基线资料无显著差异，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法对牙周炎组患者进行口腔卫生宣教和牙周基础治疗，具体方法如下:每6个月一次定期维护牙齿及全口龈上洁治、龈下刮治、根面平整，采用3％H2O2冲洗牙周并涂上碘甘油，龈下刮治根据牙周炎严重程度分2～4次进行。

1.2.2检测指标对照组于入组时进行牙周检查，取静脉血和龈沟液，牙周炎组患者则于入组时(基线)及治疗后1、3个月行牙周检查，取静脉血和龈沟液。

牙周状态相关指标为全口现存牙的牙周探诊深度(probing depth，PD)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)和临床附着水平(clinical attachment level，CAL)。PD为龈缘到龈沟或牙周袋底的距离; CAL为牙周袋底到釉牙骨质界的距离; SBI参考Mazza提出的出血指数，分6度记录，得分为0～5分，分值越高代表出血越严重。

静脉血取样后，3000rpm离心，分离血清后-70℃保存。龈沟液取样方法参考文献［6-7］，分离后-70℃保存。待所有标本收集完成后，采用用酶联免疫吸附反应法(ELISA试剂盒，美国R＆D公司生产)检测血清和龈沟液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平。

1.3统计学分析

采用SPSS13.0软件进行统计分析。将两组患者的年龄、牙周状态相关指标和炎症因子相关指标数据等计量资料进行t检验，其他数据均为计数资料，进行卡方检验，P＜0.05判断为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后两组间牙周状态相关指标比较

研究结果显示基线时牙周炎组牙周状态相关指标PD、CAL、SBI均显著高于对照组(P＜0.05)。牙周炎组患者治疗后1、3个月PD、CAL、SBI与基线相比均显著下降(P＜0.05)。详见表1。

表1　治疗前后两组间牙周状态相关指标比较(±s，n =50)

表1　治疗前后两组间牙周状态相关指标比较(±s，n =50)

* P＜0.05，与对照组比较; #P＜0.05，与牙周炎基线比较。

组别　PD(mm)　CAL(mm)SBI对照组　　基线1.58±0.33　0.12±0.07　0.00±0.00牙周炎组基线　3.45±0.73*3.74±0.93*2.81±0.45*治疗后1个月　2.62±0.61* #2.02±0.57* #1.49±0.31* #治疗后3个月　1.90±0.43#0.23±0.05#0.52±0.13#

2.2治疗前后两组间龈沟液中炎症细胞因子水平比较

研究结果显示基线时牙周炎组患者龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均显著高于对照组(P＜0.05)。牙周炎组患者龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8与基线相比均显著降低(P＜0.05)。详见表2。

表2　治疗前后两组间龈沟液中炎症细胞因子水平比较［(±s)，n =50］

表2　治疗前后两组间龈沟液中炎症细胞因子水平比较［(±s)，n =50］

* P＜0.05，与对照组比较; #P＜0.05，与牙周炎基线比较。

组别　TNF-α(ng/mL)　IL-1β(ng/mL)　IL-6(ng/mL)　IL-5(pg/mL)　IL-8(pg/mL)对照组　　基线　2.34±0.61　6.71±2.33　0.82±0.36　11.40±3.31　43.09±9.43牙周炎组　　基线　5.76±1.72*　41.22±8.20*　4.17±1.20*　42.78±9.36*　102.39±24.12*治疗后1个月　3.91±1.56* #　22.37±5.69* #　2.09±0.69* #　25.66±5.12* #　72.56±11.81* #治疗后3个月　2.17±0.52*　9.16±2.03*　1.16±0.23*　14.23±4.03#　48.56±9.16*

2.3治疗前后两组间血清中炎症细胞因子水平比较

研究结果显示基线时牙周炎组患者血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8均显著高于对照组(P＜0.05)。牙周炎组患者血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8与基线相比均显著降低(P＜0.05)，详见表3。

表3　治疗前后两组间血清中炎症细胞因子水平比较(±s，n =50)

表3　治疗前后两组间血清中炎症细胞因子水平比较(±s，n =50)

* P＜0.05，与对照组比较; #P＜0.05，与牙周炎基线比较。

组别　TNF-α(pg/mL)　IL-1β(pg/mL)　IL-6(pg/mL)　IL-5(pg/mL)　IL-8(pg/mL)对照组　　基线　5.13±1.21　3.12±1.02　1.82±0.66　5.03±1.12　4.30±0.84牙周炎组　　基线　11.87±2.13*　9.57±3.52*　7.81±2.44*　13.59±3.12*　11.48±3.19*治疗后1个月　8.59±1.56* #　6.54±1.81* #　5.02±1.53* #　8.93±2.65* #　7.09±2.81* #治疗后3个月　5.78±1.33#　3.46±1.03#　2.03±0.63#　5.86±2.11#　5.02±1.29#

3　讨论

慢性牙周炎是一个持续的炎症过程，缓解期和炎症急性发作期会反复交替［8］。牙周炎的发生与牙菌斑及牙菌斑中的微生物密切相关，当炎症发作时牙周袋内的微生物及其分泌物如脂多糖等能通过受损的上皮进入血液系统，激活体液免疫和细胞免疫，从而促进单核巨噬细胞活化，释放一些炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8［9-10］。其中TNF-α是一种低分子量蛋白质，具有广泛的生物活性，在炎症反应早期就会大量分泌，能有效调节细胞功能、炎症反应和免疫反应。TNF-α能抑制牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶的活性，激活破骨细胞活性，从而有效促进牙周炎牙槽骨吸收，导致牙周软组织损伤［11］。IL-1β则是一种特异性急性期炎症指标，促进粘附分子和趋化性细胞因子的产生，在慢性牙周炎中的作用与TNF-α相似，另外其还能促进造血细胞和淋巴细胞增殖活化，从而导致TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子表达和释放［12］。IL-6能作用于多种靶细胞，是一种多功能炎性因子，与机体的免疫功能、造血功能和防御反应密切相关。在慢性牙周炎中，IL-6调节急性炎症期蛋白质的生成，加重炎症反应，从而减弱了牙周组织的修复能力，同时也参与了牙槽骨的破坏过程［13］。IL-8由单核巨噬细胞和内皮细胞分泌，是一种白细胞细胞多肽调节因子，亦能激活炎症反应，当牙周炎患者龈沟液和血清中IL-8水平上升时，能促进金属蛋白酶水解和细胞外基质蛋白降解，导致牙周胶原纤维被破坏，从而使炎症细胞更易进入感染部位，加重炎症反应［14-15］。

我们研究结果显示慢性牙周炎患者血清及龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平均显著高于口腔健康志愿者(表2、表3)。通过牙周基础治疗后，牙周炎组患者周状态相关指标PD、CAL、SBI均显著下降，说明患者的牙周炎得到了有效控制，与此同时该组患者血清及龈沟液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平与基线相比亦显著下降。综上所述，无合并有全身其他炎症疾病的牙周炎患者血清及龈沟液中炎症细胞因子水平随着患者的牙周状波动，当患者牙周状态得到改善时炎症细胞因子水平会出现下调。因此我们认为血清及龈沟液中炎症细胞因子水平可作为辅助指标用于牙周炎的诊断和疗效判定。

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(学术编辑:刘英)

Observation of the change of various inflammatory cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis

LI Ju-wu1，XIA Xuan-tong2，RAO Hong-yi3

(1.Department of Stomatology，Wuhan Jiangxia Maternal and Child Health Hospital，Wuhan 430200;2.Department of Stomatology，Hospital of Stomatology，Wuhan University，Wuhan 430079;3.Hospital of Southern Central University of Economics and Law，Wuhan 430074，Hubei，China)

【Abstract】Objective: To observe the change of various inflammatory cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis.Methods: Patients with chronic periodontitis in our hospital were selected as periodontitis group，50 cases of oral health volunteers in the same period as control group.Patients in periodontitis group took periodontal therapy such as ultrasound gingival scaling，subgingival scaling and root planing，etc.Then the indicators of periodontal status such as PD，CAL，SBI and the parameters of inflammatory cytokines such as TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 between two group and before and after treatment were compared.Results: The indicators of periodontal status such as PD，CAL，SBI of periodontitis group were all significantly higher than control group at the baseline(P＜0.05).And the serum and gingival crevicular fluid levels of TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of periodontitis group were all significantly higher than control group at the baseline(P＜0.05).After 1，3 months of treatment，the serum and gingival crevicular fluid levels of TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of periodontitis group were all significantly reduced compared to baseline(P＜0.05).Conclusion: The serum and gingival crevicular fluid levels of inflammatory cytokines such as TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-6，IL-8 of patients with periodontitis was in-book=341,ebook=74creased significantly，and periodontal therapy can effectively improve the inflammation and periodontal status and down the levels of inflammatory cytokines.

【Key words】Periodontitis; Inflammatory cytokines; Periodontal therapy

作者简介:李居武(1970-)，男，湖北武汉人，副主任医师，主要从事口腔方面的研究。E-mail:947948323@qq.com

基金项目:武汉市卫生局资助基金(wh2818223)

收稿日期:2014-10-30

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.16

【文章编号】1005-3697(2015)03-0340-04

【中图分类号】R781.4

【文献标志码】A

网络出版时间: 2015-6-19 17∶39网络出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.013.html