不孕不育患者解脲支原体感染与药敏分析

不孕不育患者解脲支原体感染与药敏分析*

何丽霞1曾志能2

(桂林医学院附属医院1.生殖医学中心；2.检验科, 广西 桂林 5410001)

【摘要】目的探讨解脲支原体感染与不孕不育的关系并进行药敏分析。方法选取在本院就诊不孕不育妇女357例为研究组，另选310例同期健康孕妇为对照组，分别采集生殖道分泌物进行支原体培养，阳性标本进行药敏实验，比较两组支原体感染情况和药物敏感性。结果研究组的支原体感染率明显比对照组高，差异有统计学决义(P<0.05)，主要以解脲支原体(UU)单独感染为主，感染率为40.3%(144/357)；对强力霉素、美满霉素、克拉霉素及交沙霉素敏感，而对氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和阿奇霉素耐药,四环素、罗红霉素中介。结论支原体感染是不孕不育的重要原因之一，以UU为主，且耐药性较高，呈多重耐药性。建议不孕不育患者常规开展支原体检查及药敏实验，为不孕不育患者的诊断和合理用药提供依据。

【关键词】不孕不育; 解脲支原体; 感染; 药敏

【中图分类号】R 711.6【文献标志码】A

基金项目：广西壮族自治区卫生厅科研课题(Z2009050)

收稿日期：( 2014-03-03； 编辑： 张文秀)

Analysis of infertile patients with mycoplasma infection and drug susceptibilityHE Lixia1,ZENG Zhineng2

(TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege，Guilin541000,Guangxi)

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between infection of Ureaplasma urealyticum and infertility and drug sensitivity analysis. Methods357 infertile women were selected as study group, another 310 healthy pregnant women as control group. Genital secretions were collected for Mycoplasma Culture. The positive samples were drug sensitive experiment. Mycoplasma infection and drug sensitivity were analyzed. ResultThe mycoplasma infection rate of research group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The infection rate of Ureaplasma urealyticum (UU) was 40.3% (144/357), which was sensitive to doxycycline, minocycline, clarithromycin and josamycin, and resistant ofloxacin, levofloxacin, sparfloxacin and azithromycin, tetracycline and erythromycin intermediary. ConclusionMycoplasma infection is one of the important causes of infertility, dominated by UU, and its resistance rate is high.

【Key words】Infertility; Ureaplasma urealyticum; Infection; Drug sensitive

支原体在自然界中分布广泛，是引起泌尿生殖道感染的常见病原体，其中以解脲脲原体( UU ) 和人型支原体(MH ) 为多见[1]，以UU单独感染为主。支原体感染易引起多种疾病的发生，如阴道炎、宫颈炎、盆腔炎性疾病等，成为不孕不育的重要病因之一[2]。为探讨UU与不孕不育的关系，本文选取在本院进行治疗的不孕不育妇女357例，对其进行支原体常规检查，并对阳性标本进行药敏实验。

1临床资料与方法

1.1基本临床资料选取2012年9月至2013年10月来本院不孕不育门诊就诊的不孕妇女357例为研究组，年龄25～39岁，平均28.5±5.2岁，肝、肾功能无明显异常，并排除内分泌及免疫功能异常导致的不孕，所选病例在检测前无阴道冲洗及阴道栓剂治疗，未用或停用抗生素1周以上。另选取同期在本院产检的健康孕妇310例为对照组，年龄26～40岁，平均28.7±4.9岁，两组在年龄上比较无明显差异，有统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2标本采集在非经期，用无菌棉签拭净阴道及宫颈外口分泌物，再取无菌拭子插入宫颈管1～2cm，沿管壁旋转2～3圈，取单层柱状上皮细胞，避免接触阴道壁，取出置于无菌容器，尽快送检。

1.3标本处理实验室接到标本后立即接种于支原体培养液中(无菌操作)，置37℃培养箱培养，24h观察结果，长菌者，对细菌进行鉴定，未长菌者置于培养箱继续培养24h，未见细菌生长即报无菌生长，同时对支原体阳性标本进行药敏实验，试剂由珠海市丽拓发展有限公司提供。所有标本培养和药敏实验由有资质的人员专人负责，严格按试剂操作说明书进行操作，同时做好质量控制，确保检测质量。

1.4判断标准①不孕的诊断标准：凡婚后有正常性生活未避孕1年未妊娠者为不孕。②支原体培养及药敏的判断标准：严格按照说明书的判断标准进行判断，培养判断：培养基和分离孔均不变色为培养阴性；培养基由橙黄色转变成清亮透明的红色为培养阳性。药敏判断：指示孔变色，药物不变色(48h)为敏感(S)；低浓度变红，高浓度不变色为中介度(I)；高低浓度均变红色为耐药(R)。

1.5统计学处理采用统计学软件SPSS 17.0对研究数据进行分析处理，计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1研究组和对照组支原体感染情况的比较研究组无论是UU感染还是MH及UU+MH混合感染率均明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，同时以UU单独感染为主，占研究病例的 40.3%，及支原体感染病例的69.6%，UU+MH混合感染次之，占研究病例的10.9%及支原体感染病例的18.8%，单独MH感染病例较少，见表1。

表1　不孕组和对照组支原体感染情况比较[ n(×10 -2)]

2.2不同支原体感染药敏分析泌尿生殖道支原体感染呈现耐药性不断升高和多重耐药趋势，且不同支原体感染耐药性有所差别，UU主要以氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、阿奇霉素耐药，耐药率分别为67.5%(112/166)、60.2%(100/166)、48.8%(81/166)和55.4%(92/166)，强力霉素、交沙霉素、美满霉素、克拉霉素敏感，四环素、罗红霉素中介。尽管MH和UU+MH混合感染的发生率低，但二者的耐药性较强，二者均对阿奇霉素、罗红霉素、氧氟沙星和四环素耐药，左氧氟沙星和司帕沙星中度耐药，美满霉素、强力霉素、克拉霉素和交沙霉素敏感，见表2。

3讨论

支原体在自然界分布极其广泛，到目前为止已分离到150多种，其中人体支原体至少15种之多[3]，而致泌尿生殖道感染的主要以UU和MH为主。 随着人感染率的不断增高，UU和MH逐渐成为人体泌尿生殖道感染最重要的病原体，常致不孕不育的发生，近年来越来越为大家所重视，诸多报道不孕症患者中，UU感染率在27.20%～47.10%之间[4]，与本研究40.3%基本一致，本文通过对在本院就诊的不孕育龄妇女与同期产检的孕妇进行分组研究，比较两组泌尿生殖道支原体感染情况，不孕组支原体感染率为58.0%(与汤幽[5]报道的65.9%相近)，远高于对照组的14.2%的感染率，其中以UU单独感染为主，与有关报道一致[6]，占研究组的40.3%，为对照组感染率(7.1%)的5.68倍，经卡方检验比较两组的感染情况，研究组UU、MH和UU+MH三种感染率均高于对照组，具有统计学差异，说明支原体感染是导致不孕的重要因素之一，其中以UU感染为主。

表2　不同支原体感染药敏分析

UU致不孕的原因是多方面的：①UU与泌尿生殖道表面受体结合而定植，同时释放出毒性物质，导致细胞死亡，可造成子宫内膜炎症性改变，引起输卵管水肿、粘连，并吸取人体营养[7]，据有关研究表明，UU感染的不孕症妇女, 其输卵管均有不同程度的增粗、粘连、扭曲等,镜下可见大量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性白细胞浸润, 严重者伴输卵管管壁纤维化改变, 其功能受到严重影响[8]。②UU感染破坏母体自身免疫耐受机制，激活CT+ 4细胞，分泌细胞因子，使T细胞产生大量克隆细胞，导致细胞损伤坏死，其超抗原性可诱导组织细胞凋亡。③UU与精子有相同的抗原决定族，人体感染后，作用于机体免疫系统产生抗精子抗体[9]，影响精子穿越宫颈黏液, 降低精子突破卵子透明带的能力, 从而干扰精子与卵子的结合，同时Uu可通过损伤子宫内膜细胞,刺激机体产生抗子宫内膜抗体，致免疫性不孕的发生[10]。4、Uu分解尿素改变宫颈弱酸环境,PH值升高，严重影响精子的存活, 精子不能顺利渡过宫颈[11]，另有文献报道，在体外受精手术中，精液或女性生殖道中UU感染可导致胚胎移植的妊娠率下降[12]。

因支原体没有固定的细胞壁，常用于核蛋白的抗生素来治疗支原体感染，主要是通过抑制支原体蛋白的合成达到治疗的目的，经药敏实验发现，泌尿生殖道感染的支原体耐药性比较严重，且呈多重耐药性，UU以为氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、阿奇霉素耐药为主，对强力霉素、交沙霉素、美满霉素、克拉霉素敏感，四环素、罗红霉素中介，在临床实践中单独UU感染首选强力霉素，敏感率分别为90.4%(150/166)；单独MH感染首选交沙霉素，敏感率为87.5%(28/32)；UU+MH混合感染时首选强力霉素，敏感率为90..2%(46/51)，三者均可选用美满霉素或克拉霉素能获得比较理想的治疗效果，避免使用氧氟沙星、阿奇霉素等耐药性较高的药物，以确保疗效。

4结论

泌尿生殖道支原体感染越来越普遍，生殖道支原体特别UU是引起不孕的重要因素之一，且感染症状不明显，易导致漏诊和误诊；近年来抗生素使用的盲目性和不规范性造成支原体耐药基因不断变化，支原体多耐药菌株逐年增加[13]。因UU感染对不孕的影响，我们对不孕不育患者常规开展支原体检查及药敏实验，为不孕不育患者的诊断和合理用药提供依据，以提高育龄妇女的生殖健康水平。

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