新疆和田墨玉县维吾尔族宫颈癌筛查结果分析

新疆和田墨玉县维吾尔族宫颈癌筛查结果分析

唐努尔·阿布力米提， 古扎努尔·阿不都西库尔， 古扎丽努尔·阿不力孜， 李华

(新疆医科大学附属肿瘤医院妇外五科， 乌鲁木齐830011)

摘要：目的探讨农村维吾尔族妇女宫颈癌的筛查方法，以提高宫颈癌早诊早治率，降低死亡率。方法于2013年5-11月在新疆和田墨玉县进行宫颈筛查研究，对年龄21～60岁的已婚妇女6 000例进行careHPV(德国QIANEN公司)及国产液基细胞学检查(泰普生物科学有限公司)的检测，将careHPV阳性或TCT≥ASC-US的女性再次召回行阴道镜检查及宫颈活检。结果(1)病理结果中慢性宫颈炎442例，CINⅠ47例，CINⅡ48例，CINⅢ53例，宫颈癌11例(包括9例宫颈鳞癌及2例宫颈腺癌)，病理结果中有1例宫颈结核。宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅲ级148例，检出率为2.47%，宫颈癌11例，检出率为0.18%。(2)用careHPV法检测出的HPV阳性人数为505 例，HPV感染率为8.42%，TCT结果中阳性人数271例，HPV感染率为4.52%；在148例宫颈癌前病变中HPV感染率为97.30%，在宫颈癌病例中HPV感染率为100%。(3)年龄>45岁妇女HPV感染率高于≤45岁者(χ2=15.835，P<0.001)；<30岁者CIN2+宫颈病变发生率较低，>30岁者宫颈病变发生率较高，差异具有统计学意义(χ2=5.534，P=0.019)。(4)女性的早诊率为98.21%(110/112)，早治率为75.0%(84/112)。结论careHPV和国产液基细胞学检查可以用于宫颈癌的筛查，筛查年龄应该从30岁开始，>45岁的妇女加强HPV检测，应该加强新疆农村地区宫颈癌的宣传工作。

关键词：维吾尔族； 宫颈癌； 筛查； 分析

中图分类号：R737.33文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.04.003

[收稿日期：2014-11-23]

基金项目：国家自然科学基金 (81160247)

作者简介：古扎努尔·阿不都西库尔(1979-)，女(维吾尔族)，主治医师，研究方向：宫颈癌研究。

The analysis of cervical cancer screening of Uyghur women in Xinjiang Moyu County

Tangnuer Abulimiti， Guzalnur Abduxkur， Guzalnur Abliz， LI Hua

(DepartmentofGynecologyV,AffiliatedTumorHospital,XinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830011,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the screening method for Uyghur women's cervical cancer for early diagnosis and therapy and mortality reduction in rural areas in Xinjiang. MethodsThe cervical cancer screening research was conducted on Hotan Karakax County in Xinjiang during May to November, 2013. Women aged 21-60 accepted careHPV test (QIAGEN Corporation) and domestic Thinprep test provided by Triplex International Biosciences (China) Co. LTD. Colposcopy and cervical biopsy was performed to women with positive result of careHPV and TCT result of ≥ASC-US. Results(1) Pathological result showed 442 chronic cervicitis, 47 cases of CINⅠ, 48 cases of CINⅡand 53 cases of CINⅢ. The result also showed 9 cervical squamous cancer and 2 glandular cancer, 1 of cervical tuberculosis. 148 cases of cervical intraepithelial neoplasia were found out in total, with the relevance ratio of 2.47%; 11 cases of cervical cancer with the relevance ratio of 0.18%. (2) HPV infection rate was 8.42%(505/6000) and TCT positive rate was 4.52%. HPV infection rate was 97.30 in 148 CIN patients and 100.00% in cervical cancer patients. (3) HPV positive rate was higher in women older than 45 compared to women younger than 45 and the difference has statistical differences (χ2=15.835，P<0.001). Cervical lesion incidence was higher in women of 30 years above than women under 30 years (χ2=5.534，P=0.019). (4) Uyghur women′s rate of early diagnosis in this study was 98.21%(110/112), and rate of early therapy was 75.0%(84/112). ConclusionCareHPV and domestic Thinprep test were suitable for Xinjiang cervical cancer screening. Screen should start at women aged 30 and HPV test should be supplemented for women older than 45. Knowledge about cervical cancer should be publicized and promoted for women in Xinjiang rural area.

Key words: Uyghur; cervical cancer; screen; analysis

子宫颈癌是全世界妇女第二大常见恶性肿瘤，严重危害妇女的身心健康。 据 WHO 统计，每年约有50万新发病例和 27.4万死亡病例，其中83%以上的病例来自发展中国家，占发展中国家女性肿瘤的15%；而在发达国家，子宫颈癌仅占女性肿瘤的3.6%[1]。子宫颈癌病因清楚，早期发现及早期治疗的技术成熟，而且有多种诊断和治疗方案，可供经济社会发展水平不同的地区选用，因此子宫颈癌具有良好的控制前景。WHO 建议在全球范围内开展子宫颈癌的筛查及早诊早治，且认为子宫颈癌防治较少依赖资源的充足程度，而主要取决于政府的态度及医疗卫生组织的有效性[2]。

将薄层液基细胞学和HPV DNA检测(HC2)相结合，可显著提高识别子宫颈癌及高度病变的灵敏度和特异度，大大降低假阴性率[3]。该组合被认为是筛查子宫颈癌的最佳方法，但存在的唯一问题是做一次这样的检测需要花费500多元人民币，故其只适合经济发达的国家和地区[4]。

2013年世界卫生组织对于没有系统的筛查方案的地区建议方案：如果该地区能够负担得起HPV检测则建议使用HPV作为初次筛查方法，然后用VIA做分流；如果负担不起HPV检测为筛查方案则直接使用VIA筛查[5]。HPV病毒的检测对防治子宫颈癌仍然至关重要，发展一种经济、准确、安全、有效的子宫颈癌筛查方法成为学术界和国际社会关注的焦点。2009年，由比尔及梅林达·盖茨基金会资助的、适合于发展中国家和地区的 HPV 快速筛查技术 (careHPV) 在中国获得成功，为发展中国家和地区宫颈癌早诊早治提供了行之有效的手段[6]。新疆地域广大，农村人口居多，经济发展相对落后，在新疆尚无系统的宫颈癌筛查模式。本研究首次将careHPV运用于新疆维吾尔族妇女的宫颈癌筛查，结合目前国际上的宫颈癌筛查建议同时采用国产薄层液基细胞学进行检测，拟探讨careHPV及细胞学检测在新疆宫颈癌筛查工作中的应用前景，同时为在新疆制定合理、有效、价廉的大面积筛查方案提供依据。

新疆是宫颈癌高发地区，新疆维吾尔族妇女宫颈癌患病率高,发病年龄早,诊断时临床期别较晚,其患病率为 459/10万～590/10万,平均发病年龄为 43岁[7]。但目前新疆尚未建立完整的宫颈癌上报系统，故至今为止有关维吾尔族宫颈癌发病率及死亡率无连续的明确报道。2004年姜淑清等[8]在新疆宫颈癌高发区和田的策勒县进行的普查结果显示,当地维吾尔族妇女宫颈癌的患病率为527/10万。此后，尚无关于新疆维吾尔族宫颈癌发病状况的有关记录。

为进一步探讨农村维吾尔族妇女宫颈癌的筛查方法，本研究于2013年5-11月在新疆和田墨玉县进行了宫颈筛查研究，对6 000例已婚妇女进行careHPV和液基细胞学检测，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象根据新疆和田地区墨玉县地理位置、经济水平的不同选择墨玉镇、扎瓦乡、雅瓦乡、喀尔赛乡及奎雅乡4个乡1个镇共6 000例妇女参加了此次筛查研究。纳入标准：(1)年龄21～60岁的已婚妇女。(2)无子宫切除史，无妇科恶性肿瘤病史。(3)无心血管系统、呼吸系统、消化系统重大疾病史。(4)无临床可疑的怀孕征象(妊娠试验阴性，没有停经的妇女停经史<5 w)，孕妇妊娠结束8 w以后。(5)知情同意。(6)筛查时处于月经期，待经期完全结束1 d后参加。

1.2方法6 000例妇女签署知情同意书后，留取个人详细信息及村医的联系方式，对所有女性进行宫颈癌相关因素及对宫颈癌及HPV的认知程度的问卷调查。 之后，对所有女性进行careHPV(德国QIANEN公司)及国产液基细胞学检查(泰普生物科学有限公司)。careHPV在标本收集后1～3 d由本课题组成员完成检测，细胞学标本则定期运往新疆医科大学附属肿瘤医院进行检测。待HPV及TCT结果回报后，将careHPV阳性或TCT≥ASC-US的女性再次召回行阴道镜检查及宫颈活检。将活检组织放入10%中性缓冲福尔马林固定后放入冰箱内存放，定期运往新疆医科大学附属肿瘤医院进行检测。

1.3统计学处理采用SPSS19.0软件进行统计学处理，采用病理学为诊断金标准，对careHPV、薄层液基细胞学技术及阴道镜检查3种方法进行了诊断性试验的评价。

2结果

2.1研究对象基本情况调查对象中最小年龄21岁，最大年龄60岁，平均年龄为(38.50±9.71)岁；将年龄段按每5岁分为8个年龄段，以41～45岁年龄段女性最多(20.3%)，56～60岁年龄段女性比例最少(4.8%)。结婚次数为1次者2 574例，结婚次数≥2次者3 061例。不同职业中，职业为农民的妇女人数为5 614例(93.6%)，其他各职业人数均较少，最少的职业为工人有26例；文化程度中小学文化及中学文化者占据较大比例，分别为62.5%及21.7%；经济收入中年收入为5 000～1万的女性及年收入为1万～3万的女性比例较高，分别为40.0%及31.9%，见表1。

2.2各种检测技术的阳性检出结果用careHPV法检测出的HPV阳性人数为505例，HPV感染率为8.42%，TCT结果中阳性人数271例，阳性率为4.52%，对2种检查结果任一一项阳性者进行了阴道镜检查，应检查人数629例，实际随访人数602例，随访率为95.71%。602例妇女接受了阴道镜检查及宫颈活检，病理结果：慢性宫颈炎442例，CINⅠ47例，CINⅡ48例，CINⅢ53例，宫颈癌11例(包括9例宫颈鳞癌及2例宫颈腺癌，其中9例为早期宫颈癌)，病理结果中有1例宫颈结核。宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅲ级148例，检出率为2.47%，宫颈癌11例，检出率为0.18%。在148例宫颈癌前病变中HPV感染率为97.30%，在宫颈癌病例中HPV感染率为100%，见表2。

2.3HPV 感染率的年龄分布情况从初始年龄即21岁起妇女的HPV感染率随年龄升高而升高，至31～35岁后呈缓慢下降，到41～45岁降至最低，45岁之后再次上升，随着年龄的升高HPV感染率缓慢上升。年龄>45岁的女性HPV感染率高于年龄≤45岁的女性，差异有统计学意义(χ2=15.835，P<0.001),见图1。

研究对象CINⅡ及以上的发生自21岁开始逐渐升高，到31～35岁年龄段达到第1个高峰后保持一个平台期，至41～45岁后下降，到51～55岁年龄段降至最低谷后持续上升。<30岁者宫颈病变发生率较低，>30岁者宫颈病变发生率较高，45～55岁呈现轻微降低，差异具有统计学意义(χ2=5.534，P<0.001) ，见图2。

表1　调查对象的基本情况

2.4筛查的早诊率及早治率从2013年12月所有女性病理结果回报至今，通过与和田墨玉县妇幼保健站的工作人员协作，督促病理结果阳性的女性及时前往上级医院接受治疗。至2014年11月，159例病理结果阳性妇女(除外宫颈结核)中接受治疗的女性为84例，其中宫颈癌7例，CINⅢ32例，CINⅡ30例，CINⅠ14例，宫颈结核1例，接受治疗的7例宫颈癌患者入院后诊断均早于ⅡA期。对84例女性进行随访调查发现女性接受的治疗方法均符合宫颈癌及癌前病变诊疗规范，治疗效果满意。女性的早诊率为98.21%(早诊率=CINⅡ+CINⅢ或原位癌+早期癌/CINⅡ及以上病变，110/112)，早治率为75.0%(治疗率=实际治疗例数/应治疗例数，84/112)。

表2　各种检测技术的阳性检出结果

图1　HPV感染率的年龄分布趋势

3讨论

宫颈癌在女性最常见恶性肿瘤中居第二位，每年约有528 000例新发病例，266 000例妇女因宫颈癌死亡[1]。据国际癌症研究机构对五大洲宫颈癌发病率的统计，高发区分布在发展中国家，尤其是亚洲、非洲和南美洲的部分地区，死亡率最高为15.4/10万，而低发区部分国家的最低死亡率低于3/10万[9]。在中国每年约有60 000例女性被诊断为宫颈癌，30 000例女性会因此死亡[10]。

图2　宫颈病变年龄分布趋势

HPV与宫颈癌及癌前病变的发生、发展及预后有着密切的关系。国际癌症研究所已经表明，有充分证据显示用经过系统验证的HPV检测作为初筛方法至少与常规细胞学检查一样有较好的效能[11]。因大量研究证明HC2技术更适合于筛查工作中，于是PATH与 QIAGEN Corporation达成一致，以杂交捕获原理为基础，开始一同研发适合于卫生资源缺乏地区的一种新的HPV DNA 检测方法。这种新方法被命名为careHPV, 通过信号扩增途径识别14种HPV型别(16、 18、31、33、35、39、 45、51、52、56、58、59、66和68)。这种新技术只需要有25 cm×50 cm的操作空间，不需要电源及流动水资源，由技术人员在2.5 h内可完成测定报告结果。快速的检测使得妇女的首次筛查与随访可在同一天完成[12]。

本研究首次使用careHPV对新疆维吾尔族妇女进行宫颈癌筛查，结果HPV感染率为8.4%，与2010年李丽等[13]报道新疆维吾尔族妇女HPV感染率(8.27%)基本接近，该文献中使用的是HC2 HPV DNA检测法；稍低于本课题组以往在新疆喀什伽师县克孜勒博依乡进行研究中测出的HPV感染率10.31%(研究方法为HC2 HPV DNA检测法)和和田地区喀尔塞乡妇女高危型HPV阳性率11.78%(研究方法为凯普 HPV DNA检测法)。这种差异的出现可能与研究方法和人群不同有关[13]。乔友林[11]在全国多个地区进行的HPV检测研究结果显示在宫颈癌高发的农村地区HPV感染率为14.6%，本研究结果低于该文献报道结果，人群HPV检测阳性率低于其他地区和民族，但当地维吾尔族宫颈癌发病率高，这种人群低HPV感染率、而高宫颈癌发病率的事实不符的情况可能与维吾尔族妇女的宫颈癌遗传易感性和其他免疫因素有关[12-15]。Belisin等[16]在山西对11 000名农村妇女进行的宫颈癌筛查结果显示，CINⅡ以上女性现患率为4.4%，本研究中CINⅡ及以上女性检出率为1.87%，明显低于此报道，可能与人群的选择及筛查方法的选择有关。

本研究结果显示宫颈病变的年龄趋势与HPV基本相符，从20岁开始HPV感染率逐渐上升，至31～55岁处于平稳波动期，55岁以后急剧上升。维吾尔族女性>30岁者CINⅡ及以上的发生率较<30岁者明显升高，且差异有统计学意义，说明国内外推荐的宫颈癌筛查初筛年龄为30岁同样适用于新疆维吾尔族妇女的筛查。

世界卫生组织强烈推荐加强对宫颈癌的预防及早期诊断。2007年开始，所有在世界卫生组织成员国召开的区域癌症控制会议都在讨论在 HPV 疫苗已经上市的背景下子宫颈癌的控制前景[17]。然而，HPV疫苗尚未在我国批准使用，况且由于我国宫颈癌高发区均为经济贫困地区，虽各项调查研究显示女性对HPV疫苗的态度非常积极，但由于疫苗价格昂贵，在短时期内无法在全国范围内普及。因此，目前我国的宫颈癌防治工作仍应放在早期诊断及早期治疗上。得益于国家“两癌筛查”项目的实施，新疆多个农村地区已通过巴氏涂片、醋酸及碘染色等方法对广大农民妇女进行了大面积宫颈癌筛查。本研究通过使用目前国际上认可的宫颈癌筛查策略，即HPV+TCT方法对新疆宫颈癌高发地区和田墨玉县进行了宫颈癌筛查，发现早期宫颈癌及癌前病变共159例，早诊率为98.21%，早治率较低(75.0%)，可能与新疆维吾尔族宫颈癌患者的文化程度低、对宫颈癌的认识不足有关，因此加强新疆农村地区宫颈癌的宣传工作是非常必要的。

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(本文编辑王艳)

通信作者：古扎丽努尔·阿不力孜，女(维吾尔族)，教授，博士生导师，研究方向：宫颈癌病因及干预研究，E-mail:gzlnr@qq.com。

通信作者：李华，女，副主任医师，研究方向：宫颈癌的防治，E-mail:40411629@qq.com。