血清淀粉样蛋白A(SAA)在儿童手足口病中的临床应用*
2016-01-11闫福堂
解 娟,袁 军,张 艳,迟 洁,闫福堂,李 博
(陕西省人民医院a.检验科;b.CT室,西安 710068)
血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A)是由一类多基因编码的多形态蛋白家族,属组织淀粉样蛋白A的前体物质[1~3]。机体发生炎症、感染或组织损伤时,SAA水平会在5~6h内迅速升高1 000倍左右[4~6],并且在疾病的恢复期迅速下降。费凤英等[7]发现,与C-反应蛋白(Creactive protein,CRP)相比,SAA在病毒感染和细菌感染中均会升高,而CRP对病毒感染不敏感。本文采用宁波普瑞柏公司提供的SAA与CRP专用乳胶免疫比浊试剂来检测儿童病院的儿童手足口病标本,并对其敏感度和阳性率进行相关性对比,以期为国产SAA试剂在手足口病中的临床诊断提供参考资料。
1 材料与方法
1.1 研究对象 陕西省人民医院儿童病院已经确诊的手足口病患者96例,年龄6个月~5岁,平均年龄2.4±1.8岁,其中男性55例,女性41例。正常对照100例,来自门诊体检中心。
1.2 仪器与试剂 采用乳胶免疫比浊法,Hitachi(日立)7170A全自动生化分析仪检测,SAA和CRP试剂均由宁波普瑞柏生物公司提供。
1.3 方法 分别抽取患儿和健康对照组婴幼儿空腹血液3 ml于含有促凝剂的试管中,37℃ 30 min后离心(3 000 r/min)分离血清,严格按Hitachi 7170全自动生化分析仪操作规程及试剂盒说明进行操作。
2 结果
2.1 不同组人群血清SAA和CRP结果 见表1。手足口病组与正常对照组SAA与CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);阳性率SAA为82.60%,CRP为65.21%,SAA阳性率远高于CRP,差异有统计学意义(χ2=8.962,P<0.01)。
表1 不同组人群血清SAA和CRP结果
表2 正常对照组和手足口病组轻度、中度及重度患者的血清结果比较
2.2 手足口病组中轻度、中度及重度患者的血清SAA和CRP与对照组比较 见表2。手足口病组的轻、中、重度SAA,CRP与对照组比较,差异有统计学意义(χ2=9.132,P<0.01),而手足口病组中轻度、中度及重度患者之间SAA和CRP比较,SAA轻度与中度,中度与重度比较差异无统计学意义(χ2=0.706,P>0.05);CRP轻度与中度,中度与重度、轻度与重度之间比较,差异有统计学意义(χ2=6.316~9.296,P<0.05或P<0.01)。
3 讨论
尽管SAA在炎症反应中的作用尚不清楚,但SAA家族在临床上的重要功能已有很多,这包括:脂类的代谢和转运,酶类胞外基质降解的诱导,对炎症细胞的趋化作用[8,9]。SAA参与了几种慢性炎症性疾病的病理过程:淀粉样变性、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、血栓形成、A型淀粉样变性、肿瘤形成等[10,11]。也有报道变异性心绞痛病人中SAA和CRP的浓度升高却预后不良[12]。
SAA的临床意义越来越被医学界认可,杨兰辉等[13]运用进口试剂测定手足口病中SAA和CRP的水平变化,发现病重组的SAA是正常组的100倍左右,具有重要的诊断意义。但采用进口试剂存在成本较高等问题,黄建央等[14]比较了SAA进口和国产试剂的相关性,发现两者相关性良好,测定结果无显著差异,目前采用国产SAA试剂测定手足口病的研究报道甚少。
而手足口病是由肠道病毒引起的传染病,引发手足口病的肠道病毒有20多种(型),其中以柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见[15]。多发生于5岁以下儿童,表现为口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡,多数患儿一周左右自愈,少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快,导致死亡,所以对其诊断尤为重要。
而本实验结果显示,虽然手足口病组血清SAA与CRP与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01),但SAA的阳性率明显高于CRP的阳性率(P<0.01),说明SAA敏感度要高于CRP。
在诊断手足口病时,医生多根据流行季节,发病症状,给予诊断,在其他临床诊断项目中没有很好的对应指标提供检测,虽然有报道手足口病患儿外周血中T淋巴细胞亚群水平可发生变化[16],但其敏感度和特异度不强。而检测手足口病患者SAA,发现其结果明显高于其他指标,如与CRP差10倍之多,阳性率比为82.60/65.21(P<0.01),这一发现为儿童手足口病的初部诊断筛选提供了有利的证据,在众多的急性时相反应蛋白因子中对各种病的反应却各不相同,特别是在某些病毒感染中有独特的敏感性,这也在手足口病的诊断中得到了证实。研究中还发现,虽然各疾病间的均值无显著性差异,但在各疾病中的浓度相差甚大,个别相差100 mg/L之多而CRP却不十分敏感,这可能与每个病人的病情程度、分级、进程和发病时间的长短等相关[17]。也可能由于不同的检测体系中参考范围不一致,也会给临床诊断造成一定的困难。因此,CRP测定方法标准化问题有待于进一步的研究和探讨[18]。由于SAA的半衰期短,所以SAA的检测对观察疾病的发生、发展和是否痊愈也很有意义。因此连续监测对观察病程很有必要,一般认为SAA的浓度与疾病的急性期、严重程度呈正相关,从而证明了SAA对疾病的活动性关系最为密切。随着人们对SAA认识的不断加深,它在各种急性、慢性疾病的诊断,疾病愈后的判断上有广阔的应用前景。
[1] 陈长强,顾志冬,樊绮诗.血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展[J].检验医学,2012,27(9):776-779.
Chen CQ,Gu ZD,Fan QS.Research progress of serum amyloid A in the application of disease[J].Laboratory Medicine,2012,27(9):776-779.
[2] de Beer MC,Yuan T,Kindy MS,et al.Characterization of constitutive human serum amyloid A protein(SAA4) as an apolipoprotein[J].J Lipid Res,1995,36(3):526-534.
[3] 邓文蓉,肖桃源,沈宝茗,等.血清淀粉样蛋白A与疾病的相关性[J].现代医药卫生,2013,29(7):1032-1034.
Deng WR,Xiao TY,Shen BM,et al.Correlation of serum amyloid A and disease[J].Modern Medicine & Health,2013,29(7):1032-1034.
[4] Uhlar CM,Whitehead AS.Serum amyloid A,the major vertebrate acute-phase reactant[J].Eur J Biochem,1999,265(2):501-523.
[5] Urieli-Shoval S,Linke RP,Matzner Y.Expression and function of serum amyloid A,a major acute-phase protein,in normal and disease states[J].Curr Opin Hematol,2000,7(1):64-69.
[6] Liuzzo G,Biasucci LM,Gallimore JR,et al.The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina[J].N Engl J Med,1994,331(7):417-424.
[7] 费凤英,衣 萍,林见敏.血清淀粉样蛋白A与C反应蛋白联合检测的临床应用价值[J].检验医学,2014,29(10):1031-1033.
Fei FY,Yi P,Lin JM.Clinical application significance of serum amyloid A and C-reactive protein combined determination[J].Laboratory Medicine,2014,29(10):1031-1033.
[8] 何俊英,刘 艳,周志斌,等.手足口病患儿三种急性时相反应蛋白的变化[J].检验医学,2015,30(6):657-658.
He JY,Liu Y,Zhou ZB,et al.The changes of three kinds of acute phase reactive protein in children with hand,foot and mouth disease[J].Laboratory Medicine,2015,30(6):657-658.
[9] Chan T, Gu F.Early diagnosis of sepsis using serum biomarkers[J].Expert Rev Mol Diagn,2011,11(5):487-496.
[10] King VL,Thompson J,Tannock LR.Serum amyloid A in atherosclerosis[J].Current Opinion in Lipidology,2011,22(4):302-307.
[11] Grebe SO,Kuhlmann U,Fogl D,et al.Macrophage activation is associated with poorer long-term outcomes in renal transplant patients[J].Clin Transplant,2011,25(5):744-754.
[12] 钟倩怡,李招云,卢国光,等.感染性标志物预测血清感染早期诊断价值的分析[J].检验医学,2015,30(5):522-524.
Zhong QY, Li ZY, Lu GG,et al.Value analysis of infectious markers in predicting serum infection for early diagnosis[J].Laboratory Medicine,2015,30(5):522-524.
[13] 杨兰辉,苏艳丹,丁 恒,等.C-反应蛋白和淀粉样蛋白A 在手足口病诊疗中的应用研究[J].检验医学与临床,2012,9(22),2838-2839.
Yang LH,Su YD,Ding H,et al.The clinical application of C-reactive protein and serum amyloid A in the hand foot and mouth disease[J].Laboratory Medicine and Clinic,2012,9(22),2838-2839.
[14] 黄建央,沈敏敏,刘东海.血清淀粉样蛋白A两种检测方法相关性的比对及相关疾病样本检测结果分析[J].检验医学,2014,29(5):574-575.
Huang JY, Shen MM, Liu DH.Comparison of two detection methods of serum amyloid protein A and analysis on detection results of related diseases[J].Laboratory Medicine,2014,29(5):574-575.
[15] 王立军,祝撷英,徐 蓓,西安地区2011年儿童手足口病病原学分析[J].现代检验医学杂志,2012,27(3):116-118.
Wang LJ,Zhu XY,Xu P.Investigate on etiology of hand,foot and mouth disease 2011 in Xi’an[J].Journal of Modern Laboratory Medicine,2012,27(3):116-118.
[16] 农少云,梁娟英,杨晓泉,等.手足口病患儿细胞免疫功能检测的临床意义[J].现代检验医学杂志,2013,28(1):156-158.
Nong SY,Liang JY,Yang XQ,et al.Clinical significance of the cellular immune function analysis in the hand-foot-mouth disease children[J].Journal of Modern Laboratory Medicine,2013,28(1):156-158.
[17] Korita I,Buloa,Langlois MR,et al.Serum amyloid A is independently related to apolipoprotein A-I but not to HDL-cholesterol in patients with angina pectoris[J].Clin Biochem,2013,46(16/17):1660-1663.
[18] 许 俊,郑晓丰.超敏C反应蛋白检测方法和临床应用进展[J].实验与检验医学,2011,29(6):620-622.
Xu J, Zheng XF. Progress in detection methods and clinical applications of high sensitive C reactive protein[J].Experimental and Laboratory Medicine,2011,29(6):620-622.