急性胰腺炎患者血清内脂素变化与病情相关性研究

·短篇论著·

急性胰腺炎患者血清内脂素变化与病情相关性研究

梅鹏飞黄梅芳孔浩程利

急性胰腺炎(AP)是一种常见的急性炎症反应综合征。大多数AP为自限性疾病,但其中约20%～30%患者可出现局部并发症甚至器官衰竭而发展为重症急性胰腺炎(SAP)，总体病死率可达5%～10%[1-2]。脂肪组织现在被广泛认为是一种活跃的内分泌器官，胰周脂肪组织坏死引起大量的脂肪因子和细胞因子释放,参与了AP的发病机制[3-4]。国外报道内脂素(visfatin)作为脂肪因子可早期评估AP病情的严重程度[3,5]，但目前国内尚无AP患者血清内脂素的报道。 因此，本研究检测AP患者血清内脂素水平的变化，探讨内脂素水平与AP病情严重程度的关系。

一、资料与方法

1．研究对象：收集2013年1月至2014年6月间武汉大学中南医院收治的发病24 h内的74例AP患者临床资料。AP的诊断及分类均符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)》的标准[1]。轻度急性胰腺炎(MAP)30例，其中男19例，女性11例,年龄(49±13)岁；中度急性胰腺炎(MSAP)24例，其中男性16例，女性8例，年龄(51±14)岁；重度急性胰腺炎(SAP)20例，其中男性13例，女性7例，年龄(53±13)岁。病因：胆源性32例，酒精性15例，特发性13例，高脂血症性12例，经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎2例。74例患者均在入院48 h内行胰腺CT增强检查，其中12例出现胰腺及胰周坏死(MSAP组4例，SAP组8例)。13例患者接受手术治疗(包括腹腔穿刺外引流术)。8例病死,其中5例为AP合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，2例为AP合并急性肾功能不全，1例为AP合并肾功能不全及弥散性血管内凝血(DIC)。所有患者入院后的实验室指标及评分结果见表1。

收集同期25例健康志愿者作为对照组，其中男性15例，女性10例，年龄(41±10)岁。

2．血清内脂素水平检测：采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA)测定血清内脂素水平。试剂盒购自美国Adipogen公司，按说明书操作。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.01.011

作者单位：430071湖北武汉，武汉大学中南医院消化内科

通信作者：黄梅芳，Email:huangmeifang61@gmail.com

表1　各组患者入院后24 h内实验室指标及评分

二、结果

1．血清内脂素水平变化：对照组、MAP、MSAP、SAP组患者血清内脂素水平分别为(2.32±1.34)、(3.72±1.75)、(8.68±2.21)、(10.73±2.90)ng/ml。MAP、MSAP及SAP患者血清内脂素含量随AP病情的加重而升高，且均较对照组显著升高,各组间的差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。

2．血清内脂素水平与AP评分的相关性：血清内脂素水平与24 h的 APACHEⅡ评分、48 h的Ranson评分均呈显著正相关(r值分别为0.662、0.896，P值均为0.000，图1、2)

3．血清内脂素早期预测胰腺及胰周坏死的价值：血清内脂素的AUC为0.794，95%可信区间为(0.647～0.942)(图3)。以内脂素8.62 ng/ml为界，预测胰腺及胰周坏死的敏感度、特异性分别为91.7%、53.1%，表明其有一定的预测价值。

讨论AP的致病机制为胰腺腺泡细胞内的胰蛋白酶原的激活，继而激活局部免疫系统[6]。胰蛋白酶原激活的标志物包括促炎细胞因子(IL-10、IL-8、IL-6等)、生物化学指标(血糖、血钙、CRP、血细胞比容等)，随着时间的进展它们在某种程度上能反映AP的活动性和严重性，但目前尚无早期预测的单项指标能同时判断胰腺坏死并反映疾病的严重程度[7]。

图1　血清内脂素水平与APACHEⅡ评分的相关性　　图2　血清内脂素水平与Ranson评分的相关性

图3　血清内脂素水平预测胰腺及胰周坏死的ROC曲线

内脂素主要是由脂肪细胞和内脏脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子[8]，它能激活淋巴细胞，诱导IL-β、TNF、IL-6的产生，具有促炎、免疫调节和抑制细胞凋亡的作用[4，9]。SAP时由于炎症因子的级联瀑布效应，较MSAP及MAP往往合并有更严重的炎症反应。本研究结果显示，AP患者的血清内脂素含量均显著升高，且随AP病情加重而升高。Schaffler等[7]报道，SAP患者血清内脂素显著高于MAP患者。本研究结果与其一致。

本研究结果还显示，AP患者血清内脂素水平与患者的Ranson评分、APACHEⅡ评分呈显著正相关，与Ranson评分的相关性较APACHEⅡ评分更强，进一步证实AP患者血清内脂素水平与疾病严重程度密切相关。Chatzicostas等[10]报道，Ranson评分系统较APACHEⅡ评分系统能更加准确地预测胰腺炎患者的预后情况，提示通过检测入院时血清内脂素水平可早期预测胰腺炎病情的发展趋势。

此外，本研究结果显示，入院时血清内脂素水平对胰腺、胰周坏死预测有相当的价值，与Schaffler等[7]的研究结果一致。他们的研究还发现，血清内脂素水平对SAP患者胰腺及胰周坏死的预测的准确性高于血清CRP。

参考文献

[1]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，《中华胰腺病杂志》编辑委员会，《中华消化杂志编辑委员会》.中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)[J].中华胰腺病杂志, 2013，13(2)：73-78.

[2]Büchler MW， Gloor B， Müller CA，et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection[J]. Ann Surg， 2000，232(5):619-626.

[3]Karpavicius A， Dambrauskas Z， Sileikis A, et al. Value of adipokines in predicting the severity of acute pancreatitis: comprehensive review[J]. World J Gastroenterol， 2012，18(45):6620-6627.

[4]Moschen AR， Kaser A， Enrich B， et al. Visfatin， an adipocytokine with proinfl ammatory and immunomodulating properties[J]. J Immunol， 2007， 178(3): 1748-1758.

[5]Schäffler A， Schölmerich J. The role of adiponectin in inflammatory gastrointestinal diseases[J]. Gut,2009, 58(3): 317-322.

[6]Tukiainen E， Kylanpaa ML， Ebeling P, et al. Leptin and adiponectin levels in acute pancreatitis[J]. Pancreas， 2006,32(2):211-214.

[7]Schaffler A， Hamer OW， Dickopf J, et al. Admission visfatin levels predict pancreatic and peripancreatic necrosis in acute pancreatitis and correlate withclinical severity[J]. Am J Gastroenterol， 2011,106(5):957-967.

[8]Trujillo ME， Scherer PE. Adiponectin-journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome[J]. J Intern Med.2005， 257(2): 167-175.

[9]Moitra J， Chiang E， Brown M， el al. Extracellular PBEF induces endothelial cell proinflammatory gene expression via NF-κB activation[J]. Am J Respir Crit Care Med,2009，179:A4179.

[10]Chatzicostas C， Roussomoustakaki M， Vlachlnikolis IG， et al. Comparison of Ranson， APACHEⅡ and APACHEⅢ scoring systems in acute pancreatitis[J]. Pancreas，2002， 25(4):331-335.

收稿日期：(2014-09-10)

(本文编辑：屠振兴)