白细胞介素－17及类风湿因子联合检测在老年类风湿关节炎诊断中的应用

白细胞介素-17及类风湿因子联合检测在老年类风湿关节炎诊断中的应用

郑建琼周发为杨年安袁林

(湖北民族学院附属民大医院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北恩施445000)

摘要〔〕目的研究白细胞介素(IL)-17及类风湿因子(RF)联合检测在老年类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法接受治疗RA患者49例为观察组，另纳入同期健康体检者51例为对照组。结果观察组血清RF水平显著高于对照组(t=9.895,P<0.001)；观察组血清IL-17水平显著高于对照组(t=5.311,P<0.001)。采用Pearson相关性检验分析显示：观察组血清IL-17与RF水平呈现显著正相关(r=0.685，P<0.001)。受试者操作特征(ROC)曲线分析显示，采用RF联合IL-17诊断RA可获得最佳的诊断敏感性(90.9%)及特异性(95.6%)，优于RF或IL-17单独检测。结论RA患者外周血高表达IL-17，且IL-17及RF联合检测可提高RA诊断率。

关键词〔〕类风湿关节炎；白细胞介素-17；类风湿因子

中图分类号〔〕R593.2〔文献标识码〕A〔

基金项目：国家自然科学

通讯作者：袁林(1973-)，男，医学博士，讲师，主要从事抗风湿民族药物研究。

第一作者：郑建琼(1976-)，男，主管技师，主要从事临床检验学研究。

类风湿关节炎(RA)主要累及双侧手、足小关节〔1〕。其发病机制并不清楚，但目前认为RA是一种全身性病变，可能与遗传及环境因素相关〔2〕。病变常处于缓解与活动相交互的状态，反复发作的关节炎症可导致关节畸形等不可逆性损伤，严重者需要手术治疗〔3〕。这些并发症会严重影响患者的生存质量〔4〕。因而RA具有一定致残率。该病目前并无特效的治疗方法，及早获得诊断并治疗是防治关节并发症的关键。病程中及时判断疾病是否活动及活动程度对指导治疗具有很大帮助。RA属于一种系统性疾病，且患者在活动期常伴有血清炎症指标的改变〔5〕，本文拟分析白细胞介素(IL)-17及类风湿因子(RF)在老年RA患者外周血中的表达改变及其诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料2008年1月至2014年1月我院接受治疗的RA患者49例为观察组，对照组健康体检者51例。两组性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史及糖尿病史差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。所有患者均明确诊断为RA，排除标准：①合并自身免疫性疾病；②合并严重肝肾功能障碍；③合并恶性肿瘤等终末期疾病；④临床资料缺失。

观察组对照组t或χ2值P值男/女(n)37/1230/213.1470.076年龄(岁)66.5±4.667.8±4.91.3670.175BMI(kg/m2)22.6±1.322.5±1.50.3560.723吸烟史23260.1630.686饮酒史21271.0180.313糖尿病360.9710.324

1.2标准及检测RA诊断标准参考美国风湿病学会1987年修订的诊断标准，具体为：①每日晨僵至少1 h(≥6 w)；②≥3个关节受累(≥6 w)；③手关节受累(≥6 w)；④对称性关节炎(≥6 w)；⑤有类风湿皮下结节；⑥X线片改变；⑦血清RF阳性。满足上述7项中的4项即可诊断为RA。受试者血液学指标的分析采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂购于Abcam公司，包括：IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10、IL-17及RF。

1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验、Pearson相关性分析。

2结果

2.1两组血液学指标的比较两组血清IL-6、TNF-α及IL-10水平无显著性差异(P>0.05)。观察组血清RF水平显著高于对照组(P<0.001)；观察组血清IL-17水平显著高于对照组(P<0.001)。见表2。

观察组(n=49)对照组(n=51)t值P值RF(IU/ml)15.6±3.59.6±2.59.895<0.001IL-6(pg/ml)21.8±7.620.5±6.90.8960.372TNF-α(pg/ml)11.6±4.710.9±4.50.7610.449IL-10(pg/ml)12.4±2.812.1±2.50.5660.573IL-17(pg/ml)22.5±4.912.9±3.75.311<0.001

2.2观察组血清IL-17与RF的相关性分析观察组血清IL-17与RF水平呈显著正相关(r=0.685，P<0.001)。见图1。

图1　观察组血清IL-17与RF的相关性

2.3血液学指标诊断价值的受试者操作特征(ROC)曲线分析采用RF联合IL-17诊断RA可获得最佳的诊断敏感性(90.9%)及特异性(95.6%)，优于RF或IL-17单独检测。见表3，图2。

表3血液学指标诊断价值的ROC曲线分析

敏感性(%)特异性(%)曲线下面积95%CIRF84.391.80.9280.877~0.980IL-1792.289.80.9470.905~0.990RF+IL-1790.995.60.9770.953~1.000

图2　血液学指标诊断价值的ROC曲线分析

3讨论

我国是RA高发的国家，该病目前尚无法获得根治，早期诊断并积极诱导疾病缓解是防治并发症的关键〔6〕。但目前为止，诊断RA也并无特异性的临床标志物，常依靠典型的症状和体征。这些诊断方法并不适用于临床监测病情。RA诊疗中，最为常用的实验室检测指标为RF。其是一种抗变性IgG自身抗体，通常为IgM类。RF可以出现在患者的外周血以及病变的关节滑膜液中，其可以与IgGFc段结合。但事实上RF并不具有特异性，除RA外，健康人群也可表达。但健康人的表达量较低，且可被单核细胞所分泌的可溶性细胞因子抑制，因而检出率并不高。因而，临床上常采用RF辅助诊断RA。但其诊断敏感性及特异性并不理想，某些自身免疫性疾病也可高表达RF，如干燥综合征、系统性红斑狼疮等〔7〕。因而联合多种细胞因子检测有望提高RA的诊断准确性。

研究显示，除RF外，RA患者外周血IL-17也呈现高表达状态。IL-17是一种促炎因子，其主要由Th17细胞所分泌。IL-17可促进多种炎性细胞因子分泌，如黏附分子、趋化因子等；其还可以促进白细胞分化和聚集，从而促进炎症进程，引发组织损伤〔8，9〕。且IL-17的生理效应迅速强烈，可促进包括滑膜成纤维细胞、上皮细胞等分泌高水平的炎症因子，这可能是其在RA患者外周血表达升高的原因之一〔10，11〕。IL-17在RA病变中的重要作用〔4，12〕。IL-17联合RF诊断具有较高的准确性。

4参考文献

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〔2013-11-19修回〕

(编辑苑云杰)