原发性恶性颅咽管瘤及颅咽管瘤恶性转化研究进展*

胡利刚 综述　　谢晓东 审校

(四川大学华西医院神经外科， 四川 成都 610041)

原发性恶性颅咽管瘤及颅咽管瘤恶性转化研究进展*

胡利刚 综述谢晓东 审校

(四川大学华西医院神经外科， 四川 成都 610041)

【摘要】国内外至今恶性颅咽管瘤共见24例报道，其中原发性恶性颅咽管瘤仅有5例，良性颅咽管瘤恶变也仅见19例。随着对恶性颅咽管瘤临床资料的积累以及病理学研究的进展，其发病机制研究、病理生理学过程以及诊断、治疗方法逐渐被临床医师所认识。本文就恶性颅咽管瘤的发病率、临床及病理特征、诊断及治疗进展进行综述，以期提高国内医师对恶性颅咽管瘤的认识。

【关键词】颅咽管瘤； 恶性转化； 恶性颅咽管瘤

Erdheim于1904年首次较为准确地描述了“颅咽管瘤”的病理及临床特征，1932年由cushing等首次采用颅咽管瘤这一名称，后广泛沿用至今。根据WHO病理分型，颅咽管瘤为WHOⅠ级肿瘤，并分为造釉细胞型及鳞状上皮细胞型两种病理类型，有些病人呈混合型。颅咽管瘤的发病呈双峰样分布，造釉细胞型可发生在任何年龄，主要发生在5～14岁儿童，而鳞状上皮型主要发生在50～70岁的成人，约占其两种类型的1/3～1/2[1]。然而颅咽管瘤的恶变现象于1973年才被首次报道，在临床上十分罕见，文献报道共涉及24例，英文文献23例，中文文献1例，其中仅5例为原发性恶性颅咽管瘤。良性颅咽管瘤患者通过手术及序贯放化疗均可以获得较好的临床预后，而恶变后的颅咽管瘤，尽管其发病率低，但相对于良性颅咽管瘤，其极差的临床预后及未知的发病机制以及标准治疗方案的缺乏，还是有必要提高对其的认识水平[2～9]。本文针对已报道的24例恶性颅咽管瘤进行综述，旨在介绍颅咽管瘤恶变的发病率、恶变的机制、现有的治疗手段及其中位生存期。

1临床及影像学表现

病史、影像学检查在良性颅咽管瘤与恶性颅咽管瘤之间无特异性差异，均可以表现为慢性头痛、视力逐渐下降，继而出现颅内高压，表现为恶心、呕吐等临床症状及体征，其在病程和起病特点上也难以区别，在24例报道中仅1例原发性恶性颅咽管瘤报道了在2个月内双眼视力急剧下降。激素检查仅1例表现为中度高泌乳素血症，其余均未报道明显异常。头颅CT均可见鞍区囊实性占位病变伴或不伴钙化，MRI均呈T1相低到高信号，信号强度主要与肿瘤是否囊变及囊液中蛋白质的含量相关，T2相高信号，强化相上呈不规则增强，影像学上两者亦没有特征性差别。

2病理学特点

文献报道的23例恶变病例，男性12例，发病无明显的性别差异。组织病理学中鳞状上皮细胞癌为最常见的病理类型，共18例，约占总数的80.96%，其余为牙源性、肌上皮源性、造釉细胞型各1例，病理类型不详2例(表1)。其病理诊断标准也尚未明确，多数文献认为，符合以下4条标准则考虑恶性颅咽管瘤可能：①肿瘤细胞高增值率，尤其是高有丝分裂活动、高细胞增值细胞核抗原表达及Ki-67>7%。②细胞异型性，如细胞核多形性及基底细胞增生或基底膜破坏。③基底细胞染色质增多。④其他恶性肿瘤特征，包括血管浸润、肿瘤细胞浸润性生长及凝固性坏死等。有人考虑将恶性颅咽管瘤归为WHOⅢ级分级依据[10]。也有建议使用p53及p63表达水平作为分级依据[10]。

表1　文献报道的24例恶性颅咽管瘤

3良性颅咽管瘤恶变及恶性颅咽管瘤的发病机制、治疗及预后

长久以来，颅咽管瘤被认为是良性上皮源性肿瘤(WHOⅠ级)，文献报道其5年复发率在7.8%左右，其20年生存率在儿童组高达87%～95%(成人组未见报道)[5]，而颅咽管瘤恶变后的平均生存期仅6个月，原发性恶性颅咽管瘤的预后则更差，5例报道的病人均在诊断后15个月内死亡，最短2周内死亡。文献报道的19例良性颅咽管瘤恶变所用的时间跨度为3～55年，平均8.5年，19例病人均接受2次以上的手术治疗，其中两例为第二次手术病理证实为恶性，其余均在2次以上，14例接受放射治疗，3例接受化学治疗，1例不详[2，10，12～20]。多数文献认为，颅咽管瘤的恶变可能与次全切术后放射治疗有关，但缺乏相关的证据[8,21～23]。最新的一篇文献综述通过Meta分析，认为肿瘤恶变前的放射剂量与肿瘤恶变之间无明确相关性。其他相关文献报道的机制有：恶性颅咽管瘤的p53及p63高表达、BRAF的表达等，但均未得到证实，进一步的实验室研究正在进行中。关于恶性颅咽管瘤的治疗，至今尚未形成统一的意见，多数依旧是给予手术治疗，并给予相继的放射及化学治疗。相关文献报道1例原发性恶性颅咽管瘤，手术术后给予放射治疗，后MRI证实肿瘤明显缩小，而恶变颅咽管瘤的恶变后放疗与否其生存时间无明显差异。总之，颅咽管瘤恶变的具体机制尚不明确，其最佳的治疗亦不明确。

4小结与展望

原发性颅咽管瘤及恶变颅咽管瘤的临床预后差，平均生存时间不到半年，其病理学诊断标准及治疗均未有明确标准。现有报道的治疗方法仍然是手术治疗为主，是否给予放疗以及放疗的剂量均未有统一标准。随着恶性颅咽管瘤临床资料的积累、肿瘤生物学行为研究的深入及其发病机制的揭示，这些进步必将提高临床医生、病理科医师对该疾病认识的加深，疾病的预后也必将有所改善。然而因其极低的发病率，统一的多中心联合进行诊断及治疗的探索，将对该病的诊疗进步起到重要的作用[24,25]。

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Primary malignant craniopharyngiomas and malignant transformation in craniopharyngiomasHULigangreviewingXIEXiaodongchecking

(Department of Neurosurgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)

【Abstract】There were totally 24 reported cases about malignant Craniopharyngioma, just 5 cases were primary malignance, the other 19 cases transferred from benign into malignance. With the accumulation of medical data and the advances in the pathogenesis of these malignant craniopharngiomas，the methods to diagnosis and treat the disease have been mastered by neurosurgeons. In the article, we aim to review the reported cases, particularly about the incidence, the character of the disease, the diagnosis and treatment about it. We want to make it more familiar to neurosurgeons..

【Key words】Craniopharngiomas; Malignant Transformation; Malignant Craniopharyngiomas

(收稿日期：2015-02-06； 编辑： 何兴华)

通讯作者：谢晓东，E-mail：342964431@qq.com

基金项目：国家自然科学基金(81172411)

【中图分类号】R 739.41

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.048