血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展关系分析*

张健　吴友伟　吕飒美　史丽萍　周健

(陕西省人民医院消化内二科， 陕西 西安 710068)

血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展关系分析*

张健吴友伟吕飒美史丽萍周健

(陕西省人民医院消化内二科， 陕西 西安 710068)

【摘要】目的研究血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展的相关关系。方法收集2012年6月～2013年6月50例肝癌患者作为肝癌组，再选取检查正常的非肝癌患者50例作为对照组，应用流式微球阵列分析术测定两组血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，比较两组间的差异，并分析肿瘤组中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌分期的相关性。结果肝癌组与对照组间IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差异均有统计学意义(均P<0.05)；IP-10水平与肝癌期别的相关性(r=0.855,P=0.000)；MIG水平与肝癌期别的相关性(r=0.745,P=0.001)；IL-8水平与肝癌期别的相关性(r=0.912,P=0.000)；RANTES水平与肝癌期别的相关性(r=0.666,P=0.005)。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌期别变化之间成正相关关系；IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌评分回归分析，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的发展中都有贡献(P<0.05)，贡献由大到小依次为IP-10、RANTES、IL-8和MIG。结论随着肝癌的发展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐渐升高，与肝癌的发展成正相关关系，用这些因子可以预测肝癌的发展并预防，同时还可以作为治疗效果的评价标准。

【关键词】IP-10； MIG； IL-8； RANTES； 肝癌进展； 相关关系

肝癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，具有极高的发病率，是威胁人类生命健康的主要疾病之一。该病发病机制复杂，治疗难度大，易复发，具有一定的治疗难度，严重影响患者的生活质量[1]。因此，对肝癌发病机制的研究和治疗效果的评判显得尤为重要。近年来，肝癌患者血清中干扰素诱生蛋白10(IP-10)、干扰素γ诱导单核因子(MIG)、白介素-8(IL-8)、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)水平变化和病情的进展关系成为临床研究的重点。本文以我院2012年6月～2013年6月50例肝癌患者为研究对象，分析血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展的相关关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料以我院收治的50例肝癌患者为研究对象(肝癌组)，其中男27例，女23例，年龄35～75岁，平均(55±11.797)岁。所有患者都经过病理学和影像学检查确诊，按照肝癌的分级标准：Ⅰ期10例，Ⅱ期29例，Ⅲ期11例。再选取在我院检查正常的非肝癌患者50例为对照组。肝癌组和对照组患者间的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准[2]：①所有患者都经过临床检查确诊，年龄35～75岁。②不患有其他重要的合并症或并发症，或者内分泌性疾病，未服用可能对研究指标有影响的药物。③对照组选取要与试验组间具有可比性，并可以收集到完整的临床资料。④符合伦理道德，家属或患者均签署知情同意书。 排除标准[3]：①患有其他重要的器官衰竭性疾病，或者内分泌性疾病，如糖尿病等。②正在服用可能影响研究效果和结局药物的患者。③排除肝癌后期不能参加实验的患者。剔除标准[4]：①凡对试验的调查研究不依从、不配合、容易产生失访的以及拒绝参加试验者都应排除。②试验过程中不按规定进行检查，或在调查过程中采用了其他治疗措施可能影响试验结果的。③在治疗过程中病情突然加重不能再参加试验的。

1.2研究方法

1.2.1血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平检测于清晨空腹抽取患者3ml静脉血，在4℃温度下以3000r/s的速度持续离心10min，分离血清后，在-50℃恒温箱中保存。采用美国Biosource公司提供ELISA试剂盒和流式微球阵列分析术对血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平进行检测，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2一般健康状态(PS)评分对所有患者进行PS评分，以评价患者的体力活动状态，即从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗的耐受能力。采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分系统，具体如下：0分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半日间时间可以起床活动；3分：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；4分：卧床不起，生活不能自理；5分：死亡。

1.2.3观察指标观察两组患者的IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平及其与肝癌发展的相关性。

2结果

2.1肝癌组和对照组基线资料比较两组患者的性别、年龄及体重差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者的基本资料比较±s)

2.2肝癌组和对照组各因素水平比较与对照组相比，肝癌组中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平都明显升高，且随着期别的升高而升高；两组间IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差异亦具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2　两组患者间IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平比较

2.3肝癌组中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与期别的相关性IP-10水平与肝癌期别的相关性(r=0.855,P=0.000)，决定系数：R2=0.917，见图1；MIG水平与肝癌期别的相关性(r=0.745,P=0.001)，决定系数：R2=0.567，见图2；IL-8水平与肝癌期别的相关性(r=0.912,P=0.000)，决定系数：R2=0.949，见图3；RANTES水平与肝癌期别的相关性(r=0.666,P=0.005)，决定系数：R2=0.443，见图4。IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌期别变化之间成正相关关系。

图1IP-10的水平变化与肝癌期别变化的相关性

Figure 1 Relationship between IP-10 and phase of liver cancer

图2RANTES的水平变化与肝癌期别变化的相关性

Figure 2Relationship between RANTES and phase of liver cancer

图3MIG的水平变化与肝癌期别变化的相关性

Figure 3Relationship between MIG and phase of liver cancer

图4IP-8的水平变化与肝癌期别变化的相关性

Figure 4Relationship between IP-8 and phase of liver cancer

2.4IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌PS评分的回归分析IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌发展中都有贡献(P<0.05)，贡献由大到小依次为IP-10、RANTES、IL-8及MIG，见表3。

表3各因素与肝癌PS评分的回归分析

Table 3The regression analysis of the factors and the scores of liver cancer

变量BStd.ErrortPConstant-12.86312.013-1.0710.309IP-10(pg/ml)0.7280.0314.0530.002RANTES(ng/ml)0.5190.029-0.3780.001MIG(ng/ml)0.3890.009-0.3240.030IL-8(pg/ml)0.5009.5170.1580.021

注:Dependent Variable: 肝癌PS评分

3讨论

原发性肝癌是临床上发病率较高的一种恶性肿瘤。该病起病隐匿，发病初期没有明显临床症状，且病情进展迅速，诊断时往往已到了中晚期，具有较大的治疗难度，且预后差[5]。其临床症状主要表现为肝区疼痛、消瘦、食欲减退、发热等，严重影响患者的生活质量。目前肝癌已成为临床上威胁人类健康的恶性肿瘤之一[6]。近年来，T细胞趋化因子在肝癌患者血清免疫应答的临床研究中受到了广泛重视，其中血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平变化被证实与肝癌病情的发展息息相关。

在肝癌患者中，造成肝脏损伤的主要因素是Th1型炎症细胞，而IP-10和RANTES是Th1型炎症细胞的代表性因子，可以有效活化淋巴细胞受体，在淋巴细胞中具有识别、渗入和粘附炎症部位的功能[7]。因此，IP-10和RANTES在机体的免疫应答过程中具有直接参与的作用， 可以有效发挥其抗病毒和聚集淋巴细胞的作用。相关研究表明[8]，肝癌患者血清中IP-10和RANTES水平显著高于健康人群，提示肝癌患者可以通过IP-10和RANTES的表达使淋巴细胞的免疫功能加强，而此过程中患者血清中的IP-10和RANTES会持续分泌。因此，IP-10和RANTES是肝癌患者的免疫应答标记物，其水平的升高可以反映肝癌患者病情的发展程度。IL-8中含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列，可以促进血管的生成，而IP-10具有抑制血管生成的作用。当这两种因子的比值失衡后，血管生成过程中会发生一系列的病理生理过程。由于各种因子同时参与到炎症反应的过程中，为了达到血管生成趋化因子的平衡，IL-8的分泌会显著增高。近年来，国内外多项临床研究证实[9]，肝癌患者血清中IP-10、MIG、IL-8及RANTES等水平均有明显升高的迹象，进一步提示了IP-10、MIG、IL-8及RANTES对肝癌病情发展的影响机制，表明这些指标变化对肝癌的临床诊断和治疗判断具有重要意义。

本研究通过对我院50例肝癌患者和50例正常的非肝癌患者应用流式微球阵列分析术测定两组患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平，结果显示，肝癌组和对照组间IP-10、MIG、IL-8、RANTES水平差异均有统计学意义(P<0.05)，而IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌期别之间成正相关关系；IP-10、MIG、IL-8、RANTES的水平与肝癌评分的回归分析显示，IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的发展中都有贡献(P<0.05)，贡献由大到小依次为IP-10、RANTES、IL-8及MIG，表明血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES的水平与肝癌的发展具有较大的相关性，这一结果和相关文献报道的数据相吻合[10]。因此，我们认为，对肝癌患者血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平的检测可以有效评价临床对肝癌患者的治疗效果。

4结论

随着肝癌的发展，血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐渐升高，且与肝癌的发展成正相关关系。用这些因子不仅可以预测肝癌的发展和预防，而且还可以作为治疗效果的评价标准，对指导肝癌患者的临床治疗具有重要意义。

【参考文献】

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[4]张付杰,姜德清.白细胞介素18在原发性肝癌的临床研究价值[J]. 中华全科医学,2012,2(06):90-92.

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[8]祝成亮.高尔基体蛋白联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J].中国医药导报,2014,11(01):89-91.

[9]樊慧.肝癌预后与血清α-藻糖苷酶、γ-谷氨酰转肽酶水平的关系[J].中华实验外科杂志,2013,20(12):88.

[10] 郑万仁,曾兆林.人血管内皮抑制素联合化疗栓塞在伴有门静脉癌栓的原发性肝癌中的治疗作用[J].中华实验外科杂志,2013,30(12):45-47.

论文中“讨论”的基本内容及注意事项

针对作者来稿讨论中存在的问题及本人撰写论文的体会，现就有关论文中讨论的基本内容及注意事项简介于下：①讨论应围绕论文的主题、要旨及中心内容，阐明本论文研究的原理和概念；②解释选用方法的科学性、可行性、规范与标准及结果中各种数据或现象的理论根据；③对结果的理论或实践意义进行科学分析与评价，但切忌脱离主题，推理过远；④客观、恰当地评价研究成果的应用价值及历史地位，突出新发现、新发明、独特观点与见解，指出结果的可能误差和研究中有无例外或尚难解释的问题；⑤说明同类课题国内外的研究动态及与本文结果的关系和体会，但切忌写成综述，也不要千篇一律写成本研究结果与××一致或符合××的结论；⑥指出存在的问题和教训，提出新的研究方向或展望与建议，给读者以启迪；⑦讨论用语应精炼，避免对前文内容、尤其方法与结果的过多重复，切忌繁杂、冗长；⑧应重点突出、主次分明，切忌面面俱到，泛泛而谈；⑨切勿夸大自己的成果及其作用，尤应慎用或不用“国内外未见报告”、“首创”等一类语言；⑩不同类别、性质、体裁的论文，讨论的内容及重点与要求应有所不同。

(何兴华)

The relationship analysis of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and progress of liver cancerZHANG Jian,WU Youwei,LV Samei,etal

(DepartmentofDigestiveInternalMedicine,ThePeople’sHospitalofShanxi,Xi’an710068,China)

【Abstract】ObjectiveTo research the relationship of IP-10, MIG, serum IL-8, RANTES level change and the progress of liver cancer.Methods50 patients with liver cancer were selected as liver cancer and 50 patients without liver cancer were selected as the control group. The serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES levels were measured.ResultsIP-10, MIG, IL-8, RANTES level of liver cancer group and the control group were significantly deferent (P<0.05). IP-10, MIG, IL-8 and RANTES were positively related with phase change of liver cancer. IP-10, MIG, IL-8 and RANTES contributed in development of cancer of the liver (P<0.05).ConclusionWith the development of liver cancer, serum IP-10, MIG, IL-8, RANTES level gradually rise, which are positive correlation relationship with the development of liver cancer. These factors can predict the development of cancer of the liver and prevention, and it can be used as a therapeutic effect evaluation standard.

【Key words】IP-10; MIG; IL-8; RANTES; Liver cancer progress; Correlation

(收稿日期：2014-05-09； 修回日期： 2015-07-31； 编辑： 母存培)

基金项目：陕西省社发攻关项目(2014K11-01-02-14)

【中图分类号】R 735.7

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.014