老年冠心病患者同型半胱氨酸水平与血脂相关性

老年冠心病患者同型半胱氨酸水平与血脂相关性

王佳琪王阳徐海明吴金义

(吉林大学中日联谊医院心内科，吉林长春130021)

摘要〔〕目的探讨老年冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)与血脂的相关性。方法选取2012年9月至2014年4月就诊于吉林大学中日联谊医院心内科的患者共213例行冠脉造影检查，根据冠脉狭窄结果将患者分为阴性组及阳性组，冠脉造影阳性的患者再按照狭窄的程度及病变支数分组，进行Hcy及血脂的相关性分析。结果随着冠脉狭窄程度及支数的增加，甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CHOL/HDL-C、Hcy呈增长趋势，HDL-L呈下降趋势。冠脉造影阳性组中Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C高于阴性组(P<0.05)。经相关性分析，在冠脉造影阳性组中Hcy与LDL-C的R=0.70，P<0.05；与LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05。结论Hcy可以反映冠状动脉硬化的严重程度，与LDL-C、LDL-C/HDL-C之间有显著相关性。

关键词〔〕冠心病；同型半胱氨酸；血脂

中图分类号〔〕R5〔文献标识码〕A〔

通讯作者：吴金义(1963-)，男，硕士生导师，主要从事心血管疾病诊疗研究。

第一作者：王佳琪(1989-)，女，硕士，主要从事心血管疾病诊疗研究。

动脉粥样硬化形成的“内皮损伤反应学说”认为，当各种危险因素损伤动脉内膜时，动脉对损伤内膜做出炎症-纤维增生性反应，最终形成粥样硬化性病变,血脂在泡沫细胞形成过程中起重要作用，而泡沫细胞是动脉粥样硬化形成发展过程中的早期变化。因此，脂质代谢紊乱是冠状动脉粥样硬化的重要危险因素。大量流行病学研究证实了同型半胱氨酸(Hcy)是冠状动脉病变的一种独立危险因素〔1,2〕。本研究探讨冠心病患者Hcy与血脂的相关性及与动脉粥样硬化程度的关系。

1对象与方法

1.1对象2012年9月至2014年4月就诊于吉林大学中日联谊医院心内科的患者共213例。排除标准:NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级、急性心衰、原发性高血压、继发性高血压、近期服用调脂药、肝肾疾病、脑卒中、肿瘤、慢性感染、服用避孕药女性、贫血、吸烟等。受试者年龄60～75岁，行冠脉造影检查后1支或1支以上冠状动脉直径狭窄≥50%为造影阳性；再按照Nobel分级法分为3级(狭窄程度1%～50% 为1级、50%～75% 为2级、75%～100%为3 级),将冠脉造影无狭窄定义为造影阴性。

1.2方法

1.2.1实验分组冠脉造影检查结果的评判由同一位心内科介入医生进行。冠脉造影阳性组121例，男66例，女55例，平均年龄70.50岁，体重指数(25.17±3.10)kg/m2；阴性组92例，男51例，女41例，平均年龄69.80岁，体重指数(25.79±3.40)kg/m2；两组上述一般资料比较无显著差异(P>0.05)。将冠脉造影阳性组按照冠状动脉狭窄程度分为1级组、2级组、3 级组；按照病变狭窄累及左冠状动脉的左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数分为1支组、2支组和3支组。

1.2.2标本采集清晨空腹采集静脉血4～10 ml，分别采用酶联免疫法检测Hcy及血脂〔高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)〕，各项检测结果均由本院检验科提供。

1.3统计方法应用SPSS17.0软件行方差分析。

2结果

2.1冠心病组和阴性组Hcy及血脂水平冠脉造影阳性的患者LDL-C、LDL-C/HDL-C(4.15±0.36)、Hcy〔(15.69±2.69)mmol/L〕均高于阴性组，HDL-C〔(1.00±0.63)mmol/L〕低于阴性组(P<0.05)。CHOL、CHOL/HDL-C在冠造阳性组中水平分别为(4.16±0.73)mmol/L、(5.55±0.73),且只在冠脉造影阳性组中按照病变程度分组中高于阴性组，且具有统计学意义(P<0.05)。TG在冠造阳性组中水平为(1.68±0.72)mmol/L，且只在冠脉造影阳性组中按照病变支数分组中高于阴性组(P<0.05)。ApoA、ApoB在两个亚组中未见明显差异(P<0.05)。随着冠脉狭窄程度及支数的增加，TG、CHOL、LDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C、Hcy呈增长趋势，HDL-C呈下降趋势。见表1、表2。

2.2CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C与Hcy的相关性在冠脉造影阳性组中Hcy与LDL-C的R=0.70，P<0.05，具有统计学意义，与LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05，具有统计学意义。与CHOL、TG、HDL-C、CHOL/HDL-C无显著相关性R值分别为0.46、0.33、0.48、0.52，均P>0.05。

组别nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)阴性组924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造阳性组 1级组604.74±0.670.71±0.701.31±0.362.91±0.281) 2级组436.39±0.691)2)1.68±0.660.92±0.401)2)3.22±0.341)2) 3级组188.27±0.741)2)3)1.98±0.710.85±0.381)2)3)4.53±0.401)2)3)组别nApoA(g/L)ApoB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)阴性组921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造阳性组 1级组601.33±0.210.95±0.216.10±0.691)3.84±0.321)14.15±3.201) 2级组431.12±0.151)1.06±0.267.52±0.601)2)4.89±0.351)2)16.11±3.181)2) 3级组181.01±0.161.09±0.233)9.48±0.621)2)3)6.75±0.331)2)3)18.24±3.211)2)3)

与阴性组比较：1)P<0.05；与1级组比较：2)P<0.05；与2级组比较：3)P<0.05

组别nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)阴性组924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造阳性组 1支组564.21±0.812.05±0.821.08±0.393.37±0.441) 2支组384.53±0.761)2.28±0.791)0.89±0.201)2)4.07±0.411)2) 3支组275.03±0.851)3.11±0.921)2)3)0.81±0.151)2)3)5.65±0.371)2)3)组别nApolA(g/L)ApolB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)阴性组921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造阳性组 1支组561.12±0.150.94±0.255.73±0.724.38±0.331)14.45±1.661) 2支组38381.03±0.141.01±0.286.49±0.652)5.29±0.411)2)16.11±2.141)2) 3支组271.01±0.151.08±0.251)7.48±0.591)7.45±0.511)2)3)18.94±2.951)2)3)

与阴性组比较：1)P<0.05；与1支组比较：2)P<0.05；与2支组比较：3)P<0.05

3讨论

脂质代谢异常是冠心病主要的危险因素，CHOL、TG、LDL-C、ApoB的升高、HDL-C、ApoA、载脂蛋白A的降低都被认为是冠心病的危险因素，参与了动脉粥样硬化的形成。LDL-C是动脉粥样硬化形成的主要危险因素,可以反映机体代谢水平,是真正的致病性标记〔1～3〕，低密度脂蛋白的脂质过氧化作用是在动脉粥样硬化发生和发展中的一个关键事件。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)触发炎症和免疫原性的事件，促进血管内皮功能障碍和促炎性细胞因子的分泌，从而导致脂质积累在动脉粥样硬化斑块中，可以进一步损伤血管内皮细胞，促进内皮细胞黏附因子的表达，使动脉硬化发生、发展〔4〕，ox-LDL可以被清道夫受体识别结合，诱导刺激单核细胞分化，进一步促进巨噬细胞泡沫化。Kinosian等〔5〕研究发现一般人群的CHOL/HDL-C或者LDL-C/HDL-C在预测患者后继发生冠心病的价值高于单纯CHOL或LDL-C。另有研究表明LDL-C/HDL-C比单纯的CHOL或LDL-C的相关性高〔6〕。HDL-C可以逆向转运胆固醇，主要是运载周围组织中的胆固醇达到肝脏进行代谢处理，维持好体内的胆固醇稳定。已发现，心血管事件和血清HDL-C之间呈负相关性〔7〕，这与本研究相符合。本研究结果发现，CHOL和CHOL/HDL-C只在病变程度分组中高于阴性组，TG只在病变支数分组中高于阴性组，但是TG、CHOL和CHOL/HDL-C不能在两个亚组中同时具有统计学意义，其原因还有待进一步研究。ApoA是HDL-C的结构蛋白， 在HDL-C的功能如抗氧化、抗炎等方面有至关重要的意义；ApoB是LDL-C的主要载脂蛋白，参与了胆固醇的吸收、转运和代谢。有研究表明，新血脂标志物ApoA和ApoB预测心血管风险效果不佳〔8〕，这与本研究相符合。

Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，是甲硫氨酸脱甲基化后的产物。Hcy对血管内皮具有直接细胞毒性，其巯基在铜、铁离子存在下发生氧化，不同于其他的含巯基氨基酸具有呈保护作用的还原性〔9〕，Hcy的巯基经氧化产生过氧化物及自由基造成内皮细胞损害〔10〕。血管内皮细胞损伤后，穿过血管内皮的低密度脂蛋白数量增多，经氧化后形成更多的oX-LDL，被巨噬细胞吞噬后形成的泡沫细胞参与动脉硬化的形成。Hcy导致血管功能障碍，主要是通过氧化作用产生的氧化物和自由基可降低血管扩张剂如一氧化氮以及促进细胞外基质的积累与平滑肌细胞增殖，促进动脉粥样硬化〔11，12〕。病变3级组高于2级组，2级组高于1级组，均具有统计学意义。

综上所述，Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C是具有临床意义的冠心病致病危险因素。在临床上单一考虑某一种因素对冠心病的影响是片面的，全面认识Hcy、CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C对冠心病的影响可为冠心病的治疗提出新的见解。

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〔2013-12-03修回〕

(编辑徐杰)