小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶水平

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶水平

徐俊丁香彧1郭楠2

(北京市西城区疾病预防控制中心，北京100011)

摘要〔〕目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)辅助诊断以及疗效评价中的临床意义。方法应用ELISA法检测150例健康人、190例肺部良性疾病患者和152例SCLC患者化疗前后血清中肿瘤标志物ProGRP和NSE的浓度水平。结果SCLC患者血清中ProGRP和NSE水平明显高于腺癌组、鳞癌组、健康组和良性肺部疾病组(P<0.01)。ProGRP对SCLC检测的特异性较高(92.8%)，组合后ProGRP和NSE联合检测SCLC检测的敏感性可提高至82.6%。化疗后SCLC患者ProGRP和NSE水平明显低于化疗前水平。结论肿瘤标志物ProGRP和NSE在SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及疗效评价中有很重要的临床意义。

关键词〔〕小细胞肺癌；胃泌素释放肽前体；神经元特异性烯醇化酶

中图分类号〔〕R732〔文献标识码〕A〔

通讯作者：郭楠(1977-)，女，主管检验师，硕士，主要从事临床免疫学检验研究。

1首都医科大学附属北京胸科医院检验科

2北京中医药大学东直门医院检验科

第一作者：徐俊(1970-)，男，副主任技师，主要从事临床免疫学检验研究。

近年我国大中城市中肺癌的发病率增长迅速，其死亡率居恶性肿瘤之首〔1，2〕。其中,小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的20%～25%。SCLC是一种未分化、恶性程度高、生长速度快、易早期转移的肿瘤，但对放疗和化疗高度敏感。因此，早期诊断对制定合理的治疗方案，进行早期治疗有重要意义。灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物有助于SCLC的早期诊断、病情监测、判断预后和评估疗效。胃泌素释放肽前体(ProGRP)作为一种新的SCLC肿瘤标志物正逐渐应用于临床〔3〕。目前，国内对ProGRP血清水平在SCLC的临床应用方面报道较少。本研究对SCLC患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和ProGRP的浓度水平进行了检测，探讨这两种血清标志物对SCLC的辅助诊断和疗效评估方面的临床意义。

1对象与方法

1.1研究对象肺癌组为2007年6月至2013年3月期间于北京胸科医院住院的肺癌患者536例，全部经细胞学或组织学确诊，既往未进行过放化疗。其中男335例，女201例，平均年龄53岁。其中腺癌188例，鳞癌196例，SCLC152例。所有患者有双径可测量病灶，PS评分0～2(ECOG标准)，预计生存时间≥3个月。良性肺病组190例，平均年龄41岁，均为确诊的肺结核患者。健康对照组为体检的150例健康人群，平均年龄44岁。

1.2方法

1.2.1标本采集采集所有研究对象空腹静脉血4 ml，采集肺癌患者化疗前和化疗2个周期后空腹静脉血4 ml。所有标本分离出血清，-20℃冻存，集中进行检测。

1.2.2标本检测采用ELISA方法检测标本血清中ProGRP和NSE的浓度水平。试剂应用瑞典康奈格生物技术公司生产的ProGRP和NSE试剂盒。严格按照试剂盒说明书进行操作，临界值分别为50 ng/ml和10 ng/ml。

1.3统计学方法采用SPSS17.0进行χ2检验、F检验或秩和检验。

2结果

2.1各组血清ProGRP和NSE检测腺癌、鳞癌和SCLC组血清NSE与良性肺病组、健康对照组差异显著(P<0.01)；NSE在SCLC组中的水平明显高于腺癌和鳞癌组(P<0.01)。ProGRP在SCLC组中的水平明显高于腺癌和鳞癌组(P<0.01)；ProGRP在腺癌、鳞癌、良性肺病组和健康对照组无统计差异(P>0.05)。见表1。

2.2肿瘤标志物ProGRP和NSE对SCLC检测的敏感性、特异性ProGRP对SCLC检测的敏感性和特异性都好于NSE。单项ProGRP和NSE对SCLC检测的敏感性比较低，组合后ProGRP和NSE联合检测SCLC检测的敏感性增高，与单项ProGRP、NSE的敏感性比较差异显著(P<0.05)。

组别nNSEProGRP腺癌18819.2±9.936.8±17.1鳞癌19619.9±7.836.1±15.3SCLC15238.6±17.61)609.3±275.52)良性肺病组1909.8±3.730.2±15.3健康对照组1507.9±4.128.6±15.2

与腺癌和鳞癌组比较：1)P=0.008；与其他组比较：2)P=0.002

表2肿瘤标志物对SCLC检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值(%)

标志物敏感性特异性阳性预测值阴性预测值NSE55.380.181.247.8ProGRP60.592.893.338.9NSE+ProGRP82.61)81.382.146.7

与单项ProGRP、NSE比较：1)P<0.05

2.3化疗前、化疗后SCLC患者血清ProGRP和NSE水平化疗2个周期后，SCLC患者血清ProGRP和NSE水平〔(259.2±128.8)、(19.9±10.7)ng/ml〕明显低于化疗前〔(588.3±296.1)、(35.6±16.5)ng/ml,P=0.003,P=0.006〕。

3讨论

肿瘤标志物是指肿瘤在发生和增值过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者是宿主对癌类反应所产生的一类物质。有研究表明,许多肿瘤标志物对肺癌的诊断，疗效分析，复发监测和预后判断都有很大帮助〔4〕。NSE是糖酵解通路中的一种肝糖分解酶，为5种二聚体的烯醇化酶异构酶的一种,存在于神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中，而SCLC是一种神经内分泌细胞起源肿瘤是SCLC特异性肿瘤标志物，NSE对SCLC的诊断、病情监测和疗效判断有较高的临床应用价值〔5〕。但NSE的特异性不是很好，并且溶血标本易出现假阳性〔6〕。ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体，普遍存在于非胃窦组织、神经纤维、脑和肺组织的神经内分泌细胞中,是一种新型的SCLC的标志物〔7〕。

本研究结果说明NSE和ProGRP可作为诊断SCLC的特异标志物。由于ProGRP在腺癌、鳞癌、良性肺部疾病组和健康人中的水平无差异，并且ProGRP对SCLC检测的特异性达92.8%、敏感性达60.5%，均优于NSE。因此，ProGRP可作为检测SCLC的首选标志物。单项ProGRP和NSE对SCLC检测的敏感性比较低，组合后ProGRP和NSE联合检测SCLC检测的敏感性明显提高，并且特异性下降不大，所以ProGRP、NSE可作为联合检测SCLC的肿瘤标志物组合。

临床实践证明，联合化疗能有效地提高晚期肺癌患者的生存率〔8〕。在临床工作中，SCLC患者的治疗以化疗为主，需要连续进行多个周期的化疗，一般每个周期21 d左右。本研究选取的时间点为治疗前和化疗后2个周期。但是，一线化疗方案治疗的有效率只有30%左右，大多数SCLC患者经过一线化疗后效果并不理想，需进行二线或三线化疗。目前，国内外评价一线化疗效果的方法大都应用实体瘤疗效评价法，而该方法至少需要进行2个周期(42 d)的化疗后才能进行疗效评价，并且需要费用较高的影像学资料支持。这样对于经过一线化疗后效果不佳的患者不仅增加了医疗费用，还延迟了获得最佳化疗方案的时间。因此，当前迫切需要一种比实体瘤疗效评价法更好的化疗疗效评价方法，能够在一线化疗后42 d之前就能反映出化疗效果的好坏，并且费用要比较低廉。肿瘤标志物最重要的应用之一是对疗效进行评价，本研究结果显示,化疗2个周期后，SCLC患者血清中ProGRP和NSE的浓度水平明显低于化疗前。因此，ProGRP、NSE可用于SCLC患者化疗疗效的评价，并且费用低廉。对患者的血清ProGRP和NSE水平进行动态监测并综合分析，对指导临床疗效监测尤其重要。

总之，本研究结果表明，ProGRP和NSE在SCLC患者血清中特异性升高，可作为SCLC的辅助诊断指标，联合检测ProGRP和NSE可以提高SCLC检测的敏感性，并且ProGRP和NSE可用于SCLC患者的早期诊断、疗效监测及疗效评价。

4参考文献

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5杨焕莲,宋丽华.肿瘤标志物对肺癌疗效判断的临床价值〔J〕.山东医学,2009;49(52):110-2.

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7赵先文，荆洁线，韩存芝，等.小细胞肺癌血清ProGRP (31-98)与神经元性烯醇化酶同步检测的临床价值及其相关性〔J〕.肿瘤研究与临床,2011;2(38):518-21.

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〔2013-07-19修回〕

(编辑曹梦园)