右美托咪定对老年患者术后早期认知功能障碍的影响

右美托咪定对老年患者术后早期认知功能障碍的影响

张洁茹朱虹燕1苑野周春燕

(吉林大学白求恩第一医院，吉林长春130021)

摘要〔〕目的观察右美托咪定(DEX)对全麻下老年患者甲状腺癌根治术后早期认知功能障碍(POCD)的影响。方法选择2014年2～5月在该院择期行甲状腺癌根治术患者60例。随机分为DEX组和生理盐水对照组，每组30例。两组患者均采用全凭静脉麻醉，DEX组患者诱导前经静脉输注DEX 0.5 μg/kg 持续输注10 min，随后0.3 μg·kg-1·h-1的速度输注至淋巴结清除结束；对照组以相同方式输注生理盐水。记录两组患者年龄、性别、体重及手术时间；术中输注全麻药总量；分别于术前1 d及术后第1、7天使用简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行评分，记录 POCD 发病率；并分别于麻醉前(T0)、手术结束时(T1)、术后24 h(T2)抽取静脉血，检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平。结果与对照组相比，DEX组术中应用丙泊酚及瑞芬太尼的用药量明显减少(P<0.05)，术后1、7 d的MMSE评分显著提高(P<0.05)。患者术后1、7 d两组POCD发病率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DEX组患者在手术结束时和术后24 h血清TNF-α、IL-6浓度较对照组明显降低，IL-10明显增高(P<0.05)。结论DEX够有效减少患者术中麻醉药用量，改善甲状腺癌老年患者术后早期认知功能，但不能降低 POCD 的发生率，其机制可能与DEX能降低炎症因子分泌和增加抗炎因子的释放有关。

关键词〔〕右美托咪定；术后认知功能障碍；甲状腺癌根治术；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；白细胞介素-10

中图分类号〔〕R614〔文献标识码〕A〔

通讯作者：周春燕(1958-)，女，硕士生导师，主任医师，主要从事围术期脑保护的研究。

1赤峰市医院麻醉科

第一作者：张洁茹(1988-)，女，硕士，住院医师，主要从事围术期脑保护的研究。

年龄因素是发生术后认知功能障碍(POCD)的主要原因，麻醉药物是导致POCD的独立因素。老年人大脑神经元数量与认知功能有关的神经通道谷氨酸、乙酰胆碱等及相应受体的不足，对全身麻醉药的敏感性增加等都可能是POCD的直接原因。右美托咪定(DEX)是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，具有减少麻醉药用量、抑制术后炎症因子分泌、抗焦虑、与其他麻醉药相互协同等效应，还具有稳定血流动力学效应。本研究旨在观察DEX对老年甲状腺癌根治术患者术后早期POCD的影响。

1对象与方法

1.1研究对象本研究得到我院医学伦理委员会批准，患者及家属均已签署知情同意书。选取2014年2～5月在我院择期行甲状腺癌根治术患者60例，年龄≥65岁，性别不限，美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：术前有神经、精神系统疾病史、脑外伤史、长期服用影响神经精神系统功能药物(如抗抑郁药等)、严重听觉、视觉障、严重肝肾功能损害、酗酒、老年痴呆等有明确认知功能障碍病史、合并甲亢、甲减等影响认知功能的内分泌系统疾病。将60例患者随机分为：DEX组和对照组各30例。

1.2实验方法两组患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉诱导：DEX组患者诱导前持续静脉输注盐酸DEX，速度为0.5 μg/kg，输注时间10 min；麻醉诱导开始后，持续静脉输注盐酸DEX，速度为0.3 μg·kg-1·h-1，直至手术结束前30 min；对照组患者持续静脉输注等容量0.9%生理盐水。麻醉诱导：咪达唑仑0.03～0.05 mg/kg，依托咪酯 0.3 mg/kg，芬太尼3～5 μg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg诱导。气管插管后行机械通气，潮气量8～10 ml/kg，通气频率10～12次/min, 吸呼比1∶2，维持术中血氧饱和度(SpO2≥97%)。麻醉维持：泵注丙泊酚5～8 mg·kg-1·h-1，瑞芬太尼0.2～0.3 μg·kg-1·min-1，术中维持血流动力学稳定。患者清醒后拔除气管导管。于麻醉前、手术结束时、术后采取未输液侧静脉血，应用ELISA测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL-6)和IL-10水平。测定仪器为美国FAMIER-150 型全自动酶标分析系统。

1.3观察指标监测无创血压(SBP、DBP、MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)、SpO2、呼气末CO2(PETCO2),气道峰压(Peak)和平台压(Plat)并记录术中失血量、补液量、麻醉时间及手术时间。记录两组患者术中泵注丙泊酚和瑞芬太尼总量。血清TNF-α、IL-6和IL-10检测:于麻醉前(T0)、手术结束时(T1)、术后24 h (T2)采取静脉血5 ml，用ELISA法测定。分别在术前1 d、术后1 d、7 d对两组患者进行神经心理学测试，采用简易精神状态量表(MMSE)测试并记录评分。

2结果

2.1两组患者术中静脉泵注全麻药总量的比较DEX组丙泊酚〔(612.4±102.3)mg〕和盐酸瑞芬太尼〔(712.3±112.8)μg〕用量比对照组〔(724.6±86.2)mg，(920.2±108.6)μg〕均明显减少(P<0.05)。

2.2两组患者MMSE评分的比较与对照组相比，DEX组术后1、7 d神经精神评分较高(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者术后POCD发生率的比较与对照组相比(26.7%，8例)，术后1 d DEX组术后POCD发生率(16.7%，5例)降低，但差异无统计学意义(P>0.05)；和对照组术后7 d POCD发生率(10.0%，3例)相比，DEX组(6.7%，2例)有所下降，差异仍无统计学意义(P>0.05)。

2.4两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-10检测结果T1时相对照组TNF-α、IL-6、IL-10浓度较术前升高。DEX组T1和T2时相TNF-α、IL-6较对照组低，IL-10较对照组高(P<0.05)。见表2。

组别术前1d术后1d术后7d对照组25.0±3.520.6±1.524.2±2.0DEX组26.3±2.025.6±1.21)27.6±2.21)

与对照组比较：1)P<0.05

指标组别T0T1T2TNF-α对照组14.2±4.219.6±4.01)18.8±4.1DEX组13.8±4.314.6±3.52)13.7±3.62)IL-6对照组16.7±9.667.2±7.91)45.7±8.91)DEX组14.7±8.655.2±6.01)2)33.8±7.61)2)IL-10对照组15.7±2.080.3±22.81)37.8±8.61)DEX组16.3±2.6110.3±25.41)2)52.7±9.31)2)

与T0 比较：1)P<0.05 ；与对照组比较：2)P<0.05

3讨论

本研究应用DEX降低了老年患者术后早期POCD的发生，可能有以下几个原因：(1)全麻药物是导致POCD的一个独立因素〔1〕，而DEX可以显著减少丙泊酚等麻醉药的用量〔2～5〕。(2)POCD的发生与机体释放炎症因子有关〔6〕，DEX能降低老年患者体内炎症因子的释放。(3)术中缺血、缺氧是造成POCD的重要因素〔7〕，DEX能稳定血流动力学等作用, 对大脑等器官有保护作用〔8,9〕，这可能与DEX作用于α2肾上腺素受体产生中枢镇静有关。

有研究〔10〕表明，60～69岁患者行非心脏大手术，术后1 wPOCD 的发病率为 23%；70岁以上患者术后1 w POCD 的发病率为 29%，术后 3个月为14%。国内的研究报道 POCD 的发病率不一(29.6%～40.5%)〔10〕。本研究结果与此报道一致，表明DEX可以改善患者术后认知功能，但是不足以改变 POCD 的发生情况。Helmy等〔11〕研究表明手术与麻醉可介导炎性反应，激活TNF-α、促炎因子IL-6和抗炎因子IL-10，Nance等〔12〕认为α2-肾上腺素受体激动剂通过抑制交感神经活动，相对性激活胆碱能抗炎通路，从而发挥抗炎作用。本研究提示DEX可能激活了抗炎因子，使机体产生相应的免疫应答，从而使神经元的炎症反应减少。

综上所述，DEX可能通过减少术后早期TNF-α和IL-6等促炎性细胞因子的分泌，同时增加抗炎细胞因子IL-10释放，从而改善老年患者术后早期认知功能。

本文将刺槐豆胶加入冷冻面团中研究其对冷冻面团水分分布及状态的影响，旨在探讨面团中的水分分布状态与最终产品品质的关系，为寻求品质更佳的短保面包产品提供理论依据。

4参考文献

1Haseneder R, Kochs E, Jungwirth B. Postoperative cognitive dysfunction,possible neuronal mechanism and practical consequences for clinical routine 〔J〕.Anesthesist,2012;61(5):437-43.

2寇党培，王准,边卫，等. 右美托嘧啶对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者心肌损伤的影响〔J〕.中华麻醉学杂志，2011;31(5):550-2.

3Ozeengiz D,Gunes Y,Ozmete O. Oral melatonin, dexmedetomidine, and midazolam for prevention of postoperative agitation in children 〔J〕.J Anesth, 2011;25(2):184-8.

4Venn RM, Hell J, Grounds RM. Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensive care〔J〕. Crit Care,2000;4(5):302-8.

5Arain SR,Ruehlow RM,Uhrich TD,etal.The efficy of dexmedetomidine versus morphine for postoperative analgesia after major inpatient surgery〔J〕.Anesth Analg,2004;98(1):153-8.

6Terrando N,Rei Fidalgo A,Vizcaycchipi M,etal.The impact of IL-1 modulation on the development of lipopolysaccharide-induced cognitive dysfunction〔J〕.Crit Care,2010;14(3):R88.

8Schoeler M,Loetscher PD,Rossaint R,etal.Dexmedetomidine is neuroprotective in an in vitro model for traumatic brain injury〔J〕.BMC Neurol,2012;12(1):20.

9Chen J, Yan J,Han X.Dexmedetomidine may benifit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in elderly patients 〔J〕.Exp Ther Med,2013;5(2):489-94.

10Pratico C, Quattrone D, Lueanto T,etal. Drugs of anesthesia act-ing on central cholinergic system may cause post-operative cognitive dysfunction and delirium〔J〕.Med Hypothese,2005;65(5):972-82.

11Helmy SA,Wahby MA,EI-Nawaway M.The effect of anaesthesia and surgery on plasma cytokine production 〔J〕.Anesthesia,1999;54(8):733-8.

12Nance DM,Sanders VM.Autonomic innervation and regulation of the immune system (1987-2007)〔J〕.Brain Behav Immun,2007;21(6):736-45.

〔2014-07-11修回〕

(编辑袁左鸣)