腹腔镜下根治术对进展期老年胃癌患者细胞免疫功能的影响

腹腔镜下根治术对进展期老年胃癌患者细胞免疫功能的影响

付志国杜相珠韩海英郭志远付吕平

(邯郸市中心医院放疗二科，河北邯郸056001)

摘要〔〕目的观察腹腔镜胃癌根治术对老年胃癌患者的细胞免疫功能的影响。方法选取102例进展期胃癌患者(≥65岁)，根据随机数字表随机分成腹腔镜组50例、开腹组52例，分别行腹腔镜胃癌根治术和开腹胃癌根治术，测定患者术前1 d及术后第1、7、14天外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19、自然杀伤(NK)细胞比例、白细胞介素(IL)-6与C反应蛋白(CRP)的水平。结果术后第1天，两组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK细胞活性较术前均明显下降(P<0.05)，腹腔镜组与开腹组比较无明显差异(P>0.05)。腹腔镜组术后7 d上述指标迅速恢复至接近术前水平，而开腹组术后7 d内仍持续处于低水平，术后14 d才逐渐恢复至接近术前水平。与开腹组相比，腹腔镜组患者上述指标术后7 d及14 d均显著升高(P<0.05)。术后第1、7天2组患者外周血IL-6、CRP水平较术前明显升高(P<0.05)，开腹组较腹腔镜组升高更明显(P<0.05)。另外与开腹组相比，腹腔镜组术手术时间缩短(P<0.05)，且术中出血量显著减少(P<0.05)。结论腹腔镜胃癌根治术较开腹胃癌根治术对患者造成的损伤较小，对患者术后细胞免疫功能的影响亦较小。

关键词〔〕胃癌；腹腔镜；细胞免疫功能

中图分类号〔〕R735.2〔文献标识码〕A〔

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，中国每年新发胃癌患者高达40万人，且随年龄的增加发病率升高〔1〕。研究表明机体免疫功能在肿瘤的发生及复发过程中发挥重要的作用，而手术创伤对机体的免疫功能存在一定抑制作用，对肿瘤的预后及复发有一定的影响〔2,3〕。腹腔镜技术因其创伤小、出血少、胃肠道恢复时间短能取得良好的近期疗效等优点〔4,5〕，逐渐在临床上广泛应用，而腹腔镜技术在进展期胃癌根治时对机体术后免疫功能的影响是否优于传统开腹手术尚无明确的定论。本研究观察及分析了腹腔镜手术及开腹手术对进展期胃癌老年患者的细胞免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年5月至2013年1月我院收治的进展期胃癌患者102例，男61例，女41例，平均年龄(71.57±5.87)岁。术前均经胃镜和病理学检查明确诊断为胃癌，腹腔镜组患者纳入标准参照2007版《腹腔镜胃癌手术操作指南》〔6〕。术前均未行其他抗肿瘤治疗。根据随机数字表随机分为腹腔镜组50例和开腹组52例。两组患者在年龄、性别、体重指数(BMI)、TNM分期及肿瘤的位置等方面无明显差异(P>0.05)，见表1。

组别n年龄(岁)性别(男/女)BMI(kg/m2) TNM分期(n) 肿瘤部位(n) Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期上部中部下部腹腔镜组5072.01±5.6732/2021.68±2.533222518239开腹组5271.10±6.1429/2120.95±2.6732425202111

第一作者：付志国(1978-)，男，主治医师，主要从事肿瘤综合治疗及微创治疗研究。

1.2检测方法及指标全部入组患者在术前1 d、术后第1、7、14天分别抽取静脉血10 ml供测定用，采用FACSCalibur流式细胞仪分别进行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19及自然杀伤(NK)细胞比例的变化检测，免疫荧光抗体由法国Immunotech公司生产。酶联免疫法测定白细胞介素(IL)-6(美国Biosource公司)；采用免疫混悬计检散测定C反应蛋白(CRP)(美国Beckman公司)。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行t检验。

2结果

2.1两组患者术前及术后血清免疫学指标比较术前1 d检测两组患者外周血中T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19)及NK细胞活性无显著差异(P>0.05)；与术前1 d相比，术后第1天两组患者T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19)及NK细胞活性均显著降低(P<0.05)；两组间比较无显著差异(P>0.05)。手术后7 d，腹腔镜组患者CD33、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK细胞活性较术前水平无明显差异(P>0.05)，而开腹组显著低于术前水平(P<0.05)，且与腹腔镜组有显著差异(P<0.05)。术后14 d，腹腔镜组患者血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK细胞活性较术前均升高，仅CD4+/CD8+升高有显著差异(P<0.05)，而开腹组各项血清免疫学检测指标均恢复至接近术前水平(P>0.05)，且两组间除CD8+其余各指标仍有显著差异(P<0.05)，见表2。

时间T细胞亚群及NK细胞腹腔镜组(n=50)开腹组(n=52)P值术前1dCD3+62.31±3.5863.26±3.99>0.05CD4+33.65±3.2532.42±3.27>0.05CD8+27.38±3.7427.35±3.69>0.05CD4+/CD8+1.24±0.161.19±0.13>0.05CD1916.58±3.2116.25±3.67>0.05NK23.39±3.2923.14±3.24>0.05术后1dCD3+52.15±3.261)53.02±4.371)>0.05CD4+26.59±3.101)25.48±2.541)>0.05CD8+28.43±3.1427.95±2.49>0.05CD4+/CD8+1.02±0.121)0.93±0.111)>0.05CD1913.88±2.691)14.28±3.111)>0.05NK16.24±1.581)13.94±1.631)>0.05术后7dCD3+59.27±4.5153.21±3.841)<0.05CD4+31.02±3.2626.54±3.171)<0.05CD8+26.43±2.5427.93±3.25>0.05CD4+/CD8+1.17±0.120.91±0.131)<0.05CD1915.86±3.4213.95±3.231)<0.05NK19.45±2.3815.73±2.351)<0.05术后14dCD3+62.15±3.1859.85±3.45<0.05CD4+32.65±3.2030.76±3.21<0.05CD8+25.94±2.6526.69±1.93>0.05CD4+/CD8+1.40±0.121)1.18±0.0.09<0.05CD1916.04±2.5415.62±2.35<0.05NK23.14±3.1221.03±3.18<0.05

与术前1 d比较：1)P<0.05，下表同

2.2手术前后IL-6、CRP的变化术前腹腔镜组与开腹组患者外周血中IL-6和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者术后第1、7天IL-6和CRP均明显高于术前(P<0.05)。组间比较，术后第1天腹腔镜组IL-6明显低于开腹组(P<0.05)，腹腔镜组术后CRP第1、7和14天均低于开腹组(P<0.05)，见表3。

检测指标腹腔镜组(n=50)开腹组(n=52)P值IL-6(ng/L) 术前1d8.17±2.078.11±2.14>0.05 术后1d18.32±4.611)42.19±7.821)<0.05 术后7d11.60±2.571)12.63±3.161)>0.05 术后14d8.20±2.318.26±2.43>0.05CRP(mg/L) 术前1d12.33±2.0712.21±2.15>0.05 术后1d28.69±3.481)39.41±5.421)<0.05 术后7d16.56±2.8719.73±4.361)<0.05 术后14d5.81±1.259.73±2.84<0.05

2.3两组患者术中及术后恢复情况的比较与开腹组相比较，腹腔镜组术手术时间、术中出血量均显著减少(P<0.05)，而淋巴结清扫的数目及术后肛门排气时间、住院时间无明显差异(P>0.05)，见表4。

项目腹腔镜组(n=50)开腹组(n=52)P值手术时间(min)176.21±27.35195.52±29.63<0.05术中失血(ml)78.58±43.59109.39±46.52<0.05淋巴结清除个数(个)19.69±10.2520.83±9.78>0.05肛门排气时间(d)3.69±1.543.65±1.49>0.05住院时间(d)11.03±2.4510.87±2.53>0.05术后并发症(n) 吻合口瘘22>0.05 术后感染31

3讨论

近几年研究发现腹腔镜胃癌根治手术对进展期胃癌的治疗在淋巴结的清扫及预后方面有一定的优势安全性和可行性〔7〕。在一项对腹腔镜辅助胃癌根治术和开腹胃癌根治术的手术安全性、术后恢复情况的研究中发现腹腔镜辅助胃癌根治术安全可行,能满足肿瘤根治的严格要求,在术中失血、术后早期恢复等方面均优于开腹手术〔8〕。虽然腹腔镜技术有诸多优点，但作为对机体的创伤性操作所致的应激反应必然会不同程度地干扰机体的免疫功能，而在应激反应的调节过程中较常表现出免疫抑制作用〔9,10〕。

机体对肿瘤细胞的免疫作用主要通过细胞免疫完成，其主要细胞为T细胞及NK细胞。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19是T细胞亚群，能直接反映细胞免疫抗肿瘤的水平的指标。这些细胞亚群在免疫调节过程中发挥不同的作用代表不同的意义，其中CD3代表所有外周成熟的T细胞，而CD4+、CD8+可反映机体免疫调节的状态。近期研究表明进展期胃癌患者的免疫功能受到抑制，胃癌根治术作为创伤的一种对机体的免疫功能会造成进一步抑制，这可能损害机体对肿瘤细胞的清除功能，影响患者的预后及胃癌的复发〔11〕。本研究结果发现术后第1天，两组患者血清中T细胞亚群及NK细胞的活性较术前均显著降低，这与国内外的研究结果相同〔12,13〕。本研究说明腹腔镜组手术方式较开腹组对机体造成的创伤小、引起的机体应激反应轻、对机体免疫功能的影响小。结合国内外对腹腔镜胃癌根治术的研究〔13～15〕，我们发现腹腔镜胃癌根治术损伤小,患者恢复快,对患者术后机体细胞免疫功能影响较小。

综上所述，腹腔镜胃癌根治术在治疗高龄患者的进展期胃癌的临床价值优于开腹手术，其对患者机体损失小，对患者术后免疫功能影响较小，但腹腔镜胃癌根治术对患者术后长期的生存率影响仍有待进一步研究。

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〔2013-08-13修回〕

(编辑曹梦园)