老年冠心病患者血清生长分化因子－15、脑钠肽、超敏C反应蛋白水平变化及其意义

老年冠心病患者血清生长分化因子-15、脑钠肽、超敏C反应蛋白水平变化及其意义

王延震甘义荣寇宗科郭小虎黄通平吴惠娟谢定雄

(兰州市第一人民医院心外科甘肃省心血管病研究所,甘肃兰州730050)

摘要〔〕目的探讨老年冠心病(CHD)患者的血清生长分化因子(GDF)-15、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化特点及其与冠脉病变程度的关系。方法冠脉造影检查确诊为CHD的172例患者作为病例组，并根据病情分为稳定性心绞痛(SAP)组65例、不稳定性心绞痛(UAP)组72例、急性心肌梗死(AMI)组35例，体检中心健康对象60例作为健康组，比较各组GDF-15、BNP、hs-CRP等指标的差异，同时分析GDF-15、BNP、hs-CRP与CHD患者病变程度的相关性。结果4组空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质指数(BMI)测定值均无统计学差异(P>0.05)，4组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定值差异显著(P<0.05)，AMI组显著低于其他3组(P<0.05)，SAP组、UAP组显著低于健康组(P<0.05)。4组GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素测定值差异均显著(P<0.05)，组间两两比较均为AMI组>UAP组>SAP组>健康组(P<0.05)。3组Gensini积分AMI组>UAP组>SAP组(P<0.05)。Gensini积分与GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素均呈显著的正相关关系。结论GDF-15、BNP、hs-CRP在不同类型CHD患者中的水平具有显著差异，同时与冠脉病变严重程度具有相关性。

关键词〔〕冠心病；血清生长分化因子-15；脑钠肽；超敏C反应蛋白；冠脉病变程度

中图分类号〔〕R541〔文献标识码〕A〔

基金项目：甘肃省自然科学

通讯作者：谢定雄(1945-)，男，主任医师，主要从事冠心病研究。

第一作者：王延震(1974-)，男，副主任医师，主要从事冠心病研究。

生长分化因子(GDF)15是近年来发现的血管内皮损伤和凝血状态改变的敏感标志物，且其外周血的浓度水平与冠心病(CHD)患者的血管内皮功能密切相关〔1，2〕。本文分析CHD患者血清GDF-15、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化特点及其与冠脉病变程度的关系。

1资料与方法

1.1一般资料本院心血管病研究所经过冠脉造影检查确诊为CHD的172例患者作为病例组，并根据病情分为稳定性心绞痛(SAP)组65例、不稳定性心绞痛(UAP)组72例、急性心肌梗死(AMI)组35例，体检中心健康人群60例作为健康组。SAP组65例，其中男39例，女26例；年龄60～86岁，平均(75.12±5.84)岁。UAP组72例，其中男43例，女29例；年龄60～88岁，平均(76.19±6.08)岁。AMI组35例，其中男21例，女14例；年龄60～82岁，平均(74.96±5.74)岁。健康组60例，其中男38例，女22例；年龄60～84岁，平均(75.61±6.17)岁。4组年龄、性别差异不显著(P>0.05)。具有可比性。

1.2纳入及排除标准纳入标准〔3〕：冠心病的诊断主要依据心电图、超声心动图、临床症状、心肌标志物及冠脉造影检查确诊；诊断均符合1979年世界卫生组织及中华医学会冠心病诊断及分类标准。排除标准：合并各种急性、慢性感染的患者；合并创伤、风湿疾病、恶性肿瘤的疾病的患者；合并严重的肝肾功能障碍的患者。

1.3标本采集所有患者入院第二天清晨抽取3 ml空腹时静脉血，健康患者于当天清晨抽取3 ml空腹时静脉血。血液凝固后4 000 r/min离心10 min，提取血清置于-20℃的冰箱中保存待检。其离心机选择80-2台式离心机，购自上海医疗器械有限公司。

1.4指标检查方法 采用ELISA 法测定血清生长分化因子(GDF)-15、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司生产。采用免疫荧光法测定脑利钠肽(BNP)水平，仪器BGHG-Triage BNP检测仪(购自北京中西远大科技有限公司)，试剂盒为BNP-TRIAGE 试剂盒(Biosite 公司)。通过日立7170型全自动生化分析仪来检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、内皮素。

1.5冠脉病变程度评价方法采用美国心脏病协会制定的冠脉血管分段评价标准及Gensini积分系统对每一支冠脉病变程度综合评估〔4〕，1分：狭窄程度<25%；2分：狭窄程度≥25%且<50%；4分：狭窄程度≥50%且<75%；8分：狭窄程度≥75%且<90%；16分：狭窄程度≥90%且<99%；32分：狭窄程度≥99%。冠脉各分支的狭窄程度乘以系数求和，即为冠脉狭窄程度的总得分。

1.6统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析、SNK-q检验及Pearson线性相关分析。

2结果

2.1各组血脂及血糖指标比较4组FPG、TC、TG、LDL-C、体质指数(BMI)测定值差异均不显著(P>0.05)，4组HDL-C测定值差异显著(P<0.05)，AMI组显著低于其他3组(P<0.05)，SAP组、UAP组显著低于健康组(P<0.05)。见表1。

2.2各组GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素值比较4组GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素值差异均显著(P<0.05)，组间两两比较AMI组>UAP组>SAP组>健康组(P<0.05)。见表1。

表1　各组血脂及血糖、GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素水平比较

与健康组比较：1)P<0.05；与SAP组、UAP组比较：2)P<0.05

2.3CHD各组冠脉病变程度评估3组Gensini积分AMI组(113.6±20.5)>UAP组(63.4±9.5)>SAP组(14.3±7.2)且组间差异均显著(F=35.336，P<0.001)。

2.4冠脉病变程度与GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素的相关性分析Gensini积分与GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素均呈显著的正相关关系(r=0.731、P<0.001；r=0.694、P<0.001；r=0.553、P<0.001；r=0.327、P=0.006)。

3讨论

CHD主要是由于冠状动脉硬化、狭窄等病变导致心肌缺氧和缺血而引起的，临床主要表现为心前区疼痛。其中，巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞是导致动脉粥样硬化的主要因素〔5〕。CHD患者冠状动脉病变的严重程度受年龄、血脂异常、吸烟、糖尿病等危险因素的影响，但其只能解释80%的CHD事件，临床上急需寻找新的标记物以预测CHD风险〔6〕。血清中GDF-15、BNP、hs-CRP的含量和CHD发生发展关系密切〔7〕。

GDF-15 是转换生长分化因子(TDF)-β家族中的一员，具有抗炎、抑制生长和抗细胞凋亡等效应。正常生理情况下，胎盘和前列腺中GDF-15有较强的表达能力，而心脏和其他组织或器官中表达甚微〔8〕。当机体受到心肌细胞缺氧、动脉粥状硬化、心肌细胞机械牵拉、左室压力负荷持续增大等刺激时，心肌细胞中GDF-15的表达能力会迅速增强，GDF-15的水平随之升高〔9〕。由此可见，GDF-15因其普遍存在于基因序列中且在外界刺激下能够迅速表达而成为心血管疾病重要的生化因子。研究报道〔10〕在心肌细胞缺血再灌注的情况下一氧化氮依赖性通路可诱导GDF-15表达，同时动脉粥状硬化、心力衰竭等也可诱导GDF-15表达，起到结构重塑和抑制心肌细胞肥大的作用。

CRP是机体出现损伤、感染、炎症时肝细胞在白细胞介素-6的刺激下迅速合成一种急性期蛋白，其水平高低可直接反映疾病炎症反应的程度，血清中CRP水平越高表示冠状动脉内粥样硬化斑块的局部炎症反应就越强、范围越大，即冠状动脉的病变程度越严重。研究报道〔11〕CRP不仅可以有效地预测心血管事件，而且对炎性反应和动脉粥样硬化有一定的促进作用。CRP主要集中在粥样斑块，粥样脂核的大小、纤维帽薄弱斑块的数量以及巨噬细胞的密度都对其有一定的影响。

BNP是心脏合成的一种利尿钠肽，由32个氨基酸组，早期发现于猪脑组织内，但其在心脏内含量最高。BNP主要由心室肌细胞合成，是临床常用的舒张末压血流动力学检测指标，与多种心血管疾病存在密切联系。心室负荷及室壁张力是BNP合成的重要条件，当心脏容量负荷或压力负荷增大时，心肌将因此增大，进而诱导BNP大量合成，合成的BNP量与心室扩张程度及压力负荷程度呈正相关。本研究结果说明，GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素参与了CHD发生发展，破坏患者免疫机制，加重了CHD病情，其水平随着病情的加重而不断升高。本研究表明，联合检测GDF-15、BNP、hs-CRP及内皮素可以作为CHD患者心血管事件发生的预测指标，为阐明CHD的发生机制提供了新的思路，这一结果与相关文献〔12〕相一致。

4参考文献

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3李怀祥，唐朝贵.冠心病患者肺炎衣原体感染与血清超敏C反应蛋白及白介素-6表达的相关性研究〔J〕.中华医院感染学杂志，2013；23(5)：972-4.

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5吴迎春.超敏 C 反应蛋白在缺血性脑血管病中的研究进展〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2012；15(12)：73-6.

6何疆春，杨晔，张宁坤，等.冠状动脉慢血流患者血清炎性标志物的检测水平及意义〔J〕.心肺血管病杂志，2012；31(3)：246-8.

7马会利，胡桃红，卢鑫，等.炎症因子对冠心病的影响〔J〕.心血管康复医学杂志，2012；21(5)：486-9.

8刘洪梅，邵清淼，刘恩照，等.心房颤动患者血清生长分化因子-15 检测及其临床意义〔J〕.天津医药，2014；18(8)：818-21.

9徐玮.冠心病患者血清GDF-15与TNF-α，CRP，心肌标志物的相关性研究〔D〕.合肥：安徽医科大学，2013.

10Kempf T，Björklund E，Olofsson S，etal.Growth-differentiation factor-15 improves risk stratification in ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕.Eur Heart J，2007；28(23)：2858-65.

11Emerging Risk Factors Collaboration.C-reactive protein，fibrinogen，and cardiovascular disease prediction〔J〕.New Engl J Med，2012；367(14)：1310-3.

12武德梅，陈超，胡安梅，等.冠心病患者血清生长分化因子-15，脑钠肽，超敏C反应蛋白水平的变化〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(12)：2753-4.

〔2013-12-11修回〕

(编辑苑云杰)