前列地尔联合腺苷钴胺治疗老年2型糖尿病周围神经病变的疗效

2015-12-30侯瑞华,吕麦扣,张建军

中国老年学杂志 2015年17期

侯瑞华吕麦扣张建军

(宝鸡市中心医院神经内科，陕西宝鸡721008)

摘要〔〕目的观察联合运用前列地尔、腺苷钴胺治疗老年2型糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法选取老年2型糖尿病伴周围神经病变(DPN)患者80例，随机分为对照组和治疗组，各40例。两组患者均给予腺苷钴胺肌肉注射治疗，在此基础上观察组给予前列地尔静脉推注，两组患者均治疗3 w。观察两组患者治疗前后肌电图指标运动神经传导速度(MNCV) 和感觉神经传导速度(SNCV) 、多伦多临床神经病变评分(TCSS)水平变化，评价患者临床改善情况，记录治疗后患者不良反应情况。结果观察组患者的症状和体征改善总有效率为70.00%，显著高于对照组(P<0.05)。治疗后对照组及观察组神经传导速度均优于治疗前，且观察组治疗效果优于对照组(P<0.05)，而观察组以及对照组神经病变情况(TCSS评分)较治疗前有所改善，且观察组均显著优于对照组(P<0.05)，两组患者治疗不良反应较轻微，不具有统计学意义。结论前列地尔联合腺苷钴胺能够显著治疗老年2型糖尿病患者周围神经病变情况，临床疗效显著，且不良反应较少。

关键词〔〕前列地尔；腺苷钴胺；2型糖尿病；周围神经病变

中图分类号〔〕R587〔文献标识码〕A〔

第一作者：侯瑞华(1977-)，女，主治医师，主要从事神经内科疾病临床研究。

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床发病率随年龄增长而升高，严重影响老年糖尿病患者的健康和生活质量〔1〕。DPN可包括单神经病、第三神经麻痹、糖尿病性肌肉萎缩、多发性神经病变性疼痛、自主神经病变以及胸腹病变〔2〕。目前针对老年性DPN的治疗主要是控制患者血糖，同时给予营养神经治疗，但是临床疗效尚不十分满意。前列地尔可以通过增加细胞内环磷酸腺苷浓度，激活依赖环磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，从而使血管扩张，抑制血小板聚集，达到改善局部组织微循环的作用〔3〕，而腺苷钴胺能抑制神经髓鞘异常脂肪合成，阻断神经纤维脱髓鞘的发生发展、促进髓鞘的蛋白质和类脂的形成、修复损伤的神经髓鞘，从而快速缓解周围神经病变所导致的麻木以及疼痛等临床症状，临床用于多种神经炎及神经痛的治疗〔4〕。本研究观察前列地尔联合腺苷钴胺治疗DPN的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院收治的2型糖尿病老年患者80例，男38例，女42例。均符合 1999 年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准〔5〕并伴有下列情况：对称性双下肢伴有疼痛、麻木、烧灼感等；膝/踝反射低下或消失；振动觉减退或消失。排除可能导致周围神经病变或感觉异常的其他疾病；无急性其他病症导致的并发症，无肝、肾、内分泌等其他功能异常。将80例患者随机分为两组：对照组(单纯给予腺苷钴胺治疗)、观察组(给予腺苷钴胺联合前列地尔治疗)，每组40例。两组患者年龄、空腹血糖(FPG)、糖尿病病程、DPN病程等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

1.2方法两组患者根据个人情况应用不同剂量胰岛素，经治疗控制，使得两组患者FPG维持在4.6～ 7.2 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)7.9～10.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)7.2%～7.6%，并在此基础上给予其他疾病相关治疗，如调控血压、血脂。对照组给予腺苷钴胺1 mg肌内注射，1 次/d。观察组在此基础上给予前列地尔注射液10 μg，使之溶于 0.9%NaCl 注射液10 ml 中，1 次/d静脉推注。两组患者均治疗3 w。

表1　两组患者一般资料比较

1.3观察指标及临床疗效评价〔6〕治疗前后观察两组患者的临床症状、体征及肌电图指标的变化，其中肌电图指标包括正中神经和腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、多伦多临床神经病变评分(TCSS 评分)。治疗效果评价标准包括显效：临床症状明显好转或消失，深浅感觉及膝腱反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度较治疗前增加5 m/s 以上或完全恢复正常；有效：患者自觉症状改善，膝腱反射明显好转，肌电图神经传导速度较治疗前增加不足 5 m/s；无效：患者自觉症状无改善甚至恶化，膝腱反射和肌电图传导速度无变化。总有效率=显效率+有效。治疗前后均检查患者肝、肾功能等指标，记录在治疗过程中发生的不良反应情况。

1.4统计学方法采用SPSS17.0进行t及χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者临床疗效比较〔 n(%), n=40〕

与对照组比较:1)P<0.05

2.2两组患者治疗前后神经传导速度比较治疗前两组患者肌电图各项指标无明显差异。治疗后，对照组以及观察组正中神经 SNCV 和腓总神经 MNCV均优于治疗前(P<0.05)，而观察组正中神经 SNCV 和腓总神经 MNCV 均优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3两组患者神经病变情况(TCSS评分)比较治疗前两组TCSS各项评分无明显差异(P>0.05)。治疗后，对照组神经症状、神经反射相比较治疗前降低(P<0.05)，感觉功能评分与治疗前比较无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组神经症状、神经反射、感觉功能各项评分均低于治疗前(P<0.05)，且观察组治疗后各项评分均低于对照组治疗后(P<0.05)。见表4。

表3　两组患者治疗后神经传导速度比较

与本组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05，下表同

表4　两组患者神经病变情况比较(分， ± s, n=40)

2.4两组患者不良反应比较观察组2例患者出现面色潮红，对照组3例出现面色潮红，两组患者均未出现休克等前列地尔造成的最为严重的不良反应，两组患者不良反应无显著差异(P>0.05)。

3讨论

DPN影响老年患者的生活质量，甚至导致老年人的截肢、死亡〔7〕。对于老年糖尿病患者发生周围神经病变的发病机制，目前有研究认为是主要因为代谢、血管障碍引起，具体表现为滋养神经的血管及神经内膜毛细血管出现功能异常或血流动力异常，从而造成神经内膜缺血、缺氧，引发神经组织慢性损伤，而这一机制与代谢紊乱、神经营养因子缺乏、血管损伤、诸多免疫因素相关〔8〕。

前列地尔是一种血管活性药物，其临床药理作用主要通过增加细胞内环磷酸腺苷浓度，激活依赖环磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，促使血管扩张的同时抑制血小板聚集，起到有效改善局部组织微循环的作用；由于还具有促纤溶和溶栓作用，其本身可清除血管内微血栓，抑制动脉粥样硬化性斑块的形成，而达到缓解神经的缺氧、缺血的目的，从而通过提高感觉和运动神经传导速度等促进损伤神经恢复〔9〕。

腺苷钴胺是甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的辅基产物，与维生素 B12相比其具有更高的生物活性、生物利用度，药理学研究显示可从哺乳动物的组织中分离出来，以体内钴胺素活性辅酶形式存在，对组织细胞的亲和力大，不需要再转化，可直接被人体生物利用，通过抑制神经髓鞘异常脂肪合成阻断神经纤维脱髓鞘的发生和发展，并促进髓鞘主要成分蛋白质和类脂的形成，保证损伤神经髓鞘的修复，所以能快速缓解患者周围神经病变导致的疼痛、麻木等不适症状，临床用于多种神经炎及神经痛的治疗〔10〕。

本研究显示DPN患者症状改善可能与前列地尔抑制患者炎性介质和致痛物质的释放、阻断交感神经异常兴奋的作用有关，通过炎症的消除促进了损伤神经的修复，并有助于提高患者四肢神经感觉，进一步改善患者周围神经病变。在治疗后不良反应等方面，并未发现严重不良反应，不影响继续治疗。

4参考文献

1何煦芳,程旋.老年2型糖尿病合并代谢综合征患者的临床特点〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(21):5268-9.

2于江红,王慧君.老年2型糖尿病并发周围神经病变的相关因素〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(6):1305-6.

3那日苏,邱凌,徐艳红,等.前列地尔联合腺苷钴胺治疗老年2型糖尿病周围神经病变的疗效观察〔J〕.中国当代医药,2010;17(6):36-7.

4魏亚楠,苗儒林.腺苷钴胺联合胰激肽原酶肠溶片在治疗糖尿病周围神经病变中的应用及效果〔J〕.中国生化药物杂志,2012;33(6):885-7.

5佘敦敏,朱妍,张真稳,等.甲钴胺联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变疗效观察〔J〕.安徽医药,2011;15(2):222-3.

6宁尚侠,李桃荣.丹红注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变60例〔J〕.中国药业,2011;20(8):70-1.

7陈润龙,孙子林.甲钴胺联合前列地尔治疗老年2型糖尿病周围神经病变分析〔J〕.中国现代医生,2014;52(2):132-4,137.

8栾冰,王玉.老年2型糖尿病并发周围神经病变相关因素研究〔J〕.中国药物经济学,2014;(1):272-3.

9孙国香.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变35例〔J〕.中国药业,2012;21(15):74-5.

10李宏红.血栓通注射液联合腺苷钴胺针剂治疗糖尿病周围神经病变的临床观察〔C〕.全国中西医结合防治心脑血管疾病学术大会论文集,2010:364-5.