两种化疗方案对老年晚期胃癌患者疗效比较

两种化疗方案对老年晚期胃癌患者疗效比较

马保庆

(安阳肿瘤医院介入科，河南安阳455000)

摘要〔〕目的比较奥沙利铂联合卡培他滨、鬼臼乙叉甙、亚叶酸钙、氟尿嘧啶(ELF)两种化疗方案对老年晚期胃癌患者治疗效果和不良反应。方法老年晚期胃癌患者65例随机分为观察组33例和对照组32例，比较两组基线资料、化疗2个周期的疗效以及不良反应。结果两组基线资料包括性别、年龄、体质指数(BMI)、病程、基础疾病、病理诊断、肿瘤转移均无统计学差异(P>0.05)；化疗2个周期后，观察组治疗疗效显著优于对照组(χ2=8.977，P=0.030)；观察组恶心呕吐(χ2=6.146，P=0.013)、骨髓抑制(χ2=6.848，P=0.009)的发生率均低于对照组。结论奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案在老年晚期胃癌患者中疗效更佳，不良反应更少。

关键词〔〕晚期胃癌；化疗；奥沙利铂；卡培地滨

中图分类号〔〕R735〔

基金项目：安阳市科技攻关计划项目(201103b031)

第一作者：马保庆(1970-)，男，副主任医师，主要从事常见肿瘤的诊断和内科治疗及介入治疗

胃癌患者具有非特异性的表现，往往早期发现、早期诊断者极少，病历确诊一般是复发转移性及局部进展型胃癌，导致死亡率高、疗效较差〔1〕。迄今为止，晚期胃癌患者往往采用氟尿嘧啶(5-Fu)和含铂类的药物作为化疗方案，但是老年胃癌患者，其自身的重要脏器功能往往出现了不同程度的下降现象，往往化疗的耐受性较差〔2〕。本研究旨在通过使用奥沙利铂联合卡培他滨、鬼臼乙叉甙、亚叶酸钙、5-Fu(ELF)方案对老年晚期胃癌患者治疗，探讨两种化疗方案的疗效和不良反应。

1资料与方法

1.1一般资料2008年1月至2013年1月在我院接受治疗的65例晚期胃癌老年患者，随机分为观察组33例，男18例，女15例；平均年龄(68.3±8.6)岁；体质指数(BMI)(22.1±2.1)kg/m2；平均病程(9.8±5.4)个月；糖尿病9例，高血压7例，高脂血症6例；低分化腺癌17例，中分化腺癌13例，印戒细胞癌3例；肝转移3例，肺转移3例，腹腔转移2例。对照组32例，男20例，女12例；平均年龄(67.8±8.4)岁；BMI(22.2±3.3)kg/m2；平均病程(11.0±6.3)岁；糖尿病7例；高血压6例;高脂血症7例;低分化腺癌19例，中分化腺癌11例，印戒细胞癌2例；肝转移4例，肺转移3例，腹腔转移3例。两组性别、年龄、BMI、病程、基础疾病、病理诊断、肿瘤转移均无统计学差异(P>0.05)。入组标准：均需接受无痛胃镜、CT检查和病理诊断明确诊断为胃癌；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。患者入院时，接受常规的检查(如肾功能、肝功能、心电图、血常规均正常)。

1.2研究方法患者入院时均需接受常规检查以及营养支持治疗，进行保护胃黏膜、制酸、止吐等方面的治疗。观察组：第1天静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂2 h；第1～14天，每天两次口服1 500 mg的卡培他滨。对照组：ELF化疗方案，120 mg·m-2·d-1鬼臼乙叉甙，静脉滴注，200 mg·m-2·d-1的亚叶酸钙与500 mg·m-2·d-15-Fu，静脉滴注。一个化疗周期为3 w，均需完成2个化疗周期。一旦出现骨髓抑制的情况，应当立即给予相应的治疗。

1.3评价疗效依据世界卫生组织(WHO)的标准对疗效进行统一判定，划分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、和完全缓解(CR)四种。有效率=SD+PR+CR/总数。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件行t、χ2检验。

2结果

2.1两者治疗疗效比较在化疗2个周期后，观察组治疗总有效率(93.9%，CR 3例、PR 15例、SD 13例、PD 2例)显著优于对照组(75.0%，CR 1例、PR 6例、SD 17例、PD 8例，χ2=8.977，P=0.030)。

2.2两者治疗不良反应比较观察组恶心呕吐、骨髓抑制的发生率均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗不良反应比较( n)

3讨论

目前胃癌在我国的发病率在恶性肿瘤中排第4位，致死率排第2位。其发病有着非常明显的地域性，以中国为代表的东亚地区是高发区，其发病率约占全世界的2/3〔3〕。化疗作为无法实施手术治疗的复发转移或局部晚期胃癌的重要治疗方法，能够使晚期胃癌患者总生存期延长，其中与化疗结合治疗比单药的化疗效果好，但是迄今为止还没有标准的化疗方案〔4〕。同时晚期胃癌的老年患者往往由于腹胀或腹痛等不适现象的伴随，进食状况较差，其身体状况也每况愈下，并且肿瘤负荷也逐渐升高，体力状况显著降低，故在方案的选择方面，除了需要注意有效之外，还需确保高效低毒，这样才能让患者真正获益。

5-Fu属于消化道恶性肿瘤中最为基础的一类化疗药物，然而由于其存在副作用大且半衰期短等特点而对抗肿瘤效果构成了极大影响〔5〕。卡培他滨作为最近新出的一类口服型的药物，给药后能迅速凭借原形顺利从胃肠道黏膜中通过，其在肝脏通过羟基酯酶向无活性中间体的5’-DFCR转化，然后在肿瘤组织和肝脏胞苷脱氨酶的相关作用，生产出最终的中间体5’-DFUR，在肿瘤组织内，最终通过肿瘤相关性的血管因子即胸腺磷酸化酶的催化作用转化成5-Fu〔6〕。但瘤体中的5-Fu浓度明显比正常组织高，且胃癌中所占的比例明显比正常的组织高出6倍左右，故可以达到选择性杀伤癌细胞的目的，极大地降低了5-Fu损伤人体正常器官的风险。有研究已经证实，奥沙利铂替代顺铂和卡倍他滨替代5-Fu的治疗方案可以使胃癌治疗有效率上升，对患者会预后进行改善，同时患者相对具有更好的顺应性，且用药的途径较为便捷〔7〕。此外，广大患者由于卡培他滨所具有耐受性好、毒副反应少、口服方便以及疗效确切等优点而优先选择此种药物。

作为顺铂、卡铂之后第三代的铂类抗肿瘤的药物，奥沙利铂可以在15 min内与DNA全部结合，且作用更强，结合更加牢固。奥沙利铂的肾毒性小，骨髓抑制较为轻微，毒性反应也较轻〔8〕。奥沙利铂剂量达到800 mg/m2，10%～15%患者出现外周神经感觉异常，但多较轻微，停药后可速度恢复，耐受良好〔9〕。资料显示，采用顺铂或奥沙利铂联合5-Fu和亚叶酸钙的方案对晚期胃癌患者进行治疗，结果显示在胃癌的治疗中，奥沙利铂比顺铂更优，且毒性反应也更轻，对于年老患者，其疗效比顺铂更好。另外，DNA修复蛋白无法识别奥沙利铂和DNA的结合，故其与大量药物联合使用的时候能够发挥出较好的协同作用，最近奥沙利铂+卡培他滨的方案在临床上已经开始用于食管癌、胃癌和大肠癌的化疗〔10〕。

4参考文献

1Zhu CY,Lv YP,Yan DF,etal.Knockdown of MDR1 increases the sensitivity to adriamycin in drug resistant gastric cancer cells〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2013;14(11):6757-60.

2Keranen I,Kylanpaa L,Udd M,etal.Gastric outlet obstruction in gastric cancer:a comparison of three palliative methods〔J〕.J Surg Oncol,2013;108(8):537-41.

3Monti M,Foca F,Casadei GA,etal.Retrospective analysis on the management of metastatic gastric cancer patients.A mono-institutional experience.What happens in clinical practice〔J〕?Tumori,2013;99(5):583-8.

4Bauer K,Porzsolt F,Henne-Bruns D.Validity of the MAGIC study:sufficient for recommendations〔J〕?Hepatogastroenterology,2013;60(127):1822-4.

5Yamada T,Kanazawa Y,Yokoi K,etal.A case of gastric cancer with perforation caused by chemotherapy with docetaxel and S-1〔J〕.J Nippon Med Sch,2013;80(6):451-5.

6Yu Z,Yu JK,Fang XF,etal.Proteomic biomarker predicts therapeutical effects of oxaliplatin combining with fluoropyrimidine in metastatic gastric cancer patients by the SELDI-proteinchip platform〔J〕.Hepatogastroenterology,2013;60(127):1800-4.

7Basi A,Sohrabkhani S,Zamani F，etal.Comparing efficacy of preoperative neo-adjuvant chemotherapy and surgery versus surgery alone in patients with resectable gastroesophageal cancer〔J〕.Int J Hematol Oncol Stem Cell Res,2013;7(4):24-8.

8Rino Y,Yukawa N,Sato T,etal.Phase Ⅱ study on the combination of irinotecan plus cisplatin as a second-line therapy in patients with advanced or recurrent gastric cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2013;1(4):749-52.

9Tsutsumi S,Oki E,Ida S，etal.Laparoscopic gastrectomy for gastric cancer with peritoneal dissemination after induction chemotherapy〔J〕.Case Rep Gastroenterol,2013;7(3):516-21.

10Ikeguchi M,Kader A,Yoshimoto M,etal.Usefulness of palliative prognostic score in the treatment of patients with non-resectable gastric cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2013;1(2):253-6.

〔2013-11-17修回〕

(编辑苑云杰)