老年糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与骨密度的相关性

老年糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与骨密度的相关性

马剑侠薛鹏王燕鲍晓雪李玉坤

(河北医科大学第三医院内分泌二科，河北石家庄050051)

摘要〔〕目的分析老年2型糖尿病(T2DM)患者血浆Hcy的表达水平与骨密度(BMD)间的关系。方法接受治疗的102例老年T2DM患者参照腰椎2、3、4椎体BMD检测结果分成A(OP)组32例、B(低骨量)组40例和C(骨量正常)组30例。另外选择性别、年龄相仿的28例健康体检者为D(正常对照)组。比较各组体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆三酰甘油(TG)、碱性磷酸酶(ALP)、血磷、血钙、Hcy的水平。结果A、B两组的BMI水平明显比C、D两组低(P<0.05)；T2DM各组(A、B、C组)的HbA1c水平均比D组高(P<0.01)。与D组比较A、B、C组LDL-C、HDL-C、TC、TG水平有统计学差异(P<0.05)。A、B组Hcy水平明显比C、D组高，且A组比B组高，C组比D组高(P<0.05)；各组ALP、血磷和血钙水平均无统计学差异(P>0.05)。结论老年T2DM合并OP患者高血浆Hcy 水平与其腰椎的BMD值的下降可能相关，血浆Hcy水平的上升可能是老年T2DM患者OP发生的一个独立危险因素。

关键词〔〕2型糖尿病；骨质疏松；血浆同型半胱氨酸

中图分类号〔〕R541.4〔

基金项目：河北省卫生厅资助课题(No.20100100)

通讯作者：李玉坤(1962-)，男，主任医师，博士生导师，主要从事骨质疏松、糖尿病及并发症的研究。

第一作者：马剑侠(1977-)，女，主治医师，硕士，主要从事骨质疏松、糖尿病及并发症的研究。

流行病学研究发现，血浆同型半胱氨酸(Hcy)的表达水平与骨质疏松(OP)关系密切，其水平的上升是OP性骨折老年患者的一个独立危险因素〔1〕。Hcy水平的上升同样与心脑血管疾病、动脉硬化、部分肿瘤性疾病均密切相关〔2〕。本研究旨在通过对老年2型糖尿病(T2DM)患者血浆Hcy表达水平与骨密度(BMD)间关系的分析，探讨其在该类患者中的检测意义。

1资料与方法

1.1一般资料2012年2月至2014年3月在我院接受治疗的102例老年2型糖尿病(T2DM)患者，年龄60～88岁，平均68.7岁。均符合世界卫生组织(WHO)在1999年制定的诊断T2DM的标准〔3〕。排除服用影响叶酸代谢、Hcy及干扰骨代谢药物的患者；糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%者；存在其他影响叶酸代谢、Hcy以及骨代谢疾病患者；器官严重衰竭和心脑血管疾病患者；最近5年嗜好烟酒的患者。

1.2研究方法OSTEOCORE-3双能X线骨密度仪(MEDILINK公司，法国)，测量腰椎2、3、4椎体BMD值(即最低值)。参照WHO的规定：T值≥-1患者，正常骨量组；-2.5～-1者，骨量减少组；≤-2.5者，OP组。参照BMD的检测结果分成三组：A(OP)组32例、B(低骨量)组40例和C(骨量正常)组30例。另外选择性别、年龄相仿的28例健康体检者为D(正常对照)组。

1.3指标的观察对各组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆三酰甘油(TG)、体质指数(BMI)、碱性磷酸酶(ALP)、血磷、血钙、Hcy和HbA1c水平进行观察。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行单因素方差分析，LSD-t检验，χ2检验，Pearson分析，多元逐步回归分析。

2结果

2.1各组BMI和HbA1c的比较A、B两组的BMI水平明显比C、D两组低(P<0.05)；A、B、C组HbA1c水平均比D组低(P<0.01)。见表1。

表1　各组BMI和HbA1c水平的比较

与D组比较:1)P<0.01；与C组比较:2)P<0.01；与B组比较:3)P<0.01

2.2各组其他临床、生化指标的比较A、B、C组LDL-C、HDL-C、TC、TG水平与D组有统计学差异(P<0.05)。见表2。

2.3各组ALP、血磷、血钙以及Hcy水平的比较A、B两组的Hcy水平明显比C、D两组高，且A组比B组高，C组比D组高(P<0.05)；各组ALP、血磷和血钙水平均无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.4腰椎BMD与血浆Hcy水平的相关性BMI值与腰椎BMD值存在正相关关系(r=0.568，P<0.05)；血浆Hcy水平与腰椎BMD值存在负相关关系(r=-0.598，P<0.05)。

表2　各组其他临床、生化指标的比较 ± s)

表3　各组ALP、血磷、血钙以及Hcy水平的比较

与D组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与C组比较：3)P<0.01；与B组比较：4)P<0.01

3讨论

20世纪40年代首次报道了糖尿病患者若血糖长期控制不佳会并发OP〔4〕。研究结果显示T2DM患者OP发生率比同年龄、同性别群的正常人高〔5〕。T2DM患者血糖上升会导致高渗性利尿的现象，大量磷、镁、钙从尿中排出，血钙的浓度下降，致使继发性甲旁亢(甲状旁腺功能亢进)，进一步对钙磷代谢造成影响〔6〕。此外，因为胰岛素分泌的不足，限制了蛋白质的合成能力、降低了骨基质合成，降低了骨量以及BMD，最终致使OP的发生〔7〕。Hcy含硫氨基酸，是在蛋氨酸代谢期间产生的一种中间产物。其形成机制中遗传因素和营养因素占据重要地位。Hcy在血浆中有Hcy-半胱氨酸、Hcy二硫化物、游离型Hcy三种形式。

相关的研究资料结果显示，血浆Hcy水平的上升是OP性骨折老年患者的一个独立危险因子，其水平上升，个体出现OP性骨折危险性就会相应地增加〔8〕。如今BMD已经是预测发生OP性骨折概率的一项重要的基础指标。血浆Hcy浓度的上升也许是通过对外周血内单核细胞系统中骨质再吸收的促进、阻断赖氨酰基氧化，进而对胶原酶间的关联进行干扰、对骨髓基质细胞分化中成骨细胞发生的凋亡过程进行刺激、对细胞内活性氧形成过程进行促进，从而对破骨细胞的产生以及活性的增加等途径进行刺激，最终引发了OP〔9〕。

本研究结果说明在血糖水平存在可比性的条件下，血浆Hcy水平的上升可能也与老年T2DM患者合并OP的发病有关。胰岛素可以通过降低Hcy代谢反应内胱硫醚β合成酶的活性从而致使Hcy表达水平的上升。然而对于下降Hcy水平会不会降低老年T2DM患者OP的发生率尚需深入研究〔10〕。

综上，对于老年T2DM合并OP患者，检测血浆Hcy的水平占据重要的地位。血浆Hcy水平的上升与糖尿病老年患者OP的发生密切相关。

4参考文献

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〔2014-04-23修回〕

(编辑苑云杰)