西地那非联合常频机械通气治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效观察

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(1.南华大学附属第二医院儿科，湖南 衡阳 421001；2.中南大学湘雅医学院2011级麻醉本科)

·临床医学·

西地那非联合常频机械通气治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效观察

李增波1，冯伟1*，欧阳熠烨2

(1.南华大学附属第二医院儿科，湖南 衡阳 421001；2.中南大学湘雅医学院2011级麻醉本科)

目的探讨西地那非联合常频机械通气治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的临床疗效与安全性。方法回顾性收集38例PPHN患儿的临床资料，并对其进行分析。其中应用西地那非联合常频机械通气治疗的22例为治疗组，常频机械通气治疗的16例为对照组，比较氧和指数(OI)、经皮血氧饱和度(SPO2)、氧分压(PaO2)、呼吸机使用时间及住院时间。结果治疗组和对照组OI、SPO2、PaO2、上机时间及住院时间差异比较有统计学意义(P<0.05)。所有西地那非治疗的患儿在治疗过程中均未见明显不良反应。结论西地那非联合常频机械通气治疗PPHN的疗效确切，且未见明显的不良反应。

西地那非； 常频机械通气； 新生儿； 持续性肺动脉高压

新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulm onary hypertension of the newborn，PPHN)是指由于多种病因引起新生儿出生后肺循环压力和阻力正常下降障碍，动脉导管和(或)卵圆孔水平的右向左分流持续存在(即胎儿型循环过渡到正常“成人”型循环发生障碍)所致的一种新生儿持续缺氧和发绀的病理状态[1]。以出生不久即出现严重低氧血症、肺动脉压显著增高、血管反应异常、动脉导管和(或)卵圆孔水平右向左分流不伴有发绀型先天性心脏病为特征。PPHN是新生儿期危重疾病，病死率高。近年来高频振荡通气、吸入NO及ECMO治疗PPHN的疗效得到肯定，但是均存在成本高、花费巨大，且技术条件要求高导致难以推广[2]。而本院新生儿ICU(NICU)用西地那非联合常频机械通气治疗PPHN取得了满意疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月～2014年6月本院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit，NICU)收治的38例PPHN患儿，进行回顾性分析。男25例，女13例；胎龄34～42周，平均38.1±3.5周；出生体重2 200～4 030 g，平均3 105.0±19.6 g；入院时年龄0.3～39.0 h，平均12.5±0.8 h。38例患儿中新生儿窒息18例，胎粪吸入综合征5例，新生儿肺炎10例，新生儿呼吸窘迫综合征5例。排除室间隔缺损、肺静脉异位引流等疾病。入选病例均符合2003年中华医学会儿科分会新生儿学组制定的诊断标准[3]。两组患儿胎龄、性别、疾病差异比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2分组和治疗患儿采用常频机械通气治疗(治疗组)或者西地那非联合常频机械通气治疗(对照组)。西地那非通用名为枸橼酸西地那非，25 mg/片，美国辉瑞公司生产。给药方式和剂量[4-5]：西地那非浓度2 mg/mL，首剂量1 mg/kg，Q6 h，如果氧和指数改善不明显，可加量至2 mg/kg。

1.3疗效评价每次给药2 h后化验血气分析并计算氧和指数(OI)=吸人氧浓度(FiO2)×平均气道压(MAP)/动脉氧分压(PaO2)，动态监测BP和导管前经皮血氧饱和度(transcutaneous oxygen saturation，SPO2)。

氧和指数改善标准：较前次降低至少10%。

停药标准：氧和指数<20或给药次数达到8次而OI无明显变化提示无效(首剂量后42 h)。

治疗2天后比较两组OI、SPO2与PaO2的变化。

2 结 果

治疗组与对照组比较，OI、SPO2与PaO2均明显改善，且上机时间及住院时间均明显缩短(P<0.05)。所有西地那非治疗的患儿在治疗过程中均未见明显不良反应。

表1两组治疗前后OI、SPO2、PaO2、上机时间及住院时间比较

组别nOI治疗前治疗后SPO2(%)治疗前治疗后PaO2(mmHg)治疗前治疗后上机时间(h)住院时间(d)治疗组2255.2±15.316.8±5.4a52.2±15.83.0±6.3a32.2±11.882.6±14.2a79.2±12.3b8.8±1.5b对照组1654.7±10.246.5±8.769.1±13.478.2±14.531.8±12.247.5±7.9153.8±26.213.2±1.3

与对照组治疗后比较，a：P<0.05；与对照组比较，b：P<0.05

3 讨 论

PPHN又称持续胎儿循环，是由多种病因引起的新生儿生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，从而导致严重的低氧血症和青紫，甚至死亡，其基本治疗是高通气、维持体循环、降低肺动脉压。引起肺动脉高压的原因有很多，特发性或继发性的，其治疗方法的改进明显降低了新生儿的死亡率。治疗PPHN的关键是：①治疗原发病，积极纠正低氧血症和酸中毒；②扩张肺血管，降低肺动脉压力。虽然目前高频振荡通气、吸入NO及ECMO治疗PPHN的疗效得到肯定，但是均存在成本高、花费巨大，且技术条件要求高导致难以推广[2]。而西地那非是磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂，可阻止cGMP降解；cGMP可降低血管平滑肌细胞内的钙离子浓度，产生强大的舒血管作用。西地那非选择性抑制PDE-5，使细胞内cGMP浓度增加而发挥扩血管作用，从而达到降低肺动脉压的作用[5]。近年来研究PDE-5抑制剂在婴幼儿肺动脉高压动物模型中的作用，认为它能高选择性地扩张肺血管，降低肺血管阻力，有效降低肺动脉压力，增加心输出量，对体循环血流动力学无影响。

本组研究结果显示，治疗组较对照组比较后，发现OI、SPO2与PaO2均明显改善，且上机时间及住院时间均明显缩短，差异比较有统计学意义(P<0.05)。用药后OI逐渐下降，SPO2和PaO2逐渐升高，明显改善氧合指数[4]，并明显减少上机时间，减少高浓度氧暴露时间及长期机械通气对肺造成的气压伤容量伤，缩短了住院时间。近些年西地那非在小儿中的应用逐渐增多。其不良反应包括鼻塞、腹泻、头痛及面部潮红、血小板减少、血压下降、ROP等[6-7]。

血小板减少是使用西地那非禁忌症的临床相关资料不足[8]。本研究证实，西地那非可有效治疗PPHN，在治疗过程中，西地那非在该剂量下，患儿未发现明显不良反应，故在新生儿持续性肺动脉高压的治疗中，西地那非值得推广应用。

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EffectofSildenafilCombinedwithConventionalVentilationTreatmentofPersistentPulmOnaryHypertensionoftheNewborn

LI Zengbo,FENG Wei,OUYANG Yiye

(DepartmentofPediatrics，theSecondAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)

ObjectiveStudy of sildenafil combined with conventional mechanical ventilation in treatment of neonatal clinical efficacy and safety of persistent pulm onary hypertension(PPHN).Methods38 cases of children with PPHN,were retrospectively analysed.Sildenafil combined with conventional mechanical ventilation was applied in the treatment of 22 cases of treatment group,conventional mechanical ventilation was used in the treatment of 16 cases in the control group,and the oxygen index(OI),transcutaneous oxygen saturation(SPO2),oxygen partial pressure(PaO2),the duration of mechanical ventilation and hospitalization time were compared.ResultsThe OI,SPO2,PaO2，operation time and hospitalization time difference between the treatment group and the control group was statistically significant (P<0.05).No side effect happened in all patients treated with sildenafil.ConclusionSildenafil combined with conventional ventilation treatment is an efective and safe method to PPHN,and no side effect happened.

Sildenafil; conventional ventilation treatment; the newborn; PPHN

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.04.015

2014-12-15；

2015-03-19

*通讯作者，E-mail：13873409212@163.com.

R725.6

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(此文编辑：朱雯霞)