右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者肝功能的影响

陈丽，陆斌，吴安生，李军

（1.温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学附属第三医院 麻醉科，浙江 温州 325200）

·临 床 经 验·

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者肝功能的影响

陈丽1，2，陆斌2，吴安生2，李军1

（1.温州医科大学附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学附属第三医院 麻醉科，浙江 温州 325200）

目的：评价右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者肝功能的影响。方法：腹腔镜下胆囊切除手术患者60例，性别不限，年龄18～60岁，体质量指数20～25 kg·m-2，ASA分级I或 II级，预计气腹时间在0.5～1 h，采用随机数字表法分为2组（n=30）：对照组（C组）和右美托咪定组（D组）。D组静脉泵注10 min右美托咪定1 μg/kg，随后以0.3 μg·kg-1·h-1速率输注至术毕，C组静脉输注等容量0.9%氯化钠溶液。于麻醉前即刻（T0）、解除气腹后1 h（T1）和24 h（T2）采集肘静脉血，测定血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性，血浆IL-6、TNF-α、丙二醛（MDA）浓度和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与T0比较，2组T2时ALT和AST水平均升高（P＜0.05）；与C组比较，D组T2时ALT和AST水平降低，血浆IL-6和TNF-α浓度降低，T1、T2时血浆MDA浓度降低，T1时SOD浓度升高（P＜0.05）。结论：右美托咪定可减轻腹腔镜胆囊切除术中二氧化碳气腹诱发的肝脏功能损伤，其机制与抑制炎性反应和脂质过氧化反应有关。

右美托咪啶；腹腔镜；胆囊切除

腹腔镜手术有许多优点，包括减轻术后疼痛、缩短住院时间以及良好的美容效果。然而二氧化碳气腹可显著增加腹内压，持续压迫腹腔内脏器，从而可影响肝微循环灌注。研究发现，腹腔镜手术可使天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高，诱发肝功能损害[1-2]。右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，其具有抑制炎症及器官保护作用[3-4]。本研究拟评价右美托咪定对腹腔镜下胆囊切除手术患者肝功能的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 搜集2014年1月至2014年10月在温州医科大学附属第三医院择期全麻下行腹腔镜胆囊切除手术患者60例，性别不限，年龄18～60岁，体质量指数20～25 kg·m-2，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiology，ASA）分级I或 II级，预计0.5 h≤气腹时间≤1 h，术前无肝肾功能异常及慢性肝肾疾病，无高血压、冠心病，6个月内未使用抗氧化药物。采用随机数字表法，将其分为2组（n=30）：对照组（C组）和右美托咪定组（D组）。本研究已获温州医科大学附属第三医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法 术前常规禁食水8 h，无术前用药。入室后常规监测ECG、BP和SpO2，开放上肢静脉通路，输注乳酸钠林格氏液8 mL·kg-1。全麻诱导采用静注依托咪酯0.3 mg·kg-1，芬太尼5 μg·kg-1，顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg·kg-1。气管插管完成后行机械通气，维持呼气末二氧化碳分压在35～45 mmHg。术中吸入七氟烷维持BIS值在40～55，按需间断静注芬太尼1 μg·kg-1，顺苯磺酸阿曲库铵5 mg维持麻醉。术中维持平均动脉压在基础值的±20%内。收缩压（SBP）＜90 mmHg时静脉注射麻黄碱6 mg；心率（HR）＜50次/min时静脉注射阿托品0.5 mg。气管插管后D组静脉输注右美托咪定1 μg·kg-1（批号：12121234，江苏恒瑞医药股份有限公司）10 min，随后以0.3 μg·kg-1·h-1速度输注至术毕，C组输注等容量0.9%氯化钠溶液。术中二氧化碳气腹压力为15 mmHg。术毕采用0.5%罗哌卡因20 mL切口局部阻滞镇痛。术中转为开腹、探查胆总管，胆囊化脓、坏疽、穿孔，电凝止血时间超过60 s者剔除本研究。

于麻醉前即刻（T0）、解除气腹后1 h（T1）和24 h（T2）采集肘静脉血4 mL，取2 mL血样离心后取上清液，-20 ℃保存。采用ELISA法测定血浆IL-6和TNF-α浓度，采用硫代巴比妥酸法测定血浆丙二醛（MDA）浓度，采用黄嘌呤氧化酶法测定血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性。另2 mL血样采用LX20型自动分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行分析。计量资料以表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用重复测量设计的方差分析，计数资料比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般情况比较 2组患者各有2例剔除本研究，其中C组2例中转开腹，D组1例化脓性胆囊炎，1例胆总管探查。2组患者一般情况各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 2组患者各时点炎性反应和脂质过氧化反应比较 与T0比较，C组T2时血浆IL-6浓度升高，T1、T2时血浆TNF-α和MDA浓度升高，SOD浓度降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；D组T2时血浆IL-6浓度升高，T1、T2时TNF-α和MDA浓度升高，SOD浓度降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与C组比较，D组T2时血浆IL-6和TNF-α浓度降低，T1、T2时血浆MDA浓度降低，T1时SOD浓度升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组患者肝功能比较 与T0比较，2组T2时ALT和AST水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与C组比较，D组在T2时ALT和AST水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 2组患者一般情况的比较（n=28，）

表1 2组患者一般情况的比较（n=28，）

组别年龄（岁）体质量指数（kg·m-2）气腹时间（min）性别构成情况（例，男/女）ASA分级构成情况（例，I/ II）C组41±1523±245±1513/1522/6 D组42±1422±346±1412/1623/5

表2 2组患者各时间点炎性反应和脂质过氧化反应各指标比较（n=28，）

表2 2组患者各时间点炎性反应和脂质过氧化反应各指标比较（n=28，）

与T0时比：aP＜0.05；与C组比：bP＜0.05

D组T0T1T2T0T1T2IL-6（pg/mL）2.8±1.23.3±2.1a22.4±8.1a2.7±2.13.0±1.79.2±5.4abTNF-α（pg/mL）5.1±0.17.5±0.1a9.3±0.2a4.9±0.16.9±0.1a8.3±0.2abMDA（nmol/mL）6.1±2.18.1±2.3a9.6±2.1a6.1±2.27.1±1.5ab8.2±2.3abSOD（U/mL）.95±7.065±12a89±11a97±481±9ab90±8a项目指标C组

表3 2组患者肝功能指标的比较（n=28，）

表3 2组患者肝功能指标的比较（n=28，）

与T0时比：aP＜0.05；与C组比：bP＜0.05

项目指标C组D组T0T1T2T0T1T2ALT（IU/L）23±7 26±5 48±10a23±9 25±8 39± 9abAST（IU/L）22±8 25±7 45±11a21±6 24±7 33±10ab

3 讨论

本研究结果显示，气腹下胆囊切除术后24 h，患者ALT和AST水平均升高，说明肝功能受损。其机制可能有：①二氧化碳气腹后，腹内压增高使肝动脉和门静脉受压，引起肝血流减少；术毕解除气腹，内脏血流突然增加，肝脏发生缺血再灌注损伤[5]；②气腹压力可以直接作用于肝表面，影响肝脏微循环，从而导致高灌注压力，毛细血管渗漏，组织水肿[6]；③术中电刀热损伤局部肝组织可影响术后肝功能，胆囊床创面过多用电凝、电灼者术后血清转氨酶偏高[7]，本研究中将电凝止血时间超过60 s者剔除以减少热损伤对结果的影响。D组患者术后24 h时ALT和AST水平较C组下降，表明右美托咪定可减轻二氧化碳气腹时肝脏缺血再灌注损伤。

MDA是脂质过氧化反应的产物，其浓度可反映机体氧自由基水平的变化。SOD是氧自由基清除剂，其活性可反映机体清除自由基的能力。2组患者解除气腹后1 h，血浆MDA浓度升高，SOD活性降低；与C组比较，D组血浆MDA浓度降低，SOD活性升高，说明右美托咪定可抑制脂质过氧化反应，与文献[4，8-9]的研究结论一致。

肝脏是TNF-α作用的主要靶器官，同时TNF-α可诱发其他炎性因子如IL-6的释放。研究显示，减少TNF-α的产生和活化，可减轻肝脏缺血再灌注损伤[10]。2组患者在解除气腹后IL-6和TNF-α浓度均升高；与C组比较，D组患者炎性反应指标降低，说明右美托咪定可抑制炎性反应。右美托咪定对二氧化碳气腹时肝脏损伤保护作用的机制，除了上述抑制脂质过氧化和炎性反应外，还可能与降低血浆中儿茶酚胺浓度有关[4]。右美托咪定可减轻腹腔镜胆囊切除术中二氧化碳气腹诱发的肝脏功能损伤，与抑制炎性反应和脂质过氧化反应有关。

[1] Gupta R, Kaman L, Dahiya D, et al. Effects of varying intraperitoneal pressure on liver function tests during laparoscopic cholecystectomy[J]. J Laparoendosc Adv Surg Tech A, 2013, 23(4): 339-342.

[2] Lai H, Mo X, Yang Y, et al. Association between duration of carbon dioxide pneumoperitoneum during laparoscopic abdominal surgery and hepatic injury: a meta-analysis[J]. PLoS One, 2014, 9(8): e104067.

[3] Yoshitomi O, Cho S, Hara T, et al. Direct protective effects of dexmedetomidine against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized pigs[J]. Shock, 2012, 38(1): 92-97.

[4] Wang ZX, Huang CY, Hua YP, et al. Dexmedetomidine reduces intestinal and hepatic injury after hepatectomy with inflow occlusion under general anaesthesia: a randomized controlled trial[J]. Br J Anaesth, 2014, 112(6): 1055-1064.

[5] Sakorafas G, Anagnostopoulos G, Stafyla V, et al. Elevation of serum liver enzymes after laparoscopic cholecystectomy [J]. N Z Med J, 2005, 118(1210): U1317.

[6] 高成顺, 王立明, 熊君宇, 等. 异丙酚对家兔CO2气腹时肝损伤的影响[J]. 中华麻醉学杂志, 2010, 30(11): 1400-1401.

[7] 周正东, 陈训如, 罗丁, 等. 腹腔镜胆囊切除术中高频电刀对肝脏损伤的影响[J]. 肝胆外科杂志, 2003, 11(3): 195-197.

[8] Ozmen MM, Zulfikaroglu B, Col C, et al. Effect of increased abdominal pressure on cytokines (IL1b, IL6, TNFalpha), C-reactive protein (CRP), free radicals (NO, MDA), and histology[J]. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech, 2009, 19(2): 142-147.

[9] 陆斌, 张序忠, 胡世特, 等. 右美托咪定对肢体缺血再灌注致患者肺损伤的影响[J]. 中华麻醉学杂志,2014, 34(9): 1045-1047.

[10] Freiats MC, Uchida Y, Zhao D, et al. Blockade of Janus kinase-2 signaling ameliorates mouse liver damage due to ischemia and reperfusion[J]. Liver Transpl, 2010, 16(5): 600-610.

（本文编辑：吴彬）

Effect of dexmedetomidine on hepatic function in patients undergone laparoscopic cholecytectomy withCO2pneumoperitoneum

CHEN Li1,2, LU Bin2, WU Ansheng2, LI Jun1. 1.Department of Anesthesiology, the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027; 2.Department of Anesthesiology, the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325200

Objective: To evaluate the effect of dexmedetomidine on hepatic function in patients undergone laparoscopic cholecystectomy with CO2pneumoperitoneum. Methods: Sixty patients aged 18–60 years, whose pneumoperitoneum duration varied from 0.5 to 1 h and matched ASA I-II, were randomly divided into two groups: control group (group C, n=30) and dexmedetomidine group (group D, n=30). In group D, dexmedetomidine was infused intravenously at a rate of 1 μg•kg-1for 10 min, followed by 0.3 μg•kg-1•h-1until the end of the operation, while in group C equal volume of 0.9% sodium chloride solution was infused after trachea intubation. Peripheral vein blood samples were collected immediately before anesthesia (T0, baseline), 1 h (T1) and 24 h (T2) after pneumoperitoneum released for measurement of serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), plasma IL-6, TNF-α, malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) levels. Results: Compared with T0point, the serum ALT, AST activities were signifcantly increased at T2in both groups. Compared with group C, the serum ALT, AST, plasma TNF-α and IL-6 were signifcantly descreased at T2and the serum MDA was signifcantly descreased at T1,T2and the levels of plasma SOD at T1was signifcantly increased in group D (P＜0.05). Conclusion: Hepatic injury in patients undergone laparoscopic cholecystectomy with CO2pneumoperitoneum can be attenuated by dexmedetomidine via inhibiting infammatory responses and lipid peroxidation.

dexmedetomidine; laparoscopic; cholecystectomy

R614

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.09.014

2015-03-06

陈丽（1984-），女，浙江温州人，主治医师，在职硕士生。

李军，教授，主任医师，硕士生导师，Email：lijun 0068@163.com。