非幽门螺杆菌非NSAID溃疡临床特征分析

郑恩典，倪双双，林细州，林晓晓，叶慈慈，陈艳，余颖聪，郑亮

（1.温州市人民医院 温州医科大学温州市第三临床学院 消化内科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 超声影像科，浙江 温州 325027）

·临 床 经 验·

非幽门螺杆菌非NSAID溃疡临床特征分析

郑恩典1，倪双双2，林细州1，林晓晓1，叶慈慈1，陈艳1，余颖聪1，郑亮1

（1.温州市人民医院 温州医科大学温州市第三临床学院 消化内科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院 超声影像科，浙江 温州 325027）

目的：探讨非幽门螺杆菌（Hp）非非甾体类抗炎药（NSAID）溃疡的临床特征。方法：2011年1月－2013年12月期间在温州市人民医院接受胃镜检查诊断为消化性溃疡的473例患者均进行组织学和/或13C尿素呼气试验检查及病史询问，分为4组：非Hp非NSAID溃疡组（A组），单Hp感染所致溃疡组（B组），单NSAID所致溃疡组（C组），Hp感染和NSAID共同所致溃疡组（D组）。统计A组所占比率，及其性别、年龄分布特点；比较A组与B组、C组、D组消化性溃疡在临床症状和内镜表现方面的差异。结果：A组患者56例，占消化性溃疡的11.8% （56/473）；A组同其他组比较性别构成差异无统计学意义（均P＞0.05），年龄分布同B组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A组同其他组比较，腹痛、腹胀等症状发生率差异无统计学意义（均P＞0.05），消化道出血较D组少见（P＜0.05），腹部压痛体征较B组、C组和D组多见（均P＜0.05）；A组有吸烟史者所占比率高于其他组（均P＜0.05），同B组比较在既往消化性溃疡病史方面差异有统计学意义（P＜0.05）；A组胃底溃疡和单发溃疡同B组比较差异有统计学意义（P＜0.05），同其他组比较溃疡大小差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：非Hp非NSAID溃疡在消化性溃疡中占有一定的比例，好发年龄较大，腹部压痛较多见，胃底溃疡及单发溃疡较单Hp感染所致溃疡多见。吸烟可能是非Hp非NSAID溃疡的病因之一。

消化性溃疡；螺杆菌，幽门；非甾体类抗炎药；临床特征

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）和非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID）已被公认为消化性溃疡的主要病因[1]。随着临床规范的根除Hp治疗以及对服用NSAID预防措施的加强，Hp感染和NSAID引起的溃疡病正在逐渐减少[2]。近年来，越来越多的临床证据表明，非Hp非NSAID溃疡的发生比例正在逐渐增加[3]。法国一项研究表明，消化性溃疡病患者中非Hp非NSAID溃疡占21.6%[4]。我们总结分析了温州市人民医院近3年共473例消化性溃疡患者的临床资料，分析非Hp非NSAID溃疡的发病情况及其临床特征，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象及分组 我院2011年1月至2013年12月经胃镜检查诊断为消化性溃疡患者共473例，男331例，女142例，年龄13～91岁，平均（58.6±18.2）岁。进行组织学和/或13C尿素呼气试验检查及病史询问后分为4组：非Hp非NSAID溃疡组（A组）、单Hp感染所致溃疡组（B组）、单NSAID所致溃疡组（C组）、Hp感染和NSAID共同所致溃疡组（D组）。本次研究消化性溃疡未包括上消化道恶性溃疡。

1.2 仪器设备 使用OLMPUS-260型胃镜，并备有活检钳；13C尿素呼气试验仪。

1.3 方法

1.3.1 记录一般情况：记录患者性别、年龄、有无服用NSAID、近期有无应激史、既往史（消化性溃疡史）、个人史（烟酒嗜好）以及症状和体征等项目。

1.3.2 胃镜检查：由一位内镜医师对受检者的食管、胃底、胃体、胃窦和十二指肠进行全方位观察，记录消化性溃疡的大小、形态、数量、部位等，另一位高年资医师对结果进行复核，如果两者判断不一致，再由另一位高年资医师进行判断，以多数医师判断为准。

1.3.3 Hp感染的诊断：内镜检查过程中发现溃疡后均立即取1块胃窦黏膜标本置入甲醛溶液中待组织学检查，胃溃疡患者另行常规活检排除癌变。组织学检查采用硝酸银法（Warthin-Starry法），由两位有经验的病理科医师阅片后进行分类。依据13C尿素呼气试验和组织学检查结果，其中任何l项阳性判断为Hp感染，两项全部阴性判断为阴性[5]。如果患者有上消化道出血或者近期服用质子泵抑制剂或抗生素史，可能造成假阴性者，停药1个月后进行13C尿素呼气试验检测，排除初次检测的“假阴性”可能。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS17.0软件进行统计，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组分布人群比较 根据检查结果，473例中A组56例，占11.8%，其中男40例，占男性消化性溃疡的12.1%（40/331），女16例，占女性消化性溃疡的11.3%（16/142），B组300例，C组24例，D组93例。4组间男女性别构成比比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。A组同B组比较≥60岁者构成比差异有统计学意义（x2=6.131，P＜0.05）。A组平均年龄（61.1±14.7）岁，B组平均年龄（55.1±17.6）岁，C组平均年龄（67.0±19.0）岁，D组平均年龄（68.1±11.4）岁，A组和B组比较差异有统计学意义（t=2.701，P＜0.05），A组和C组比较差异无统计学意义（t=1.504，P＞0.05），A组和D组比较差异无统计学意义（t=1.778，P＞0.05），详见表2。

2.2 各组临床症状及体征比较 A组腹痛发生率与B组、C组、D组比较差异无统计学意义（分别x2=0.370、0.774、3.512，均P＞0.05）；A组腹胀发生率与与B组、C组、D组比较差异无统计学意义（分别x2=0.001、0.246、0.106，均P＞0.05）；A组消化道出血发生率与B组、C组比较差异无统计学意义（分别x2=0.212、0.060，均P＞0.05），与D组比较差异有统计学意义（x2=12.001，P=0.001）；A组腹部压痛发生率与B组、C组、D组比较差异有统计学意义（x2= 4.069、4.420、5.692，均P＜0.05）；A组有吸烟史者所占比率高于B组、C组、D组，差异有统计学意义（分别x2=7.496、6.924、9.538，均P＜0.05）；A组与B组比较既往有消化性溃疡病史者比率差异有统计学意义（x2=8.180，P=0.004）。详见表3。

表1 各组性别构成比较 n（%）

表2 各组年龄分布比较 n（%）

表3 各组症状体征及既往史比较 n（%）

2.3 各组溃疡分布部位比较 A组胃底溃疡所占比率与B组比较差异有统计学意义（x2=10.848，P= 0.003），A组复合型溃疡所占比率与B组比较差异有统计学意义（x2=4.283，P=0.038），其他部位同B组、C组、D组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。详见表4。

2.4 各组消化性溃疡数目、大小比较 A组溃疡数目与B组比较差异有统计学意义（x2=8.409，P=0.004），与C组和D组比较差异无统计学意义（x2= 0.042、1.284，均P＞0.05）；A组消化性溃疡大小与B组、C组、D组比较差异无统计学意义（分别x2= 1.126、1.260、0.680，均P＞0.05）。详见表5。

表4 各组消化性溃疡分布部位比较 n（%）

表5 各组溃疡数目及大小 n（%）

3 讨论

有研究[5]认为非Hp非NSAID溃疡相对于Hp阳性溃疡而言，与复发性溃疡出血高风险和病死率较高有关。Quan等[6]指出，非Hp非NSAID溃疡患者，出现并发症的概率更高，治疗上更加复杂。

硝酸银法（Warthin-Starry法）检查Hp感染的敏感性为93.3%，特异性为92%［7］。2012年第4次Maastricht共识会议提供的证据显示，尿素呼气试验的敏感性为88%～95%，特异性为95%～100%［8］。本研究以其中任何l项阳性判断为Hp感染，两项全部阴性判断为阴性，如果患者有上消化道出血或者近期服用质子泵抑制剂或抗生素史，可能造成假阴性者，停药1个月后进行尿素呼气试验检测，排除初次检测的“假阴性”可能，结果显示非Hp非NSAID溃疡占消化性溃疡的11.8%，低于法国一项研究[4]报道的21.6%，这可能与我国卫生条件落后于发达国家，人群Hp感染率仍较高有关。

文献报道男性胃溃疡的发病率高于女性，男女性别比约为3∶1[1]。本研究显示，4组不同消化性溃疡男女性别构成比差异无统计学意义。本研究中，非Hp非NSAID溃疡患者发病年龄较单Hp感染所致溃疡者大，这可能与随着年龄增大，Hp感染率有所下降有关[9]。

Xia等[10]通过多因素logistic回归分析显示，上腹疼痛/不适的存在是非Hp非NSAID溃疡的独立危险因素。本研究显示A组腹痛、腹胀发生率与其他组比较无明显差异；消化道出血发生率与B组和C组比较无差异，但较D组低。A组与B组、C组、D组比较，腹部压痛发生率较高，C组、D组可能因使用NSAID药物使腹部压痛减轻或变得不明显。

已经证实吸烟会导致消化性溃疡[1]。本研究显示非Hp非NSAID溃疡患者吸烟更常见，说明吸烟可能为该类溃疡的病因之一。本研究显示非Hp非 NSAID溃疡患者既往有消化性溃疡病史较单Hp感染所致溃疡者更常见，即非Hp非NSAID溃疡容易反复发作，原因可能为难以明确和去除病因而反复发作。

据报道称，Hp对胃黏膜的亲和力取决于它与胃黏膜上皮表面特异性糖脂受体的结合，该受体在人类胃窦部黏膜的数量远远高于胃底和胃体部黏膜[11]，故Hp感染引起的胃底和胃体溃疡少见。本研究显示Hp感染所致者无一例为胃底溃疡，而非Hp非NSAID溃疡者共3例为胃底溃疡。

目前对于Hp阴性溃疡与Hp阳性溃疡的数目、大小差异的文献报道并不一致，崔吉春等[12]报道Hp阴性胃溃疡同Hp阳性溃疡比较数目多发、直径较小，而有文献[13-14]报道，Hp阴性消化性溃疡同Hp阳性溃疡在数目及大小方面无明显差异。本研究显示A组与B组比较单发溃疡更多见，与C组、D组比较无明显差异；A组同其他组比较，溃疡大小均无显著差异。

综上所述，非Hp非NSAID溃疡在消化性溃疡中占有一定的比例，好发年龄较大，腹部压痛较多见，胃底溃疡及单发溃疡较单Hp感染所致溃疡多见。吸烟可能是非Hp非NSAID溃疡的病因之一。但本研究例数较少，需要进一步收集病例，以对非Hp非NSAID溃疡的诱发因素和该类型溃疡出血危险因素作进一步分析。

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（本文编辑：丁敏娇）

Analysis of characteristics of non-Helicobacter pylori and non-NSAID peptic ulcer disease

ZHENGEndian1,NI Shuangshuang2,LIN Xizhou1,LIN Xiaoxiao1,YE Cici1,CHEN Yan1,YU Yingcong1,ZHENG Liang1.
1.Department of Gastroenterology,Wenzhou People’s Hospital,Wenzhou No.3 Clinical Institute Affiliated to Wenzhou Medical University,Wenzhou,325000; 2.Department of Ultrasound,the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,325027

Objective:To expplore the characteristics of non-Helicobacter pylori (Hp) and non-NSAID peptic ulcer disease.Methods:A total of 473 cases with peptic ulcer disease were recruited in the study between 2011 and 2013.Hp status was assessed by histology and/or13C-urea breath test.These cases were divided into group of non-Hp and non-NSAID peptic ulcer disease (group A),group of Hp positive only (group B),group of NSAID only (group C) and group of Hp positive and NSAID (group D).The proportion of non-Hp and non-NSAID peptic ulcer disease (group A),Gender and ages of these patients were collected.The characteristics of group A,group B,group C and group D were analyzed and compared.Results:Fifty six patients with non-Hp and non-NSAID peptic ulcer disease (group A) were diagnosed and the proportion was 11.8% (56/473).There was no significant difference between group A and other groups in distribution of gender (P＞0.05).There was ignificant difference between group A and group B in distribution of age (P＜0.05).There was no significant diference between group A and other groups in clinical symptoms,such as abdominal pain,abdominal distension and so on (P＞0.05).There was significant difference between group A and group D in gastrointestinal bleeding P＜0.05).There was significant difference among group A,group B,group C and group D in abdominal tenderness P＜0.05).The rate of smoker in group A was significantly higher than that of the other groups (all P＜0.05).The proportions of ulcer at stomach and single ulcer of group A were significant higher than that of group B (P＜0.05).There were no significant difference among the four groups in sizes of ulcer (P＞0.05).Conclusion:Non-Hp and non-NSAID peptic ulcer disease has an important proportion among peptic ulcer disease,the patients are old andthe tenderness was common.The proportions of fudus of stomach and single ulcer are significant higher than that of the group of Hp positive only.Smoking is one of the possible causes of non-Hp and non-NSAID peptic ulcer disease.

peptic ulcer; Helicobacter pylori; non-steroidal anti-inflammatory drug; clinical characteristics

R573.1

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.04.013

2014-09-11

温州市科技局科研基金资助项目（Y20120083）。

郑恩典（1977-），男，浙江温州人，副主任医师。