环磷酰胺冲击治疗肾病综合征型紫癜性肾炎患儿的疗效观察

李广波 秦娜

环磷酰胺冲击治疗肾病综合征型紫癜性肾炎患儿的疗效观察

李广波1秦娜2

目的 观察环磷酰胺（CTX）静脉冲击治疗肾病综合征型紫癜性肾炎（HSPN）的疗效。方法 将15例临床表现为肾病综合征型HSPN患儿，给予CTX静脉冲击治疗，随访6～12个月。结果 冲击治疗后8例完全缓解，5例部分缓解，2例无效，总有效率86.7％；治疗前后24 h尿蛋白定量相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论CTX冲击联合激素治疗肾病综合征型HSPN疗效好，不良反应少。

紫癜性肾炎；肾病综合征；环磷酰胺；冲击治疗

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura， HSP）是以坏死性小血管炎为主要病理改变的全身性疾病，可累及全身多器官，当出现肾脏损害时，称其为紫癜性肾炎（HSPN）。HSPN的治疗效果和长期预后取决于肾脏损伤的严重程度［1］。现将我科2010年6月～2012年6月收治15例HSPN患儿报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年6月～2012年6月在我科治疗的肾病综合征型HSPN患儿15例，家属拒绝肾穿刺术。所有患儿根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组2009年制定的HSPN诊治循证指南（试行）制定的标准［2］，排除具激素使用禁忌证者。其中男10例，女5例；年龄6～14岁，平均年龄（9±3）岁；院外病程3～8个月。

1.2 方法

在给予泼尼松片1.5～2mg/kg/d口服的同时应用CTX冲击治疗：8～12mg/kg/d，加入生理盐水100～150ml中静脉滴注，连续2d为1个疗程；总疗程6～8次，累积剂量＜150 mg/kg；CTX冲击当日给予“水化疗法”（10％葡萄糖注射液20～25ml/kg，1/3张），并碱化尿液以尽可能减少CTX的不良反应。所有患儿在上述治疗的基础上加用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）贝那普利片5～10mg/d和（或）氯沙坦片25～50mg/d、抗血小板凝聚药物双嘧达莫片3～5mg/kg/d。

1.3 疗效判定标准

完全缓解：临床症状和体征消失，尿常规检查尿蛋白转阴、24h尿蛋白定量≤150 mg，血浆白蛋白≥35g/L；部分缓解：临床症状和体征明显好转或消失，尿常规示尿蛋白明显减少，24h尿蛋白定量较治疗前下降50％以上；无效：临床症状和体征无明显好转，蛋白尿无改善。

1.4 统计学处理

所有数据应用SPSS 13.0分析软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经CTX冲击治疗后，15例中8例完全缓解，5例部分缓解，2例无效，总有效率86.7％；随访6～12个月。8例完全缓解中，7例已停用激素，1例目前激素减量中。5例部分缓解患儿中，3例于疗程结束后2个月完全缓解。2例无效患儿自动出院后失去联系。

2.2 治疗前后尿液及血浆总蛋白、白蛋白的变化

治疗前后24h尿蛋白定量与治疗前相比差异有统计学意义（P ＜0.05），治疗后血浆总蛋白、白蛋白明显上升，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后血浆蛋白及尿蛋白变化情况

3 讨论

HSPN是小儿时期最常见的继发性肾小球肾炎。国外Ronkainen等［3］对HSPN患儿随访结果显示，起病时肾损害较轻者，预后较好，表现为肾病综合征者，有10％进入终末期肾脏疾病。范俊英等［4］研究亦显示肾病综合征是HSPN预后不良的危险因素。故对临床表现为肾病综合征的HSPN，必须采取积极有效的治疗，阻止和延缓其进入终末期肾脏疾病。糖皮质激素是目前治疗原发性肾病综合征的首选药物，但单独应用于治疗HSPN疗效欠佳，常出现耐药、激素依赖及其其他不良反应。联合使用免疫抑制剂如CTX后，取得了明显的疗效。国内外的临床实验均提示CTX是治疗紫癜性肾炎的有效药物。

戴宪国等［5］的随机对照实验显示在治疗肾病综合征型HSPN过程中CTX静脉治疗联合激素治疗组的疗效明显优于单用激素治疗组。Zaflanello等［6］的系统评价显示CTX能有效治疗紫癜性肾炎。

本文采用大剂量CTX静脉冲击治疗儿童肾病综合征型HSPN，结果显示临床疗效显著，近期不良反应少。但我们还是建议对于重症HSPN患儿，应尽早作肾活检术以明确病理类型，因为HSPN患儿的临床表现与肾脏病理损伤程度并不完全一致，而后者更能准确地反应病变程度［1］。对于没有条件获得病理诊断时，我们建议临床表现为肾病综合征型的HSPN应及时选择激素+CTX冲击治疗，以阻止或延缓疾病进一步恶化。但由于我们观察例数较少及随访时间有限，尚需大样本资料进一步证实。

［1］顾金爱，夏永辉，毛建华，等.101例病理为Ⅲ级的紫癜性肾炎患儿临床及预后分析［J］.中华肾脏病杂志，2009，25（12）：939-940.

［2］中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（二）：紫癜性肾炎的诊治循证指南（试行）［J］.中华儿科杂志，2009，47（12）：911-913．

［3］Ronkainen J，Nuutinen M，Koskim ies O.The aduit kidney 24 years after childhood Henoch-Schonlein purpura： a retrospective cohort study［J］.Lancet，2002，360（9334）：666-670.

［4］范俊英，王彩丽，刘丽萍，等.62例紫癜性肾炎临床病理分析［J］.中华肾脏病杂志，2012，28（1）：46.

［5］戴国宪，钟文旗，刘志华.环磷酰胺治疗儿童肾病综合征型紫癜性肾炎体会［J］.疑难病杂志，2006，5（2）：109-111．

［6］Zaffanello M，Fanos V.Treatment-based literature of Henoch-Schonlein purpura nephritis in childhood［J］.Pediatr Nephrol，2009，24（10）：1901-1911．

Cyclophosphamide Impact Observation of Treatment of Nephrotic Syndrome in Children With Henoch-Schonlein Purpura Nephritis

LI Guangbo1QIN Na2, 1 Pediatrics at Children's Hospital in Zhengzhou, Zhengzhou 450053, China, 2 Hematology and Oncology, People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450003, China

ObjectiveObservation of cyclophospham ide（CTX） intravenous pulse therapy of nephrotic syndrome purpuric nephritis（HSPN） effect.Methodsof 15 cases clinical manifestations in children w ith nephrotic syndrome by HSPN, CTX pulse therapy 6-12 months of follow-up.ResultsImpact treatment of 8 patients after complete rem ission, 5 cases of partial rem ission, 2 invalid, the total effective rate 86.7％, 24h before and after treatment of urinary protein difference statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCTX impact combined w ith hormone treatment of nephrotic syndrome-HSPN efficacy, adverse reactions are less.

Henoch-Schonlein purpura nephritis, Nephrotic syndrome, Ring cyclophosphamide, Pulse therapy

R 692.3

B

1674-9308（2015）28-0147-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.109

1 450053 郑州市儿童医院儿科；2 450003 郑州人民医院血液肿瘤科