超敏C-反应蛋白与颈动脉粥样硬化及急性脑梗死的相关性分析

金丹 全红梅 梁顺今 李光昊

超敏C-反应蛋白与颈动脉粥样硬化及急性脑梗死的相关性分析

金丹 全红梅 梁顺今 李光昊

目的 探讨血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）与颈动脉粥样硬化及急性脑梗死的相关性。方法 选取我院2012年3月～2015年4月住院的206例急性脑梗死患者与90例同期健康体检者进行血清hs-CRP水平测定、颈动脉彩色多普勒超声检查，比较2组患者hs-CRP含量变化、并分析急性脑梗死患者hs-CRP与颈动脉粥样硬化的关系。结果 急性脑梗死组血清hs-CRP含量高于正常对照组（P＜0.01），不同病情程度急性脑梗死患者hs-CRP水平呈现重型＞中型＞轻型的

hs-CRP；颈动脉粥样硬化；急性脑梗死

缺血性脑血管病是人类三大致死性疾病之一，急性脑梗死（ACI）是威胁人类健康、严重致残的缺血性脑卒中，发病率逐年上升。近期赵冬等［1］流行病学研究发现，北京地区缺血性卒中以每年8.7％的增长率明显上升。脑梗死为多因素疾病，动脉粥样硬化是脑梗死的重要病理基础，主要病因，不稳定动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓。动脉硬化斑块的形成由炎症反应介导［2］，炎症是引起斑块不稳定的关键因素。血清炎性标志物超敏C-反应蛋白（hs-CRP）与动脉粥样硬化及急性脑梗死的发生、进展、严重程度及预后密切相关［3-4］。本研究对ACI和健康体检者血清hs-CRP水平变化及对80例ACI患者hs-CRP与颈动脉粥样硬化的关系进行探讨和分析。

1 临床资料与方法

1.1病例选择

入选条件：诊断均符合第四届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准［5］，并经头颅CT或MRI检查证实为急性脑梗死，发病72小时内的ACI患者，并除外有感染、血液病、自身免疫性疾病、肿瘤、严重心肝肾功能不全之患。

1.2 一般资料

选择2012年3月～2015年4月我院神经内科住院的急性脑梗死患者206例：男121例，女85例；年龄39～78岁，平均（63.9±9.7）岁。对照组选择同期在我院门诊检查的健康体检者90例：男54例，女36例；年龄40～75岁，平均（57.6±10.3）岁；排除心脑血管疾病、肝肾疾病、糖尿病等病史。2组在年龄、性别、吸烟、饮酒等相关危险因素方面比较，经统计学处理均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 血清hs-CRP测定 入院后24小时内清晨空腹采集静脉血，应用全自动生化分析仪，试剂来自公司，采用免疫比浊法测定hs-CRP，正常值0～1 mg/L。

1.3.2 颈动脉超声检查 应用美国GE公司生产的LOGIQ3型彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率8MHz。检查ACI患者双侧颈总动脉、分叉处、颈内动脉及颈外动脉颅外段。测量内中膜厚度≥1.5 mm为内膜斑块形成，详细记录斑块位置、大小、回升特点及数量。根据回声特点，将斑块分为3类：强回声或等回声为硬斑，低回声为软斑，不均回声为混合斑；硬斑为稳定斑块，软斑及混合斑为不稳定斑块。

1.3.3 脑梗死严重程度评定 根据ACI患者入院时参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［6］评定分为3组，0～15分为轻型（60例），16～31分为中型（76例），31～45分为重型（71例）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行处理，计数资料以百分率（％）表示，组间比较χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清hs-CRP比较

ACI组血清hs-CRP含量高于HC组，2组相比差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 ACI患者入院时病情严重程度与hs-CRP比较

重型组血清hs-CRP含量高于中型组及轻型组（P＜0.01）；中型组血清hs-CRP含量高于轻型组（P＜0.01）。见表2。

2.3 不同性质颈动脉斑块分组与hs-CRP比较

不稳定斑块组患者血清hs-CRP含量高于稳定斑块组（P ＜0.01），2组相比差异有统计学意义。见表3。

3 讨论

急性脑梗死是由于动脉粥样硬化致血管狭窄或闭塞，使局部脑组织缺血、缺氧、坏死所致。脑梗死后一些炎症因子大量释放，

感染因子可引发缺血区炎症级联反应，如促进不稳定动脉粥样硬化斑块部位的局部免疫，并加剧斑块溃疡形成，进一步加重脑组织的损伤。不稳定斑块是脂质为主的软斑块，纤维帽薄，表面有溃疡或有大量炎症细胞浸润，软斑和溃疡斑易脱落，引起动脉-动脉栓塞。炎症反应在动脉硬化及其并发症中起关键作用［2］。

表1 2组血清hs-CRP比较（例，％）

表2 ACI患者不同病情组间hs-CRP水平比较（例，％）

表3 ACI患者不同性质颈动脉粥样硬化斑块组间hs-CRP水平比较（例，％）

炎性标记物C-反应蛋白（CRP）是一种钙结合五聚体蛋白，由肝脏合成的一种敏感的非特异性急性时相全身性炎症反应蛋白，不易溶于水，不耐热。采用超敏感方法检测的CRP称为hs-CRP，血清hs-CRP的浓度没有昼夜波动［7］，不受取血时间的影响。研究发现，在脑梗死急性期炎症反应持续存在，且炎症反应的程度与脑梗死的严重程度显著相关［8］。Smith［9］等研究发现脑梗死发病后第1周CRP水平与3个月时的残疾明显相关。CRP在缺血性脑血管病中的作用机制如下：hs-CRP本身可以促进单核细胞释放组织因子，造成机体凝血-纤溶机制失衡，启动外源性凝血途径，增加局部血栓形成；hs-CRP通过激活补体系统和参与泡沫细胞形成的过程，hs-CRP与终末攻击补体复合物和泡沫细胞共存，造成血管内膜受损、血管痉挛和脂质代谢异常，促进动脉硬化性损伤，进而引起血栓；hs-CRP通过激活补体途径参与炎症反应引起血管壁损伤继之激活血小板，形成不稳定斑块，炎症因子同时加剧血管细胞的凋亡、斑块破裂、血栓形成而引起缺血性卒中［10］。动脉粥样硬化不仅仅是脂质沉积，而是一种慢性炎症反应，hs-CRP参与动脉粥样硬化形成的各个阶段，包括动脉粥样硬化的形成、破裂、血栓形成。hs-CRP是与动脉粥样硬化的发生、演变和进展都有关的促炎因子，hs-CRP对预测不稳定斑块破裂具有较高临床价值［11-12］。Purroy等［13］研究结果提示hs-CRP＞4.1 mg/L是任意血管事件的独立预测因素。

本文资料提示：（1）急性脑梗死患者血清hs-CRP水平高于健康体检对照组，患者病情越重，其hs-CRP水平越高，说明hs-CRP能反映急性脑梗死的炎症反应程度及随之引发的病情严重程度，血清hs-CRP水平与神经功能缺损程度评分呈正相关，hs-CRP水平高低与急性脑梗死患者病情直接相关；（2）不稳定斑块组血清hs-CRP水平显著高于稳定斑块组，说明hs-CRP水平可反映斑块的稳定程度。通过临床观察证实，hs-CRP可作为动脉粥样硬化活动和相关疾病的风险标记物，可作为脑梗死风险的独立预测因素。

［1］Dong Zhao，Jing Liu，Wei W ang，et al.Epidemiological transition of stroke in china，twenty-one-year observational studyfrom the sino-monica-beijing project ［J］.Stroke，2008，39（6）：1668-1674.

［2］Libby P.Inflammation in atherosclerosis［J］.Nature，2002（420）：868-874.

［3］Somani R，Grant PJ，Kain K，et al.Complement C3 and C-reactive protein are elevated in South Asians independent of a family history of stroke ［J］.Stroke，2006，37（8）：2001-2006.

［4］刘波，徐秋梅，马悦荣.补体C3和超敏C-反应蛋白与急性缺血性脑血管病的临床研究［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16（6）：679-682.

［5］全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［6］全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

［7］Kerstin W inbeck，Holger Poppert，Thorleif Etgen.Prognostic relevance of early serial-reactive protein measurements after first ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（10）：2459-2464.

［8］杨全玉，李时光，陈江波.急性脑梗死患者血清白介素-18、C-反应蛋白水平变化的研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14 （5）：19-21.

［9］Sm ith CJ，Em sley HC，Gavincm，et al.Peak p lasm a interleukin-6 and other peripheral markers of inflammation in the first week of ischaem ic stroke correlate w ith brain infarct volume，stroke severity and long-term outcom e［J］.BMC N euro logy，2004（4）：2.

［10］Po la R，Flea A，Caetani E.Synergistic effect o f-174G/C polymorphism of the interleukin-6 gene promoter and 469E/K polymorphism of the intercellular adhesion molecule-l gene in Italian patients w ith history of ischem ic stroke［J］.Stroke，2003，34（4）：881-885.

［11］Packard RR，Libby P.In flamm ation in atherosclerosis：from vascular biology to Biomarker discovery and risk prediction［J］.Clin Chem，2008（54）：24-28.

［12］刘彦.冠心病患者腹部内脏脂肪与血浆致动脉粥样硬化指数的相关性探究［J］.中国继续医学教育，2014，6（8）：38-39.

［13］Purroy F，M ontaner J，M olina CA，et al.C-reactive protein predicts further ischem ic events in transient ischem ic attack patients［J］.Acta Neurol Scand，2007（115）：60-66.

Elevated High Sensitivity C-reactive Protein（hs-CRP） Levels are Associated With Carotid Atherosclerosis and Acute Cerebral Infarction

JIN Dan QUAN Hongmei LIANG Shunjin LI Guanghao, Department of Neurology, Yanji City Hospital, Yanji 133000, China

ObjectiveThe aim of this study was to investigate the relationship betw een serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） levels w ith carotid atherosclerosis and acute cerebral infarction.MethodsThis is a cross-sectional study, which were included 206 hospitalized patients w ith acute cerebral infarction and 90 healthy control cases by physical exam ination from March 2012 to April 2015.Each subject underwent carotid artery color Doppler ultrasonic exam ination.Serum hs-CRP was measured using immune turbidity method.Chi square test were used to analyze relations between serum hs-CRP levels w ith carotid atherosclerosis.ResultsThe serum levels of hs-CRP in acute cerebral infarction group were significantly higher than in control group（P＜0.01）, and hs-CRP levels relations w ith different severity of degree of acute cerebral infarction showed a trend of heavy, medium and light.（P＜0.05 or P＜0.01）, and serum levels of hs-CRP in unstable plaque group was significantly higher than that in the stable plaque group（P＜0.01）.ConclusionThe serum levels of hs-CRP were associated w ith the occurrence and severity of acute cerebral infarction, were positively correlated the degree of nerve function defect, which can be used as a prospective biomarker of cerebral infarction development and prognosis.The hs-CRP also can be a risk marker of carotid atherosclerosis which was closely related to the plaque formation and activity.

High sensitivity C-reactive protein, Carotid atherosclerosis, Acute cerebral infarction

R 743.1

B

1674-9308（2015）28-0029-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.021

133000 吉林省延吉市医院神经内科

趋势，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；不稳定斑块组血清hs-CRP水平高于稳定性斑块组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 血清hs-CRP与急性脑梗死的发生、病情严重程度有关，与神经功能缺损程度呈正相关，可以作为预测脑梗死发展和预后的指标；hs-CRP与颈动脉粥样硬化形成及斑块活动性密切相关，可作为风险标志物。