盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的临床对比研究

詹 颖 童远和 陈志勇 黄文金 郑俊琼

（福建医科大学附属龙岩第一医院肿瘤治疗中心放化疗中心，福建 龙岩 364000）

盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的临床对比研究

詹 颖 童远和 陈志勇 黄文金 郑俊琼

（福建医科大学附属龙岩第一医院肿瘤治疗中心放化疗中心，福建 龙岩 364000）

目的观察盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮与单用盐酸帕洛诺司琼在顺铂化疗所致呕吐的止吐及食欲恢复的临床对比研究。方法采用前瞻性随机对照的临床研究设计，将120例经病理确诊的恶性肿瘤需顺铂化疗的患者分为盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮联合用药试验组与盐酸帕洛诺司琼单药对照组，观察其胃肠道反应的发生率及食欲恢复情况。结果使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮实验组与未联合使用醋酸甲地孕酮的对照组恶心、呕吐发生率分别为70.0%与86.7%，45.0%与66.7%，厌食、疲乏发生率分别为58.3%与85.0%，81.7%与86.7%，统计学有差异（P＜0.05）。结论盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的的临床对比研究中表明可减轻化疗引起的消化道反应，促进食欲恢复。

盐酸帕洛诺司琼；醋酸甲地孕酮；恶性肿瘤化疗；食欲恢复

化疗是治疗恶性肿瘤的有效的手段之一，但不良反应较多，化疗所致的纳差、恶心、呕吐常令患者对治疗产生恐惧心理。据统计，70%～80%的化疗患者有恶心、呕吐的体验[1]。翻江倒海的严重呕吐降低患者的生活质量[2-3]，影响化疗疗程的顺利进行，从而影响患者对治疗的依从性，进而影响治疗疗效。在接受高致吐性化疗方案的所有患者均需预先接受5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂的止吐治疗。20世纪90年代以来，5-HT3受体拮抗剂诸如昂丹司琼、格拉司琼及托烷司琼等已成为预防高致吐性化疗引起的急性呕吐的标准治疗药物，但对于化疗引起的延迟性呕吐及食欲的恢复其疗效仍相当有限。2003年盐酸帕洛诺司琼是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗化疗引起的延迟性呕吐的唯一的、新1代长效5-HT3受体拮抗剂，目前已广泛应用于如顺铂化疗引发的高致吐及延迟性呕吐的止吐治疗。醋酸甲地孕酮是一种孕激素，除对部分肿瘤激素依赖型有抗肿瘤的治疗疗效外，在化疗时联合使用作为肿瘤辅助治疗药物，可减轻消化道不良反应，能有效提高患者对化疗的顺应性。我们于2012年将盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮预防含顺铂化疗所致呕吐的止吐及食欲的恢复，与盐酸帕洛诺司琼单药止吐进行随机对照研究，观察患者的止吐及食欲恢复情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2012年1月至2012年12月在本院收治经病理组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤行化疗的患者120例，入组要求：①有完整的临床资料，包括患者的PS评分0～2分、病理诊断、临床分期；②接受以顺铂为主的化疗方案；③化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查均正常。④签署知情同意书。其中男82例，女38例，年龄25～72岁，肺癌30例、胃癌及食管癌30例、乳腺癌20例、妇科肿瘤20例、鼻咽癌10例、恶性淋巴瘤等10例。

1.2 治疗方法：患者随机分为盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮联合用药的试验组与盐酸帕洛诺司琼单药的对照组，每组各60例。两组患者在年龄、PS评分、化疗方案等方面比较无明显差异P＞0.05。①实验组采用盐酸帕洛诺司琼0.25 mg加入生理盐水20 mL，化疗前30 min静脉推注，每周1～2次，同时予醋酸甲地孕酮160 mg每日口服1次。②对照组给予盐酸帕洛诺司琼0.25 mg加入生理盐水20 mL，化疗前30 min静脉推注，每周1～2次。

1.3 疗效评定：不良反应评估按NCI-CTCAEV3.0标准[4]。恶心分级，0级：无恶心；Ⅰ级：轻微恶心，不影响进食；Ⅱ级：明显恶心，影响进食；Ⅲ级：重度恶心，不能进食而卧床。完全控制率=无恶心例数/总例数；有效控制率=无恶心和轻微恶心例数/总例数。呕吐分级，0级：无呕吐；Ⅰ级：轻微呕吐1～2次/天；Ⅱ级：明显呕吐3～5次/天；Ⅲ级：重度呕吐＞5次/天。完全控制率=完全控制例数/总例数；有效控制率=呕吐完全控制和部分控制例数/总例数。急性期：化疗后0～24 h，延迟期：化疗后24～120 h。

1.4 统计学分析：用SPSS16.0统计软件建立数据库并采用χ2检验和秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效：所有患者均完成预定疗程，没有因不良反应明显而退出治疗。实验组消化道反应明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组预防迟发性恶性呕吐疗效的比较

结果显示：患者使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮实验组与未联合使用醋酸甲地孕酮的对照组恶心、呕吐发生率分别为70.0%与86.7%，45.0%与66.7%，厌食、疲乏发生率分别为58.3%与85.0%，81.7%与86.7%，统计学显示使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮试验组恶心、呕吐、厌食、疲乏发生率均下降（P＜0.05），见表2。

表2 两组各项观察指标发生率的比较

结果显示：在恶心、呕吐程度方面，患者使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮实验组与未联合使用醋酸甲地孕酮的对照组相比恶心、呕吐程度均有差异，尤其控制重度恶心、呕吐方面，使用盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮试验组恶心、呕吐程度均减轻，见表3。

表3 两组恶心、呕吐程度比较

2.2 不良反应：两组不良反应主要为便秘、头晕头痛，发生率均分别为20%及25%，无明显统计学差异P＞0.05，实验组也未因使用甲地孕酮而出现血栓、水钠潴留等明显不良反应。

3 讨 论

化疗并发的恶心、呕吐等消化道不良反应目前因广泛使用5-HT3受体拮抗剂已得到有效控制。第1代5-HT3受体拮抗剂对急性恶心、呕吐疗效满意，疗效约在70%，但其半衰期较短，与受体亲和力较低，使其对迟发性恶心、呕吐的预防作用欠佳，控制率不到50%。盐酸帕洛诺司琼作为第2代5-HT3受体拮抗剂，其显著特点在于半衰期长达40 h，且结合5-HT3受体后亲和力强，还可诱导5-HT3受体内化，进而诱导受体长期失活，延长药物作用时间[5]。国外临床研究表明，盐酸帕洛诺司琼对延迟性呕吐的缓解率为74.1%[6]。

恶心、呕吐是恶性肿瘤化疗最常见的消化道不良反应之一，严重可导致患者脱水、电解质紊乱、营养物质的丢失，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[7]。尤其在使用顺铂等高致吐性及延迟呕吐明显的化疗药时，需要更有效药物预防和减轻化疗诱发的恶心、呕吐，促进食欲恢复，改善患者的生活质量，使其化疗顺利进行，同时联合使用更实效的辅助药物可以减轻化疗所致的恶心、呕吐及促进患者食欲恢复。

醋酸甲地孕酮首先是应用激素依赖性肿瘤的内分泌治疗，这一适应证是临床使用最早，也是最成熟有效的治疗；同时也有效预防和治疗各种晚期癌症所致的恶液质，提高患者食欲、增加体质量、改善体力状况和精神状态，全面提高晚期癌症患者生存质量[8]；与化疗联合使用，明显降低化疗毒性，增敏增效，提高患者对化疗的顺应性和耐受性，许多研究表明化疗中配合应用甲地孕酮后，可以减轻化疗期间出现的恶心、呕吐等胃肠道反应[9]。甲地孕酮主要的不良反应是水钠潴留，容易出现下肢水肿，加重心脏负荷，故在心功能不全患者慎用；其次是引起绝经后女性阴道干燥出血和血栓形成[10]。目前一般常用剂量在每日160 mg，最大量可以480 mg，分次口服。但在本临床观察中，未出现明显上述不良反应，可能原因与患者口服药物剂量小有关。

总之，盐酸帕洛诺司琼联合醋酸甲地孕酮在顺铂化疗中食欲恢复的的临床对比研究表明可减轻化疗引起的恶心、呕吐反应，促进食欲恢复，在预防化疗引起的消化道反应是一种安全有效的药物。

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R969；R73

B

1671-8194（2015）08-0098-02