右美托咪啶对地氟醚麻醉期间血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素水平的变化

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(1.南华大学附属第二医院麻醉科，湖南 衡阳 421001；2.南华大学附属第二医院中医科)

·临床医学·

右美托咪啶对地氟醚麻醉期间血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素水平的变化

段忠心1,吴小慧2,王德明1,王燕1

(1.南华大学附属第二医院麻醉科，湖南 衡阳 421001；2.南华大学附属第二医院中医科)

目的观察右美托咪啶对地氟醚麻醉期间血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素水平的影响。方法回顾性分析ASA Ⅰ～Ⅱ级择期行腹腔镜下子宫次全切除手术60例病人，分为对照组(地氟醚组)和联合组(右美托咪啶与地氟醚联合麻醉组)，每组30例。两组术前和诱导用药相同，联合组麻醉诱导后开始每小时静脉输注右美托咪啶0.5 μg/kg并维持至麻醉结束。对照组在麻醉诱导后静脉注射给予相同体积的生理盐水。于麻醉诱导前(T0)、吸入地氟醚30 min后(T1)、手术开始后60 min(T2)及关腹膜后即刻(T3)分别抽取中心静脉血，测定血浆肾上腺素(EP)和去甲肾上腺素(NE)浓度；观察心率(HR)、平均动脉压(MAP)和呼吸恢复、拔管时间、术中知晓发生率以及苏醒期躁动评分。结果与T0比，两组T1、T2和T3EP和NE水平明显升高(P<0.05)；与对照组比较，联合组T1、T2和T3 EP和NE水平明显降低(P<0.05)，HR减慢、MAP降低、呼吸恢复时间、拔管时间缩短(P<0.05)，苏醒期躁动的评分减低(P<0.05)。结论右美托咪啶可以降低地氟醚麻醉期间血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素水平。

麻醉； 右美托咪啶； 地氟醚； 肾上腺素； 去甲肾上腺素

地氟醚低血/气分配系数是区别于其他吸入麻醉药的一个显著特点，故广泛应用于全身麻醉[1]。近年来研究证实，右美托咪定具有催眠、抗焦虑、抗交感及镇痛效应，用于多个领域[2]。本研究观察右美托咪啶对地氟醚麻醉期间血浆肾上腺素(epinephrine,EP)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料经本院医学伦理委员会批准，回顾性分析2013年6月～2014年6月本院择期行腹腔镜下次全子宫切除手术的全身麻醉患者60例。纳入标准：①年龄18～60岁；②神志清楚；③无困难气道病史者；④所有患者无精神、心理障碍，能配合医疗活动。排除标准为：①术前心电图异常者；②药物依赖、药物过敏及吸烟酗酒史；③合并其他严重疾病者。美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级，分为对照组(地氟醚组)和联合组(右美托咪啶与地氟醚联合麻醉组)，每组30例。对照组平均年龄38.35±5.26岁，平均体重45.13±4.18 kg，平均身高155.26±2.43 cm，平均麻醉时间80.31±3.64 min，平均手术时间70.04±4.35 min及平均术中补液量1 800.67±56.45 mL；联合组平均年龄39.12±4.71岁，平均体重47.25±3.53 kg，平均身高156.92±4.57 cm，平均麻醉时间82.29±4.05 min，平均手术时间71.64±5.37 min及平均术中补液量1 780.75±50.12 mL。两组患者一般资料经统计学处理，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者入手术室后开放外周静脉,应用GES/5Avance麻醉机工作站监护仪监测心电图、心率(heart rate,HR)、脉搏血氧饱和度(pulse oxygen saturation,SpO2)、无创血压及用美国Aspect公司的BIS～XP麻醉深度监护仪监测脑电双频指数(Bispectral Index,BIS)。所有患者入室开通静脉后平静休息15 min所测得的平均动脉压(mean arterial blood pressure,MAP)和HR为基础值。患者均不使用术前药，入室后开放静脉通道，以每小时8～10 mL/kg速度静脉滴注乳酸钠林格氏液。两组术前和诱导用药相同：戊乙奎醚0.01 mg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2 mg/kg、顺式阿曲库胺0.2 mg/kg、舒芬太尼0.05 μg/kg后行气管插管并衔接Datex Ohmeda Aestiva/5 7100麻醉机行机械通气，频率10～20次/min，潮气量8～12 mL/kg，调整呼气末二氧化碳分压(PetCO2)在35～45 mmHg。麻醉维持持续吸入地氟醚-氧，麻醉维持气管内插管后，两组以挥发罐设定浓度2%开始，并以每间隔30 s递增1%的方法吸入地氟醚—氧,直至达到满足手术要求的浓度并维持麻醉。联合组麻醉诱导后开始静脉输注每小时0.5 μg/kg至术毕。对照组在麻醉诱导后静脉注射给予相同体积的生理盐水。术中维持4个成串刺激T1值在1%～10%，BIS为40～60。若出现HR<45次/分静脉注射阿托品0.3～0.5 mg/次；收缩压<80 mmHg静脉注射去氧肾上腺素20～40 μg/次。

1.3观察指标记录术中MAP、HR。手术结束后不用肌松拮抗药及其他任何催醒药，在安静状态下等待患者自然苏醒时间、拔管时间、不良反应发生率、术中知晓例数以及苏醒期躁动评分[3]。凡HR增快与BP升高与基础值比较改变30%以上定义为波动。血浆EP、NE浓度测定高效液相色谱法测定血浆EP浓度和NE[4]：麻醉诱导前(T0)、吸入地氟醚30 min后(T1)、手术开始后60 min(T2)及缝皮肤(T3)分别抽取中心静脉血各5 mL，肝素抗凝并立即放置于冰水中，离心血浆后放于-80 ℃低温保存待测。

2 结 果

2.1两组EP及NE的变化与T0比较，T1、T2和T3两组EP和NE水平明显升高(P<0.05)；与对照组比较，联合组T0时EP和NE的水平无显著性变化，但在T1、T2和T3EP和NE的水平明显降低(P<0.05,表1)。

2.2两组MAP、HR、苏醒时间、拔管时间及术中知晓的变化与对照组比较，联合组HR减慢、MAP降低、呼吸恢复时间、拔管时间缩短(P<0.05)，苏醒期躁动的评分较高(P<0.05)。两组患者均未出现术中知晓(表2)。

2.3不良反应两组患者在治疗过程中均出现1例恶心及呕吐，均未出现呼吸抑制、咳嗽及皮肤瘙痒等不良反应。

3 讨 论

BIS是以脑电活动来判断镇静水平和监测麻醉深度的较为准确的一种方法[5]。临床研究显示BIS与作用于大脑皮质的药物地氟醚药物浓度存在很好的相关性，可评价其意识水平和麻醉深度[6]。右美托咪定是一种高选择性的肾上腺α受体激动剂，抑制交感神经活性，发挥镇静、镇痛、抗焦虑、降低血压及心率的作用同时无明显呼吸抑制[7]。麻醉诱导后开始每小时静脉输注0.5 μg/kg至术毕，可维持血压稳定[8]。地氟醚血/气分配系数为0.42，在现有的吸入麻醉药中最小，可迅速调节麻醉深度，呼吸功能恢复迅速，气道保护反射恢复快，麻醉恢复质量高，广泛应用于临床[9]。但其存在明显的交感神经兴奋作用，可导致血液动力学的不稳定，诱发心血管意外事件，给麻醉管理带来麻烦。因此，采取适当措施预防地氟醚的交感兴奋作用，对保持血液动力学稳定、保证麻醉与手术成功具有重要意义。

表1两组EP及NE比较(n=30,pg/mL)

组别EPT0T1T2T3χ2PNET0T1T2T3χ2P对照组28.35±2.7837.64±3.9856.79±4.3768.09±4.5511.340.00198.63±22.49300.69±32.61450.57±30.84500.34±36.619.720.00治疗组27.62±3.0535.28±2.6545.95±3.4560.79±3.12201.35±21.67285.86±30.53400.12±25.36485.03±31.27t0.972.7010.667.250.481.826.921.74P0.340.000.000.000.680.040.000.04

表2两组MAP、HR、苏醒时间、拔管时间比较(n=30)

组别MAP升高%(例)HR增快%(例)苏醒时间(min)拔管时间(min)苏醒期躁动评分0分(例)1分(例)2分(例)3分(例)对照组9(30)8(27)6.78±2.138.57±3.0224411联合组6(20)5(17)5.15±1.646.62±2.5727210χ2/t5.237.463.322.6910.56P0.000.000.000.000.00

本文结果显示，两组患者吸入地氟醚后，术中HR及MAP出现波动，考虑交感神经兴奋。随后两组在T1、T2和T3EP和NE水平明显升高(P<0.05)，表明了在地氟醚麻醉期间有EP和NE的上升。提示右美托咪定对地氟醚的麻醉期间EP和NE释放有一定的抑制。

本文表明，右美托咪定复合地氟醚麻醉可以降低地氟醚麻醉期间EP和NE的水平，保持患者麻醉期间心率及血液动力学的稳定，且不影响患者的呼吸和意识恢复，可减少术后躁动的发生。其作用机制可能是：(1)作用脊髓后角突触前和中间神经元突触后膜α2肾上腺素能受体，抑制疼痛信号的传导；(2)抑制下行延髓-脊髓EP能通路突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，产生镇痛作用；(3)与外周和中枢α2肾上腺素能受体，产生交感阻断，副交感兴奋作用；(4)激动交感神经末梢的突触前α2肾上腺素能受体，抑制EP的释放；(5)激动中枢神经系统α2肾上腺素能受体脑干部蓝斑，有镇静、减少应激反应及减少麻醉药物的用量[10]。

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TheEffectofDexmedetomidineonNorepinephrineandEpinephrineLevelsDuringDesfluraneAnesthesia

DUAN Zhongxin，WU Xiaohui，Wang Deming,et al

(DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospital,UniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan421001,China)

ObjectiveTo investigate the effect of dexmedetomidine on patient plasma norepinephrine and epinephrine levels during desflurane anesthesia.MethodsSitxty patients (ASA Ⅰ～Ⅱ) scheduled for elective laparoscopic hysterectomy surgery were randomly divided into two groups: control group (n=30) and combined group (n=30).Patients in both of the two groups

desflurane anesthesia besides the regular treatment.In addition,patients in combined group received continuous intravenous infusion of dexmedetomidine after induction of anesthesia,control group was given the same volume of saline.Heart rate,mean arterial pressure and the plasma levels of norepinephrine and epinephrine were examined at different time points during the operation.Meanwhile,the extubation time,incidence of intraoperative awareness and restlessness score were also recorded.ResultsDesflurane significantly increased the patient plasma norepinephrine and epinephrine levels (P<0.05).Compared to the control group,dexmedetomidine significantly decreased the heart rate,mean arterial pressure and the plasma norepinephrine and epinephrine levels.Moreover,dexmedetomidine significantly shortened the breathing recovery time and extubation time,lowered the restlessness score (P<0.05).ConclusionDuring desflurane anesthesia,dexmedetomidine reduces patient plasma norepinephrine and epinephrine levels and improves the quality of anesthesia.

anesthesia; dexmedetomidine; desflurane; epinephrine; norepinephrine

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.016

2014-09-29；

2014-12-01

R614

A

(此文编辑：蒋湘莲)