延黄妇炎清片对慢性盆腔炎大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a的影响及意义

刘　虹，沈正龙，郑学刚

1.湖北民族学院中医药学院(湖北 恩施 445000)

2.利川市民族中医院内一科(湖北 利川 445400)



延黄妇炎清片对慢性盆腔炎大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a的影响及意义

刘虹1，沈正龙2，郑学刚1

1.湖北民族学院中医药学院(湖北 恩施 445000)

2.利川市民族中医院内一科(湖北 利川 445400)

【摘要】目的研究延黄妇炎清片对慢性盆腔炎大鼠血浆中血栓素B2(TXB2)与6-酮基-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响，探讨延黄妇炎清片治疗慢性盆腔炎的作用机制。方法SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、金鸡片组及延黄妇炎清片大、小剂量组。采用苯酚胶浆法复制大鼠慢性盆腔炎模型，连续灌胃服药1个月后，测定各组大鼠血浆中TXB2和6-Keto-PGF1a含量及TXB2/6-Keto-PGF1a值。结果与模型组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组中的TXB2、TXB2/ 6-Keto-PGF1a水平较治疗前降低；6-keto-PGF1a水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与假手术组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组的TXB2、6-Keto-PGF1a、TXB2/ 6-Keto-PGF1a水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论延黄妇炎清片是通过降低TXB2水平，恢复TXB2/6-Keto-PGF1a比值平衡，改善盆腔血液循环，减少炎性渗出、产生异物肉芽肿及纤维组织增生来治疗盆腔炎的。

【关键词】延黄妇炎清片；慢性；盆腔炎；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1a

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID) 是指女性生殖器官、周围结缔组织及盆腔腹膜所发生的慢性炎症病变，是育龄期妇女最常见的生殖器官炎症之一[1]。全世界10%~20%[2]的性病患者可发展成为CPID，致使CPID的发病呈上升趋势，其复发率也越来越高[3]。CPID的预防及治疗是当今医学的难点[4]。本实验通过观察延黄妇炎清片对大鼠慢性盆腔炎血浆血栓素B2(TXB2)与6-酮基-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量的影响，探讨其对CPID的作用机制。

1　材料与方法

1.1实验药物延黄妇炎清片：湖北民族学院附属民大医院制剂室，批号20120911，规格0.3g×50片；金鸡片：广西灵峰药业有限公司，批号20120601，规格0.47g×72片；液化苯酚：武汉科瑞生物试剂有限公司，批号20121015；西黄蓍胶：上海一基实业有限公司，批号20111208。

1.2实验试剂TXB2及6-keto-PGF1a试剂盒：南京建成生物工程研究所。

1.3实验动物健康SD 6月龄雌性大鼠50只，体质量(230±20)g，购自湖北省实验动物研究中心，许可证号(鄂)2008-0005。

1.4主要仪器和设备LD4-2A 离心机：北京医用离心机厂；手术刀片等手术器械：上海浦东金环医疗用品股份有限公司。

1.5实验方法

1.5.1动物分组及模型建立随机将50只SD大鼠分为5组：假手术组，模型组，金鸡片组，延黄妇炎清片大、小剂量组，每组10只。造模前禁食水8h，所有大鼠均予3%戊巴比妥(0.1mL/100g)腹腔注射麻醉，常规消毒后，在下腹正中切开皮肤，切口长约1.5～2.0cm，暴露子宫，用4号针头分别在子宫分叉处小心进针。除假手术组外，各组大鼠均向卵巢方向缓慢注入苯酚胶浆0.04mL(液化苯酚5mL，西黄蓍胶1g，甘油1mL，加蒸馏水20mL，配成 25%的苯酚胶浆)，注毕，分层关腹，术后用青霉素进行消毒术区。假手术组实行假手术，打开腹腔后随即将腹腔关闭。术后7d开始灌胃给药1个月[5]。金鸡片组按金鸡片1.020g/(kg·d) (按体表面积折算的临床等效剂量的2倍换算) 灌胃，1次/d；延黄妇炎清片大、小剂量组分别按延黄妇炎清片1.296g/(kg·d)、0.648g/(kg·d)(按体表面积折算的临床等效剂量的2倍、4倍换算)灌胃，1次/d；假手术组和模型对照组灌胃等容量生理盐水，1次/d。

1.5.2指标检测给药1个月后，大鼠用1%戊巴比妥钠(25mg/kg)经腹腔麻醉后，经腹主动脉采血，经抗凝，离心后取上清液，采用放射免疫法检测大鼠血浆中的TXB2及6-Keto-PGF1a的水平[6]。

1.6统计学处理采用SPSS12.0 统计软件，计量资料采用均值±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

与模型组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组及金鸡片组大鼠血浆6-Keto-PGF1a水平明显增高，TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1a水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较，延黄妇炎清片大、小剂量组及金鸡片组的TXB2、6-Keto-PGF1a、TXB2/ 6-Keto-PGF1a水平无显著性差异(P>0.05)；模型组的TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1a水平明显升高，6-Keto-PGF1a水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　各组大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a及TXB2/6-Keto-PGF1a比值变化(n=10，±s)

表1　各组大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1a及TXB2/6-Keto-PGF1a比值变化(n=10，±s)

组别剂量/(g·kg-1)TXB2/(pg·mL-1)6-Keto-PGF1a/(pg·mL-1)TXB2/6-Keto-PGF1a假手术组—436.23±89.9824.23±5.0318.00±3.89模型组—507.08±96.99#17.92±5.24#28.30±5.72#金鸡片组1.020443.96±87.12*21.08±4.53*21.06±4.85*延黄妇炎清片大剂量组1.296438.48±90.26*22.18±4.95*19.77±4.35*延黄妇炎清片小剂量组0.648442.59±91.65*21.26±5.06*20.82±4.69*

注：与模型组比较，＊P<0.05；与假手术组比较，#P<0.05。

3　讨论

本方由延胡索、黄柏、金银花、花蕊石、五灵脂、白芍、甘草等药物构成，延胡索为罂粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥块茎，主要含有原小檗碱型生物碱、原阿片型生物碱等生物碱。延胡索味辛、苦，性温。归肝、脾经。有镇痛、镇静、催眠、抗心肌缺血等作用。黄柏是芸香科植物黄皮树PhellodendronchinenseSchneid.的干燥树皮。主要含有小檗碱、药根碱、木兰花碱等生物碱，味苦，性寒，归肾、膀胱经，具有降压、抗心律失常、抗溃疡、抗病原体等作用，还对免疫功能有影响。金银花为忍冬藤科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾或带初开的花，主要含有绿原酸、异绿原酸和马钱素等。味甘、性寒，归肺、心、胃经。具有抗炎及解热、中枢兴奋、抗病原微生物等作用。花蕊石为十字花科植物白芥SinapisalbaL.或芥Brassicajuncta(L.)Czern.et Coss.的干燥成熟种子。主要含有各种异硫氰酸酯及其糖苷、氨基酸、脂肪酸等，味辛，性温，归肺经。具有抗菌、祛痰的作用。五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠TrogopterusxanthipesMilne-Edwards的干燥粪便。含有五灵脂脂酸等10种化合物，味苦，性温，归肝、脾经。对血液流变有影响，能改善微循环、抗血小板聚集、增强免疫功能。白芍为毛茛科植物芍药Paeonialactiforapall.的干燥根，含芍药甙、芍药花甙、牡丹甙等多种成分，味苦、酸，微寒，归肝、脾经。具有镇静、镇痛、解痉、解热、抗惊厥、抗炎及免疫调节作用。甘草为豆科植物甘草GlycyrrizauralensisFisch.、胀果甘草GlycrrhizainflataBat.或光果甘草GhycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎，含有甘草甜素、乌拉尔甘草皂甙甲等成分，味甘、性平，归心、肺、脾、胃经。具有解热、抗炎、镇静、抗溃疡、抗过敏、抗心律失常等作用。延黄妇炎清片是由玄胡索散、花蕊石散、蠲痛散及芍药甘草汤，如《妇人大全良方》中提出玄胡索散可以治疗妇人血气攻心，《十药神书》中论述花蕊石散可以化瘀止痛，《妇人良方》中记载蠲痛散可治疗妇人小服疼痛。方中金银花与黄柏配伍具有清热解毒燥湿之功，使湿热之邪得解；延胡索、花蕊石及五灵脂等配伍更有化瘀止痛之功效；芍药和甘草配伍极具缓急止痛功效，全方配伍严谨，共奏清热燥湿、化瘀止痛之功效，能解除患者疼痛之苦。

TXB2是由血栓素A2转化而来，它由血小板生成，有促进血小板聚集和强烈的收缩血管的作用。6-keto-PGF1a是由PGI2代谢产生，而PGI2主要是血管内皮细胞所产生，因此，6-keto-PGF1a降低及TXB2升高均提示血液粘度增加，血流速度减慢。在生理状态下，TXA2和6-keto-PGF1a处于动态平衡，病理状态下，两者失衡。用活血化瘀中药治疗慢性盆腔炎，可使患者血浆中TXB2含量较治疗前降低，6-keto-PGF1a含量较治疗前升高，从而使治疗后二者比例(TXB2/6-keto-PGF1a)比治疗前有显著降低，证明可以通过降低血浆TXB2含量，提高6-keto-PGF1a的含量而降低TXB2/6-keto-PGF1a比值，来改善机体血液动力学水平，从而增加盆腔循环血量而起到治疗作用[7]。

本组结果表明模型组TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1a水平较假手术组升高，模型组6-keto-PGF1a水平较假手术组降低，说明模型大鼠体内存在TXA2-PGI2失衡，血液动力学改变及血小板聚集、血栓形成增加，可能是导致子宫及盆腔周围组织损伤，盆腔局部组织缺血、缺氧的内在原因。本实验研究证明，延黄妇炎清片能通过下调TXB2水平，提高6-keto-PGF1a的含量，恢复TXB2-PGI2比值平衡，增加组织供血、供氧，改善盆腔血液循环，减少炎性渗出、产生异物肉芽肿及纤维组织增生的机会，从而起到治疗慢性盆腔炎的作用，同时也为清热燥湿、化瘀止痛法在治疗慢性盆腔炎的应用及其地位奠定了一定的理论、实验基础。

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Value of Yan Huang Fu Yan Qing Tablet on TXB2,6-Keto-PGF1a in Plasma of Rats with Chronic Pelvic Inflammation

LIU Hong1,SHEN Zheng-long2,ZHENG Xue-gang1

(1.DepartmentofGynecology,SchoolofTraditionalChineseMedicine,HubeiUniversity

forNationalities,Enshi445000,China;2.DepartmentofInternalMedicine,Lichuan

HospitalofNationalTraditionalChineseMedicine,Lichuan445400,China)

【Abstract】Objective To study the mechanism of action of the yan huang fu yan qing tablet and the treatment of chronic pelvic inflammatory disease.Methods 50 SD rats were randomly divided into control group, model group,positive control group (golden group) and Yan huang fu yan qing tablet of big and small dose group.By using phenol mucilage,the chronic pelvic inflammation model in rats was copied,after 1 month of continuous lavage,TXB2 and 6-Keto-PGF1a content in rat plasma and TXB2/-Keto-PGF1a values in each group was determined.Results Compared with model group, Yan huang fu yan qing tablet of big and small dose group of TXB2,TXB2/6-Keto-PGF1a level was reduced;the6-keto-PGF1a level was higher,the difference is statistically significant (P<0.05);Compared with control group, Yan huang fu yan qing tablet for large and small dose group of TXB2 and 6-Keto-PGF1a,TXB2/-Keto-there was no significant difference in the quality PGF1a.Conclusion Through the lower levels of TXB2,Yan huang fu yan qing tablet restored TXB2/6-Keto-PGF1a ratio balance,improved pelvic blood circulation, reduced inflammatory exudation and foreign body granuloma and fibrous tissue hyperplasia of the chance to treat pelvic inflammatory disease.

【Key words】Yan huang fu yan qing tablet； chronic pelvic inflammatory disease；Thromboxane B2；6-ketone-prostaglandin-F1a

基金项目湖北省恩施州农业与社会发展科技指导性计划项目 (恩州科业[2013]9号)。

[收稿日期2014-03-09]

【中图分类号】R285.5；R711.33

【文献标识码】A

【文章编号】1008-8164(2014)03-0019-03

作者简介刘虹(1988- )，女，云南玉溪人，硕士在读，研究方向：中医治疗月经病的理论基础及临床研究。