盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌性疼痛的疗效观察

王娴 李海燕 杨波 李秋宇 熊盾665000云南省普洱市人民医院肿瘤科

盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌性疼痛的疗效观察

王娴 李海燕 杨波 李秋宇 熊盾
665000云南省普洱市人民医院肿瘤科

目的：观察盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌性疼痛止痛效果及不良反应。方法：2014年4-8月收治晚期癌症患者44例，随机分为单药组和联合组各22例。单药组盐酸羟考酮控释片20mg口服，12h/次；联合组盐酸羟考酮控释片20mg口服，12h/次；塞来昔布胶囊100mg口服，12h/次。治疗2周后评价疗效。结果：单药组总有效率77.27％（17/22），联合组总有效率86.36％（19/22），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应主要是轻度便秘和恶心呕吐，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；皮肤瘙痒和消化道出血、溃疡和穿孔两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌痛安全有效，提高了患者的耐受性和生活质量，值得进一步研究推广。

盐酸羟考酮控释片；塞来昔布；癌性疼痛；止痛

癌性疼痛是恶性肿瘤在其发展过程中出现的疼痛，直接影响患者的生活质量［1］。2014年4-8月使用盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌性疼痛患者44例，取得很好的疗效，现报告如下。

资料与方法

2014年4-8月收治晚期癌症患者44例，男26例，女18例。年龄36～81岁，平均54.5岁，中位52岁。随机分为两组：单药组22例，其中肺癌10例，乳腺癌6例，鼻咽癌4例，食管癌2例。联合组22例，其中肺癌12例，乳腺癌4例，鼻咽癌1例，前列腺癌2例，直肠癌2例，卵巢癌1例。两组患者血常规基本正常，无严重心脏和肝肾功能障碍。

疼痛分级：按数字疼痛分级法（NRS）分级，用0～10数字表示疼痛程度，0无疼痛，10最剧烈的疼痛。由患者自己评分，确定疼痛强度：1～3轻度疼痛，4～6中度疼痛，7～10重度疼痛。单药组中度疼痛10例，重度疼痛12例。联合组中度疼痛9例，重度疼痛13例。

治疗方法：采用口服定时给药，单药组盐酸羟考酮控释片20mg，12h/次。联合组盐酸羟考酮控释20mg，12h/次；塞来昔布胶囊100mg口服，12h/次。治疗2周后评价疗效，再视止痛效果调整用药剂量或更改止痛方案。

疗效评价标准［2］：①完全缓解（CR）：治疗后完全无疼痛；②部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；③轻度缓解（MR）：疼痛较给药前明显减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；④无效（NR）：与治疗前无变化。总有效为CR+PR。

统计学处理：采用SPSS 11.5统计软件，用χ2检验和确切概率法进行统计学分析；计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组疗效比较：单药组和联合组总有效率分别为77.27％（17/22）与86.36％（19/22），两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

不良反应：轻度便秘和恶心呕吐，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；皮肤瘙痒和消化道出血、溃疡和穿孔两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 单药组和联合用药组疗效比较

表2 不良反应发生情况

讨论

全世界每年至少有500万癌症患者遭受疼痛的折磨，按照三阶梯止痛治疗原则，＞80％的患者达到满意的止痛效果。羟考酮作为纯阿片受体激动剂，主要有止痛、镇静和抗焦虑作用，并具有胃肠吸收好、个体差异小、安全性高等特点，比其他阿片类止痛药物更有临床使用优势。薛向生等采取盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛，总有效率82.5％。生活质量均得到明显改善并有显著性差异（P＜0.05）［3］。李宁等报道盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛，疼痛程度有明显缓解，NRS评分明显降低，KPS评分明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）［4］。不良反应主要以便秘为主并在可耐受范围内。未见严重不良反应。李慧莉报道盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛平均镇痛起效时间41min，平均镇痛时间12.6h，完全缓解19.35％，明显缓解64.52％，中度缓解12.90％，轻度缓解3.23％，总有效率83.87％［5］。

非甾类抗炎药（NSAIDs）与阿片药物联合使用，既能保证药物能独立地发挥镇痛作用，同时还可抵消各自的不良反应。并具有增加阿片类药物的止痛疗效，减少吗啡使用量的30％～50％功效。塞来昔布作为一种常用的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，具有迅速改善关节功能、缓解疼痛、减轻炎症及肿胀等作用，耐受性、安全性和有效性比其他非甾体类抗炎药更好。临床上常用于膝骨关节炎和全髋关节置换围术期超前镇痛治疗［6-7］。目前有关塞来昔布与阿片类药物联合治疗癌痛的报道不多，蔡讯等报道硫酸吗啡控释片联合塞来昔布治疗中重度癌痛，联合用药总有效率75.86％，单药总有效率77.61％，两者差异无显著性，但平均维持剂量减少23.77％［8］。不良反应联合用药也较单药治疗明显减少，两者比较联合用药在便秘、恶心呕吐、嗜睡、排尿困难和头晕分别减少42.25％、47.50％、11.23％、23.01％，其中便秘和恶心呕吐两组间差异有统计学意义（P＜0.05），联合用药在总体生活质量上较单药改善更为明显。我们采用盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌痛，单药组和联合组总有效率分别为77.27％与86.36％，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应主要是轻度便秘和轻度恶心呕吐，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；皮肤瘙痒和消化道出血、溃疡和穿孔两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与上述文献资料比较结果相似。分析文献并结合笔者的研究结果，笔者认为盐酸羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中重度癌痛，止痛效果好。

［1］张天泽，徐光炜.肿瘤学［M］.天津：天津科学技术出版社，1998：2725-2730.

［2］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：226-227.

［3］薛向生，刘菊名.观察盐酸轻考酮控释片治疗中重度癌痛的疗效［J］.中国医药指南，2013，11（26）：433-434.

［4］李宁，高植明，李华，等.羟考酮控释片治疗中重度癌痛的有效性和安全性观察［J］.中国医药指南，2012，12（17）：25-26.

［5］李慧莉.盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛临床观察及护理［J］.实用临床医药杂志（护理版），2007，3（1）：30-31.

［6］陈琦，何斌，王云华，等.塞来昔布联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的疗效观察［J］.实用骨科杂志，2010，16（12）：894-896.

［7］阮小燕.全髋关节置换围术期应用塞来昔布超前镇痛的疗效评估［J］.实用临床医药杂志，2011，15（20）：81-83.

［8］蔡讯，薛鹏，宋卫峰，等.硫酸吗啡控释片联合塞来昔布个体化治疗中重度癌痛的临床疗效及安全性［J］.中国癌症杂志，2009，19（4）：270-273.

Curative effect observation of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain

Wang Xian，LiHaiyan，Yang Bo，LiQiuyu，Xiong Dun
Oncology Department，the People's Hospital of PuerCity，Yunnan Province 665000

Objective：To explore the analgesic effectand adverse reaction of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain.Methods：44 patients of terminal cancer from April to August 2014 were divided into the single drug group and the united group with 22 cases in each.The single drug group were treated with oral administration of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets 20 mg，12 h/time.The united group were treated with oral administration of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets 20 mg，12 h/time；100 mg celecoxib capsule oral，12 h/time.After 2 weeks of treatment，we evaluated the efficacy of the two groups.Results：In the single drug group，the total efficiency was 77.27％（17/22）.In the combined group，the total efficiency was 86.36％（19/22）.The difference was not statistically significant（P＞0.05）.Themain adverse reactions were mild constipation and nausea and vomiting；compared the two groups，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Comparison of skin pruritus，gastrointestinal bleeding，ulceration and perforation of the two groups，there was no significant difference（P＞0.05）.Conclusion：Oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain is safe and effective.Itcan improve patient toleranceand quality of life，and itisworthy of further promotion.

Objective：To explore the analgesic effect and adverse reaction of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets combined with celecoxib in the treatment of patients with moderate and severe cancer pain.Methods：44 patients of terminal cancer from

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.42