C反应蛋白联合降钙素鉴别诊断老年系统性红斑狼疮感染的价值

C反应蛋白联合降钙素鉴别诊断老年系统性红斑狼疮感染的价值

郑擎郑玲陈树强

(福建医科大学附属第一医院血液风湿科，福建福州350000)

摘要〔〕目的研究C反应蛋白(CRP)联合降钙素(CT)鉴别诊断老年系统性红斑狼疮(SLE)感染的价值。方法200例SLE患者包括发生感染的100例为观察组和未发生感染的100例为对照组，比较两组血常规指标、红细胞沉降率(ESR)、CRP及CT的含量，同时分析不同病原菌感染患者的血清学指标。结果观察组降钙素原(PCT)、CRP、ESR、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞均明显高于对照组〔(13.28±2.11) vs (1.81±0.23)μg/L,(17.14±1.94) vs (8.45±0.95) mg/L,(185.5±10.9) vs (67.4±19.5)mm/h，(14.8±1.9) vs (6.2±0.8)×109/L,(75.42±10.24) vs (51.81±8.21)%〕(均P<0.05)；CT、CRP联合检查灵敏度、特异度高于单独检测(90% vs 58%,93% vs 64%; 90% vs 70%,93% vs 72%)；不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量有差异，且革兰阳性菌感染患者>革兰阴性菌感染患者>真菌及支原体感染患者>病毒感染患者。结论CRP联合CT能够提高老年SLE感染诊断的灵敏度和特异性，且有助于鉴别感染病原菌的种类。

关键词〔〕系统性红斑狼疮(SLE)；C反应蛋白(CRP)；降钙素(CT)；感染；病原菌

中图分类号〔〕R593〔

基金项目：福建省科技厅资助项目〔fj(f)2012-4-5-3A-5〕

第一作者：郑擎(1981-)，男，医师，硕士，主要从事免疫风湿病研究。

系统性红斑狼疮(SLE)累及全身器官，包括骨骼肌肉、皮肤黏膜及肾脏、中枢神经系统，在治疗过程中，需要使用免疫抑制剂以及糖皮质激素，会对机体的免疫功能造成明显的抑制作用〔1〕。因此，SLE患者发生感染的风险极大，并且会导致病情恶化。C反应蛋白(CRP)和降钙素(CT)是近年来用于诊断感染性疾病新指标，单独检测其诊断效能并不十分理想〔2〕，联合检测是否有更高的敏感性与特异性，文献报道也有争议〔3〕。本研究探讨CRP联合降钙素原(PCT)在鉴别诊断老年SLE感染的价值。

1对象与方法

1.1对象2012年5月至2014年8月我院200例SLE患者，纳入标准：①均符合美国风湿病协会1997年修订的SLE诊断标准〔4〕；②诊断前不存在感染性疾病；③知情同意。根据感染发生情况分为观察组和对照组各100例。观察组发生感染，革兰阳性菌感染31例，革兰阴性菌感染28例，真菌及支原体感染29例，病毒感染12例；男59例，女41例；年龄61～82岁，平均(72.84±7.32)岁；病程1～15岁，平均(3.53±1.11)年。对照组未发生感染，男61例，女39例；年龄61～78岁，平均(71.58±7.89)岁；病程1～4岁，平均(3.38±1.14)年。两组性别、年龄、病程差异无统计学意义。

1.2感染判断标准出现发热、咳嗽、咳痰、尿急、尿痛、关节肿胀疼痛、胸痛、局部脓肿等临床症状和体征，同时下列病原菌检测其中一项为阳性，则判断为感染：①取血液、骨髓、封闭性体腔穿刺液，培养分离出病原菌；②痰液、局部分泌物中分离培养出病原菌；③中段尿培养后病原菌阳性，且菌落计数≥105/ml；④痰液、尿液、关节液或脑脊液涂片显示抗酸杆菌阳性。

1.3血液指标采集外周血，3 000 r/min离心15 min，取血清20 μl保存于-2℃冰箱中，采用酶联免疫吸附法检测PCT、CRP、红细胞沉降率(ESR)及血常规指标，包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例，试剂盒购自德国BRAHMS diagnostica公司，严格按照试剂盒说明操作。

1.4阳性评判标准PCT>2 ng/ml、CRP>10 mg/L、白细胞计数>10×109/L、中性粒细胞比例>65%判断为阳性。PCT、CPR、WBC、中性粒细胞比例四项指标联合检查，若均为阴性则判断为阴性，若超过一项为阳性则判断为阳性。灵敏度按照：真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%计算，特异度按照：真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%计算。

1.5统计学方法采用SPSS18.0软件进行t检验、方差分析、两两比较采用LSD法。

2结果

2.1感染血清学指标观察组PCT、CRP、ESR、WBC、中性粒细胞比例均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2PCT检测的灵敏度与特异度PCR检测灵敏度、特异度均高于CRP，但无明显差异(χ2=2.626、1.471，P>0.05)；CT、CRP联合检查的灵敏度显著高于CRP、PCT单独检测(χ2=26.611,24.918；11.281，15.273,P<0.01)。见表2。

2.3不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量不同病原菌感染患者的CRP和PCT含量有差异(P<0.05)；CRP和PCT含量呈现革兰阳性菌感染患者>革兰阴性菌感染患者>真菌及支原体感染患者>病毒感染患者(P<0.05)。见表3。

组别PCT(μg/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)WBC(×109/L)中性粒细胞(%)观察组13.28±2.1117.14±1.94185.5±10.914.8±1.975.42±10.24对照组1.81±0.238.45±0.9567.4±19.56.2±0.851.81±8.21t或χ2值42.49211.84516.57612.8745.152P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表23种炎症指标单独检测与联合检测灵敏度、特异度比较〔n(%)〕

观察指标灵敏度特异度CRP58(58)64(64)PCT70(70)72(72)CRP+PCT90(90)93(93)

病原nPCT(μg/L)CRP(mg/L)真菌及支原体感染2912.62±2.2115.62±2.15革兰阳性菌感染3118.83±3.1319.68±2.62革兰阴性菌感染2822.58±4.9225.56±3.41病毒感染128.94±1.1411.95±2.31F/P值16.692/<0.0518.781/<0.05

3讨论

血常规、ESR是临床上判断用于判断机体是否发生感染的常用指标，结合临床症状、体征以及血清学指标的异常可以对感染性疾病做出初步诊断〔5〕。本研究说明WBC、中性粒细胞比例及ESR在老年SLE患者发生感染时显著升高，对于疾病具有一定的诊断价值。但是，SLE患者的免疫功能存在显著异常，对病原菌入侵后的反应性显著降低，部分患者不会出现明显的WBC、ESR指标异常，这就导致检测结果出现明显的假阳性，并对临床医生准确判断疾病造成影响〔6〕。

PCT是由甲状旁腺细胞合成并分泌的一类物质，在正常的生理条件下，血清中PCT的含量极低，仅为0.002 5 μg/L，常规的检验方法无法检出〔7〕；当机发生病原体感染时，甲状旁腺细胞受到刺激合成大量PCT、分泌入血，血清中PCT的含量大大增加〔8〕。目前的研究〔9〕认为，脓毒血症动物的分化实质细胞可表达PCT，临床上也逐步采用该指标来反映细菌、真菌、寄生虫等病原菌的感染〔10〕。CRP是一类急性时相蛋白，在发生病原菌感染后的6～12 h内开始升高，严重者可升高数十甚至数百倍〔11〕。本研究提示CRP和PCT水平检测可以对SLE患者发生感染做出初步诊断。Buhaesu等〔12〕临床荟萃分析报道，对于自身免疫性疾病合并感染患者，PCT检测的敏感性为53%～100%，特异性为84%～97%，本文提示CRP联合PCT可以提高SLE并发感染的诊断准确率。

在感染发生后，需要对病原菌的种类做出准确的判断，进而针对性地制定治疗措施。病原菌种类鉴定的周期较长，因而在感染发生的早期，需要通过血清学指标来对病原菌种类做出初步判断〔13〕。本研究说明CRP联合PCT检测有助于对感染病原菌的种类做出初步鉴别。

4参考文献

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7周发为.降钙素原、C反应蛋白对危重症患者合并感染病情的评估作用〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(20)：5146-7.

8陈展苗，陈捷.系统性红斑狼疮合并感染病原菌与降钙素原的相关性分析〔J〕.中国微生态学杂志，2014;26(2)：197-9.

9Lanoix JP,Bourgeois AM,Schmidt J,etal.Serum procalcitonin does not differentiate between infection and disease flare in patients with systermiclupus erythematosus〔J〕.Lupus,2011;20(2):125-30.

10杨珂珂，李志军，陈琳洁，等.系统性红斑狼疮合并感染158例临床分析〔J〕.中国感染与化疗杂志，2008;8(5):362-5.

11刘海俊，戴冽，谢敏妍，等.C反应蛋白联合降钙素原检测在鉴别系统性红斑狼疮合并发热的临床意义〔J〕.中华临床医师杂志，2013;7(20)：9368-71.

12Buhaesu I,Yood RA,Izzedine H.Serum procalcitonin in systemic autoimmmni disease-where are we now〔J〕？Semin Arthritis Rheum,2010;40(2):176-83.

13Kim HA,Jeon JY,An JM,etal.C-reactive protein is a more sensitive and specific marker for diagnosing bacterial infections in systemic lupus erythematosus compared to S100A8/A9 and procalcitonin〔J〕.J Rheumatol,2012; 39(4):728-34.

〔2013-09-25修回〕

(编辑冯超)