榄香烯注射液联合放疗治疗晚期肺癌脑转移的临床观察

郭彦伟 索丹风

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榄香烯注射液联合放疗治疗晚期肺癌脑转移的临床观察

郭彦伟1索丹风2

450002郑州人民医院肿瘤科1
450002郑州颐和医院肿瘤科2

目的：观察中药制剂榄香烯注射液联合放疗治疗晚期肺癌脑转移的临床疗效。方法：将36例晚期肺癌脑转移患者随机分为治疗组18例和对照组18例。治疗组给予放疗+榄香烯注射液，对照组单纯放疗。结果：治疗组有效率66.7％，对照组有效率44.4％（P＜0.05）；治疗组卡氏评分有效率83.3％，对照组有效率50.0％（P＜0.05）；治疗结束后，治疗组患者偏瘫、头痛、意识障碍等症状与对照组相比改善明显（P＜0.05）。结论：采用榄香烯注射液联合放疗治疗晚期肺癌脑转移，能提高疗效，增加放疗效果，有效地改善患者生活质量。

榄香烯注射液；放射治疗；肺癌脑转移

据统计，肺癌脑转移是导致肺癌治疗失败的主要原因之一[1]。近年来，随着肺癌发病率的逐渐上升，肺癌脑转移的发生率也呈现出明显增高的趋势。非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的发生率约43％～47％；小细胞肺癌（SCLC）脑转移约60％以上[2]。脑转移患者预后差，中位生存期短，严重影响患者生活质量。本研究将中药榄香烯注射液与放疗联合应用治疗晚期肺癌脑转移，旨在观察其在提高疗效、改善生活质量、增强放疗效果等方面的作用，为临床工作提供治疗经验。现总结如下。

资料与方法

2013年7月-2014年12月收治肺癌脑转移患者36例，采用随机数字表法，将患者随机分为治疗组和对照组，各18例。治疗组中鳞癌5例，腺癌13例；男13例，女5例；Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；病变在左肺5例，右肺13例。对照组中鳞癌6例，腺癌12例；男11例，女7例；Ⅲb期9例，Ⅳ期9例；病变在左肺4例，右肺14例。两组患者的一般资料基本相似，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经病理或细胞学诊断的非小细胞肺癌患者；经颅脑MRI证实有脑部转移；均有可测量病灶；瘤体直径＜3 cm；颅内弥漫性转移瘤；脑膜转移瘤；心、肝、肾功能及造血功能基本正常；卡氏评分≥60分；预计患者生存时间＞3个月；肿瘤位于不适合手术或SRS治疗的位置[3]。

排除标准：有以下任何一条则不能纳入本项研究：孕妇及精神患者；有心、肝、肾等重要脏器功能损害者；已知对本研究所使用的药物过敏者；预计生存期＜3个月的危重患者；正在应用靶向治疗抗肿瘤的患者。

治疗与观察方法：①试验药物：榄香烯注射液100mg/支。②治疗方法：治疗组全脑放射治疗的同时加用榄香烯注射液，于放疗第1天开始使用，400mg/d加入5％葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，第1～14天1个疗程[4]，静脉给药均经PICC管或中心静脉置管。对照组单纯予以全脑照射。采用瓦利安6～10MV双光子直线加速器进行全脑两侧野对穿照射，剂量根据患者情况为30～40 GY/10～20 F。治疗期间根据患者头痛、头晕、恶心等症状调整甘露醇及激素用量。

评价指标：疗效评价按照RECIST 1.1版（2009）制定的实体瘤客观疗效评定标准[5]：①完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；②部分缓解（PR）：靶病灶长径总和缩小至少30％；③稳定（SD）：靶病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；④进展（PD）：靶病灶长径总和增加20％以上或出现新病变也视为PD。以CR+PR计算有效率（RR）。患者的生活质量：以KPS评分为评价指标，治疗后比治疗前提高＞10分为提高；治疗前后无变化为稳定；治疗后比治疗前下降＞10分为下降。两组均在治疗前和治疗完成1～3个月后行MRI检查并对比分析评价。

统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。两组间比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗后疗效评价：经过治疗，患者复查头颅MRI，两组近期疗效的有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

生存质量评价：治疗组与对照组卡式评分比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

临床表现：治疗前两组患者均有偏瘫、失语等特异性表现及因颅内压增高或脑水肿所致的头痛、意识障碍、乏力、恶心等非特异性表现。治疗后，两组患者症状或体征均有所改善。治疗组治疗前17例有神经系统症状或体征，治疗后改善15例，对照组18例，治疗后改善12例。治疗组改善率（88.24％）比对照组改善率（72.22％）高，两组相比差异有统计学意义（P=0.041，P＜0.05）。

讨论

对于晚期肺癌脑转移患者来说，治疗目的主要为改善生存质量，其次是延长生存期。在临床工作中，肺癌脑转移多选择放疗，其中全脑放疗仍是目前多发脑转移瘤的标准治疗。相关资料证明肺癌脑转移患者的自然生存期1～3个月，采用全脑放疗可能延长到4～6个月[6]，全脑放疗剂量一般30～40 GY/10～20 F[7]。在临床治疗中，放疗与化疗药物常联合应用，其弊端是在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常机体细胞也造成损伤，且出现一定的不良反应，如疲劳、皮肤反应、脱发、急性脑水肿等。患者常因不良反应严重而无法按时有效地完成预定治疗。为进一步提高疗效，减少不良反应，有必要寻找一种能与放疗协同应用且对机体产生最小不良反应的药物，中医药为此提供了希望。

表1 两组患者近期疗效比较（例）

表2 两组卡式评分变化比较（例）

中医理论认为，脑转移瘤总因气化不利，经脉不通，瘀血、瘀浊内停，内外全邪，上犯于脑，并留结成块而成。榄香烯注射液是我国自行研制的抗肿瘤中成药，具有抑制、杀伤肿瘤细胞、放射增敏、提高免疫力等功效，现已广泛应用于肿瘤的临床治疗中。其主要成分从中药莪术中提取，莪术苦泄辛散温通，既入血分，又入气分，能破血散瘀，消癥化积，行气止痛，祛邪扶正，且能自由通过血脑屏障，进入脑组织内，为治疗肺癌脑转移提供了一种安全有效的治疗手段[8]。

本研究观察到，榄香烯注射液能提高患者近期疗效、协同放疗作用，改善患者临床症状。榄香烯的放射增敏成效可能与该药能够诱导脑转移瘤细胞发生程序性凋亡有关[9]；其临床症状的改善可能与其提高机体免疫功能有关。值得注意的是，本研究显示榄香烯能提高肺癌脑转移瘤患者的近期疗效，但对其长期疗效未行统计，因此对生存期有无改善尚无定论；另外，有研究发现，榄香烯对于脑转移瘤细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性，在同一作用浓度下具有时间依从性关系，因此对于榄香烯使用方法的临床规范化问题，也有待相关基础研究加以验证。

总之，榄香烯作为天然中草药的有效提取成分，有着化学合成药物不具备的优良特性，其抗肿瘤与免疫调节的双重作用，在治疗颅内肿瘤领域有深远的应用前景，值得临床推广应用。

[1]张明,杨福伟,袁长吉.放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价[J].中国生化药物杂志,2014,1（34）：132.

[2]Eichler AF,Plotkin SR.Brain metastases.Curr TreatOptionsNeurol,2008,10（4）：308-314.

[3]穆海玉,沈春燕,高雨琴.肺癌脑转移诊治策略进展[J].癌症进展,2012,10（2）：130.

[4]侯伟,林洪生.榄香烯乳合并放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床研究[J].中国肿瘤, 2007,16（12）：1021-1022.

[5]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumors：revised RECIST guideline（vetsion1.I）[J].Eur JCancer,2009,45（2）：228-247.

[6]刘和平,王媛媛,许江兰.全脑放疗联合立体定向放疗治疗肺癌脑转移临床疗效分析[J].包头医学院学报,2013,29（4）：35-36.

[7]周兴芹,季斌.肺癌脑转移的治疗进展[J].中国肺癌杂志,2009,12（10）：1119.

[8]洪斌.榄香烯注射液治疗恶性脑转移瘤18 例[J].辽宁中医药大学学报2008,10（3）：71-72.

[9]徐英辉,董斌,侯菊生.榄香烯治疗颅内恶性肿瘤的研究现状[J].中华神经外科疾病研究杂志,2005,4（3）：284-285.

C linical observation on elem ene in jection com bined w ith radiotherapy in the treatm ent o f advanced lung cancer w ith brain m etastasis

Guo Yanwei1,Suo Danfeng2
DepartmentofOncology,the Ppeople'sHospitalofZhengzhou 4500021
DepartmentofOncology,Yihe HospitalofZhengzhou2

Objective：To observe the clinical curative effect of elemene injection preparation of traditional Chinese medicine combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasis.Methods：36 advanced lung cancer patientswithmetastatic were random ly divided into the treatmentgroup and the control group with 18 cases in each.Patients in the treatment group were taken radiotherapy combined with elemene injection,while the control group were only given radiotherapy treatment.Results：The effective rate of the treatmentgroup was66.7％,and the controlgroupwas44.4％（P＜0.05）；the efficiency of KPSscale in the treatmentgroup was 83.3％,and the control group was 50％（P＜0.05）；after the end of treatment,the symptoms of hemiplegia,headache,disturbance of consciousness in the treatment group improved significantly than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Elemene injection combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasiscan enhance the curative effect,increaseeffectof radiotherapy,and improve the quality ofpatients life effectively.

Elemene Injection；Radiation therapy；Brainmetastasisof lung cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.54