预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽后的临床疗效观察

2015-12-23曹邓晗450000河南省郑州市第一人民医院内分泌科

中国社区医师 2015年23期

曹邓晗450000河南省郑州市第一人民医院内分泌科

预混胰岛素血糖控制不佳的超重或
肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽后的临床疗效观察

曹邓晗
450000河南省郑州市第一人民医院内分泌科

目的：探讨预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽后的临床疗效。方法：收治预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。所有患者均按照糖尿病食谱进行饮食指导，对照组给予二甲双胍、门冬胰岛素30注射液。观察组在对照组的基础上加用利拉鲁肽。结果：观察组血糖恢复正常时间短于对照组（P＜0.05）；两组治疗后比较，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感指数、体重指数差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组发生不良反应少于对照组（P＜0.05）。结论：预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者，加用利拉鲁肽降糖作用显著，减重作用明显，不良反应少。

2型糖尿病；预混胰岛素；利拉鲁肽

糖尿病是一种常见的内分泌疾病［1］，2型糖尿病是一组由于胰岛素依赖性组织（主要是肝与骨骼肌等外周组织）对胰岛素生物学效应减弱以及胰岛β细胞缺陷而形成的以空腹及餐后高血糖为主要特征的代谢异常综合征［2］，在血糖的控制过程中，不可避免地会出现胰岛素性低血糖及体重的增加，成为血糖达标的最大障碍，从而增加了因超重和肥胖导致的全身胰岛素抵抗现象［3］。为探讨预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽后的临床疗效，2013 年11月-2015年2月收治预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

2013年11月-2015年2月收治预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，随机分成观察组和对照组，各40例。观察组男28例，女12例，年龄36～76岁，平均46.5岁，病程6个月～8年，平均4.2年；对照组男27例，女13例，年龄36～77岁，平均46.3岁，病程4个月～8年，平均4.1年；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

病例入选标准：①诊断明确的2型糖尿病患者；②既往曾接受预混胰岛素治疗，效果不佳；③糖尿病病史＜10年，有一定的胰岛素β细胞功能；④年龄35～78岁。

病例排除标准：①1型糖尿病患者；②2型糖尿病患者，既往曾接受预混胰岛素治疗，效果明显；③糖尿病病史＞10年，胰岛素β细胞功能衰竭；④年龄＜35岁或＞78岁；⑤心肝肾功能不全；⑥既往有甲状腺髓样癌病史或家族史；⑦既往有胰腺炎病史。

方法：所有患者均按照糖尿病食谱进行饮食指导，对照组给予二甲双胍0.5 mg，3次/d，三餐前口服，门冬胰岛素30注射液2次/d早晚餐前皮下注射，根据血糖整胰岛素用量。观察组在对照组的基础上加用利拉鲁肽1.2mg，1次/d，皮下注射，根据血糖调整胰岛素用量。

观察指标：两组治疗6周后复查空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素敏感指数（ISI）、体重指数（BMI），同时观察不良反应。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料用（x± s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

血糖水平恢复正常所需时间比较：

观察组血糖恢复正常时间平均（5.5±1.5）d，对照组血糖恢复正常时间平均（17.5±5.5）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组患者治疗前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI比较：观察组治疗前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后FBG、PBG、HbA1c、ISI差异有统计学意义（P＜0.05），BMI差异无统计学意义（P＞0.05）；两组间治疗后比较，FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

不良反应比较：观察组发生不良反应10例，不良反应发生率25.0％，其中低血糖2例，恶心呕吐8例。对照组发生不良反应20例，不良反应发生率50.0％，其中低血糖8例，恶心呕吐3例，注射部位硬结4例，下肢水肿5例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

讨论

利拉鲁肽是由39个氨基酸组成的多肽，与内源性肠降血糖素的作用相似，可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、胰岛细胞增殖和分化，并抑制其凋亡、延迟胃排空、抑制食欲、增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而保护了胰岛β细胞功能［4］。利拉鲁肽不仅能显著改善胰岛β细胞的功能，而且能迅速、高效、持久地降低血糖及HbA1c水平，低血糖发生率很低，同时还有减轻体重、降低收缩压的作用；随着BMI的升高，利拉鲁肽减重的作用更明显，尤其对BMI≥25 kg/m2的降低幅度最大（4.4 kg）［5］。利拉鲁肽具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点，尤其适用于单用二甲双胍、磺脲类，以及二甲双胍合用磺脲类，血糖控制不佳的患者。它可与血浆蛋白广泛结合（＞98％），在给药后8～12 h达到最大浓度，消除半衰期约13 h，在治疗2型糖尿病时适合1次/d的给药方案。利拉鲁肽的注射时间比较灵活，对进餐时间并无严格要求，始剂量0.6～1.8mg，治疗2个月后，可根据临床反应调整至2.0mg。

表1 两组患者治疗前后FBG、PBG、HbA1c、ISI、BMI比较

综上所述，预混胰岛素血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者，加用利拉鲁肽1.2mg，1次/d，皮下注射，不仅起效快，且降糖作用显著，减重作用明显，不良反应少，值得临床应用。

［1］张骁,束梅英,张韬.高血糖素样肽-1受体动剂治疗2型糖尿病的研究进展［J］.中国执业药师,2013,7（3）：3-8.

［2］宁光.内分泌学高级教程［M］.北京：人民军医出版社,2011：337.

［3］李永航,朱世滨,高政南.胰岛素类似物在2型糖尿病腹部手术患者围手术期的应用［J］.中国医学创新,2012,7（1）：34-35.

［4］邹大进,陈榕.肠促胰岛素类药物治疗2型糖尿病的临床评价［J］.内科理论与实践, 2011,6（4）：270-273.

［5］骆天红,郑以漫.胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞作用的研究进展［J］.中华内分泌代谢杂志,2011,24（6）：10006-10009.

Clinical curative effect observation of prem ixed insulin poor glycem ic control overweight or obese patientsw ith type 2 diabetes plus liraglutide

Cao Denghan
DepartmentofEndocrinology ofthe FirstPeople'sHospital in Zhengzhou City,Henan Province 450000

Objective：To discuss the clinical curative effect of premixed insulin poor glycemic control overweight or obese patientswith type 2 diabetes plus liraglutide.Methods：80 patientswith premixed insulin poor glycemic controloverweightorobese patients with type 2 diabetes were selected.They were random ly divided into observation group and control group,each of 40 cases.All patientswere given dietguidance according to the diabetic diet.The control group were givenmetformin,insulin aspart 30 injection.The observation group were given liraglutide on the basisof the controlgroup.Results：The time ofblood sugar back to normal of the observation group was less than that of the control group（P＜0.05）.After treatment,the differences of fasting blood glucose,postprandial 2 h blood glucose,glycated hemoglobin,insulin sensitive index,body mass index of two groups were statistically significant（P＜0.05）；the adverse reactions of the observation group was less than thatof the control group（P＜0.05）. Conclusion：The clinical curativeeffectofpremixed insulin poorglycemic controloverweightorobese patientswith type2 diabetes plus liraglutide isoutstanding,significantweight loss,with lessadverse reactionsoccur.

Type 2 diabetes；Premixed insulin；Liraglutide