不同剂量立普妥治疗高脂血症的临床体会

高永彬130021吉林省长春市朝阳区人民医院内科

不同剂量立普妥治疗高脂血症的临床体会

高永彬
130021吉林省长春市朝阳区人民医院内科

目的：探讨2种不同剂量立普妥治疗高脂血症的疗效和安全性。方法：80例高脂血症患者按不同给药剂量均分为小剂量组（20mg）和大剂量组（40mg）。在常规治疗的基础上，两组患者分别给予立普妥20mg、40mg，每晚顿服。观察两组患者的临床疗效，治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及不良反应。结果：大剂量组总有效率显著高于小剂量组（P＜0.05）。治疗后两组TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均显著低于治疗前，且大剂量组低于小剂量组（P＜0.05）；治疗后两组HDL-C显著高于治疗前，且大剂量组高于小剂量组（P＜0.05）。结论：大剂量立普妥治疗高脂血症较小剂量立普妥疗效更显著，安全性更好。

高脂血症；立普妥；临床疗效

高脂血症是多种疾病（如动脉粥样硬化性心血管疾病）的主要危险因素。凡有血脂异常的患者，从预防心血管疾病出发，均需要调脂治疗。对于确诊的动脉粥样硬化心血管疾病患者或者有发生动脉粥样硬化心血管疾病极高危险的患者，需要将改变生活方式及强化他汀治疗作为高度优先方案。高脂血症导致的心血管疾病的发生和发展机制主要涉及持续的内皮功能障碍和血管炎性反应。有文献报道，立普妥可使血脂紊乱得到纠正，其发生机制可能与通过下调患者炎性因子、降低机体炎性细胞因子，如C反应蛋白（CRP）水平有关。笔者回顾性分析了2种不同剂量立普妥治疗高脂血症的临床疗效和安全性，为临床治疗提供参考，现报告如下。

资料与方法

2014年1-12月收治高脂血症患者80例，男45例，女35例；年龄40～75岁。按给药剂量的不同将所有患者资料均分为小剂量组和大剂量组。两组患者的年龄、性别、基础疾病等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

病例选择标准：纳入标准：①明确诊断为高脂血症，符合《中国成人血脂异常防治指南》的诊断标准：总胆固醇（TC）≥5.20mmol/L，或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.38mmol/L，或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.04mmol/L，或甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L中任一项；TC≥6.24 mmol/L，或LDL-C≥4.16 mmol/L，或 HDL-C＜1.04 mmol/L，或 TG≥5.20 mmol/L中任一项；②无既往病史及其他合并症。

病例排除标准：①正在服用抗凝药及其他影响血脂代谢的药物；②甲状腺功能低下，低蛋白血症；③妊娠或近3个月内有雌激素使用史；④近6个月内有心肌梗死或脑卒中病史；⑤酗酒史；⑥依从性差、流动人口等。

治疗方法：两组患者均予低脂饮食、坚持运动、戒烟酒等改变生活方式治疗。在此基础上，两组患者分别给予立普妥片（规格：20 mg/片）20mg、40 mg，每晚顿服。两组患者疗程均6～8周。

观察指标：观察两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、超敏C反应蛋白（hs-CRP）疗效及不良反应发生情况。

疗效判定标准：①显效：TC下降率≥20％或TG下降率≥40％或HDL-C≥0.26 mmol/L；②有效：TC下降率10％～20％或

TG下降率20％～40％或HDL-C上升0.1～0.25mmol/L；③无效：未达上述指标。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料用（x± s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较：大剂量组患者总有效率显著高于小剂量组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

两组患者治疗前后血脂水平比较：治疗前两组患者血脂水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C水平均显著低于同组治疗前，且大剂量组显著低于小剂量组；而HDL-C显著高于同组治疗前，且大剂量组显著高于小剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

不良反应：经过6～8周强化降脂治疗，观察两组患者治疗期间均未出现明显肌病（横纹肌溶解）、肝损害（转氨酶升高）、肾功能不全、神经系统（外周神经）病以及诱发肿瘤等不良反应发生。

讨论

表1 两组患者基本资料比较（例）

表2 两组患者临床疗效比较［例（％）］

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较（x±s，mmol/L）

高脂血症已被认为是一个世界性的心血管疾病，是心血管疾病死亡的最常见原因，每年有近几十万人死于此类疾病。他汀类药物是最有效的抗高脂血症药物。而立普妥通过可逆性竞争抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，而促进LDL-C受体合成和数量的增加，使低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）的消除增加，进而升高HDL-C水平；而高密度脂蛋白（HDL）的升高可提供载脂蛋白C和胆固醇酯，随着脂蛋白酶的激活、VLDL的转化和消除，最终减轻动脉粥样硬化，将动脉硬化斑块稳定或缩小，从而达到抗血栓的作用。除此之外，有研究表明，立普妥能有效抑制高脂血症的机制可能与通过下调患者炎性因子的表达有关。立普妥能有效改善高脂血症患者的高胆固醇状态，还具有抗炎、抑制细胞凋亡等辅助作用。

本研究结果显示，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平均显著低于同组治疗前，且大剂量低于小剂量组；HDL-C显著高于同组治疗前，且大剂量组显著高于小剂量组，差异均有统计学意义。这可能与立普妥阻断HMG-CoA还原酶的作用有关。治疗后，两组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α均显著低于同组治疗前，且大剂量组低于小剂量组，差异均有统计学意义。这提示立普妥可显著下调高脂血症患者血清中IL-6、hs-CRP和TNF-α的表达，具有改善慢性炎症的作用，该效应可能与立普妥从机体免疫方面改善高脂血症患者的血管功能、使患者恢复正常血脂状态有关。大剂量组患者的总有效率显著高于小剂量组，两组比较差异有统计学意义，说明大剂量立普妥治疗高脂血症疗效优于小剂量。安全性方面，两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生，说明立普妥治疗高脂血症的安全性较好。

Clinicalexperience of lipitor in the treatmentof hyperlipidem ia

Gao Yongbin
Departmentof InternalMedicine,Chaoyang DistrictPeople's HospitalofChangchun City,Jilin Province 130021

Objective：To explore the curative effectand safety of two differentdoses of lipitor in the treatmentofhyperlipidemia. Methods：80 patientswith hyperlipidemiawere divided into the low dose group（20mg）and the high dose group（40mg）according to differentdosage.On the basis of routine treatment,the patients in two groupswere given lipitor 20mg,40mg orally every night. The clinical curative effects,pretherapy and post-treatment total cholesterol（TC）,triglyceride（TG）,low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）,high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）levels and adverse reactions of two groupswere observed.Results：The totaleffective rate of the high dose group was significantly higher than that of the low dose group（P＜0.05）.After treatment,TC、TG、LDL-C、hs-CRP levels of two groupswere significantly lower than those before treatment,and the high dose group was lower than the low dose group（P＜0.05）.After treatment,HDL-C of two groupswas significantly higher than thatbefore treatment,and the high dose group washigher than thatof the low dose group（P＜0.05）.Conclusion：High dose lipitor in the treatment of hyperlipidemia hasmore remarkable curative effect than low dose lipitor, and the safety isbetter.

Hyperlipidemia；Lipitor；Clinicalcurative effect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.23.12