食管癌患者外周血清中P53表达水平及临床意义

方汉刚 陈建新 乔健国 柴国清 韩劲松

420300武汉市江夏区中医院1

420300武汉大学中南医院2

食管癌患者外周血清中P53表达水平及临床意义

方汉刚1陈建新1乔健国2柴国清1韩劲松1

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目的：测定食管癌患者血清中P53蛋白含量，分析其临床意义。方法：2010年9月-2014年8月收治食管疾病患者86例，根据病理组织学诊断结果，分为食管炎组和食管癌组，测定两组血清中P53蛋白含量，对比分析两组的差异性。食管癌组给予综合治疗2个月后，复查血清中P53蛋白含量，对比分析治疗前后的差异性。结合临床病理特征分析食管癌组血清中P53蛋白含量的临床意义。结果：外周血清中P53蛋白含量，食管炎组（0.726±0.531）μg/m L，食管癌组治疗前（2.381±1.412）μg/m L，治疗后（1.096±0.689）μg/m L。两组对比差异有统计学意义。食管癌治疗前后对比差异有统计学意义（P＜0.05）。食管癌患者血清中P53蛋白含量与细胞分化、局部浸润、淋巴结转移相关。结论：食管癌患者血清中P53蛋白含量对食管癌的诊断及预后有一定的指导意义。

食管癌；血清；P53蛋白；临床意义

资料与方法

2010年9月-2014年8月收集部分食管炎病例及全部食管癌病例，各43例。食管炎组男26例，女17例，年龄31～78岁，平均52.3岁。食管癌组男29例，女14例，年龄35～72岁，平均58.6岁。所有病例均排除其他系统疾病，既往身体健康，无手术及输血史，无其他肿瘤及放化疗病史。

方法：所有病例在病理组织学检查明确诊断后，在患者知情同意的情况下，于次日上午8时空腹，经外周静脉采血5 mL，充分震摇均匀，静置沉淀，待其凝固析出淡黄色液体。取该液体样本置离心机中以3 000 r/m的速度离心15min，小心移取上清液，应用酶联免疫吸附试剂盒测定P53蛋白的含量。具体操作依据ELISA试剂盒的说明进行。食管癌患者治疗2个月后复查外周血清中P53蛋白的含量，以对比分析治疗前后外周血清中P53蛋白的含量的差异。

统计学方法：所有数据均经SPSS 18统计学软件分析和处理。P53蛋白的含量属计量资料，数据用±s）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

各组外周血清中P53蛋白的含量：食管炎组的均数和标准差低于食管癌组，两组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。食管癌组术后的±s）较术前明显降低，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

食管癌患者治疗前血清P53蛋白含量与临床病理特征的关系：按年龄、性别、病理类型分组，食管癌患者血清P53蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05），说明血清P53蛋白含量与年龄、性别、病理类型无关。按细胞分化、局部浸润、淋巴结转移分组，食管癌患者血清P53蛋白含量差异有统计学意义（P＜0.05），说明血清P53蛋白含量与细胞分化、局部浸润、淋巴结转移相关，见表2。

讨论

食管癌是消化道中最具有侵袭性的肿瘤之一。在我国，食管磷状细胞癌是主要病理类型，而在欧美国家却以腺癌多见。主要的治疗方法有手术切除，放疗及化疗。尽管自20世纪80年代以来，包括手术、化疗、放化疗等多种治疗方法联合应用取得了很大进展，但患者的预后依然不佳，即使手术完全切除了肿瘤的患者也是如此[2]。P53蛋白是细胞增殖调控蛋白，在保护细胞免受DNA损害因子损伤的方面承担重要的角色，P53基因突变是人类肿瘤中最常见的变异，包括食管磷状细胞癌2]。依据P53基因是否突变，翻译的P53蛋白分为野生型和突变型。野生型P53蛋白通常存在于细胞核中，其半衰期极短，机体中存在的量很少，不能用常规的酶联免疫吸附法监测到。基因错义突变产生的突变型P53蛋白，其半衰期延长，增加机体中存在的量，使其能够被监测到[3]。

P53基因变异在生物学上的重要性勿需置疑，有文献报导指出P53蛋白的出现对膀胱癌、肝细胞癌的诊断和预后有一定的指示作用[4]。国内有学者研究认为突变型P53蛋白在食管癌组织中的表达可能与食管癌进展相关[5]。本次试验结果显示，外周血清中P53蛋白在食管癌患者中高表达，经治疗后明显降低，且与肿瘤的分化、侵袭及淋巴转移相关，提示患者血清中P53蛋白含量对食管癌的诊断及预后有一定的指导意义。

表1 两组外周血清中P53蛋白的含量

表2 血清P53蛋白含量与临床病理特征的关系

[1]Rizk NP,Ishwaran H,Rice TW,et al.Optimum lymphadenectomy for esophageal cancer[J].Ann Surg,2010,（251）：46-50.

[2]GreenblattMS,BennettWP,Hollstein M,etal.Mutationsin the p53 tumor suppressor gene：clues to cancer etiology andmolecular pathogenesis[J].Cancer Res,1994,（54）：4855-4878.

[3]Hall PA,Lane DP.P53 in tumour pathology：can we trust immunohistochemistry-Revisited.[J].JPathol,1994,（172）：1-4.

[4]Gadelhak NA,Gadelhak SA,El-Morsi DA,et al.Prognostic significance of three hepatitis markers（P53 antibodies,vascular endothelial growth factors and alpha fetoprotein）in patientswithhepatocellular carcinoma[J].Hepatogastroenterology,2009,（56）：1417-1424.

[5]苏丹,许沈华,倪型灏,等.原位杂交法检测MDR1基因在食管癌中的表达及P53的关系[J].实用医学杂志,2005,21（9）：900-902.

Expression level and clinical significance of P53 in the peripheral serum o f patientsw ith esophageal cancer

FangHangang1,Chen Jianxin1,Qiao Jianguo2,ChaiGuoqing1,Han Jinsong1
Jiangxia District TraditionalChinese Medicine HospitalofWuhan City 4203001
Wuhan University Zhongnan Hospital4203002

Objective：To measure the serum P53 protein content of patients with esophageal cancer,to analyze its clinical significance.Methods：86 patients with esophageal disease were selected from September 2010 to August 2014.According to the pathological diagnosis result,the patientswere divided into theesophagitisgroup and the esophageal cancer group.The serum P53 protein contents of two groupsweremeasured,the difference of two groupswas analyzed.The esophageal cancer group was given comprehensive treatment,after 2 months,the serum P53 protein contentwas counterchecked,the differences between before and after treatmentwere analyzed.The clinicalsignificance of serum P53 protein content in the esophageal cancer group was analyzed under combined with clinical pathological characteristics.Results：P53 protein content in the peripheral serum：the esophagitis group was（0.726±0.531）μg/mL,the esophageal cancer group before treatmentwas（2.381±1.412）μg/mL,after treatmentwas（1.096±0.689）μg/mL.The two groups comparison had statistical significant difference.Before and after treatmentof esophageal cancerwere compared with statistical significant difference（P＜0.05）.The serum P53 protein content of patientswith esophageal carcinoma had correlation with cell differentiation,local infiltration,lymph node metastasis.Conclusion：The serum P53 protein contentofpatientswith esophagus cancerhas certain guiding significance for diagnosisand prognosisofesophagus cancer.

Esophaguscancer；Serum；P53 protein；Clinicalsignificance

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.63