原发性高血压患者肾病早期损害指标的探讨

刘少敏517000广东省河源市源城区人民医院内二科

原发性高血压患者肾病早期损害指标的探讨

刘少敏
517000广东省河源市源城区人民医院内二科

目的：探讨原发性高血压患者肾脏早期损害的诊断方法。方法：2011年4月-2012年8月收治高血压病患者181例，高血压肾病组（DN组）83例和高血压非肾病组（NDN组）98例，另设健康对照组（N组）100例。采用免疫散射比浊法测定血清胱抑素C（CYS-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、速率法测定血清尿素（UREA）、酶法测定肌酐（CR）、尿酸酶法测定血清尿酸（UA）。结果：83例原发性高血压患者肾损伤组（DN）CYS-C明显高于98例非高血压患者肾损伤组（NDN）和正常对照组（P＜0.01）；同时测定β2-MG可提高原发性高血压患者肾病早期损害的异常检出率（90％）。结论：CYS-C在临床上可作为肾小球滤过率（GFR）的判断指标，有助于高血压肾病的早期诊断。

高血压肾病；血清胱抑素C；肾小球滤过率

近年来，国内学者相继报道了胱抑素C（CYS-C）作为一种较理想的反映肾小球滤过率变化的指标敏感性较好，用于肾病诊断[1]。高血压肾病是高血压最常见的并发症之一，也是引起高血压患者的死亡原因之一。我们通过181例高血压患者进行CYS-C、β2微球蛋白（β2-MG）等指标对肾功能早期诊断进行探讨。

资料与方法

2011年4月-2012年8月收治高血压患者181例，男86例，女95例，年龄40～70岁；高血压肾病组（DN组）83例和高血压非肾病组（NDN组）98例，均符合2010年世界卫生组织专家评估报告的高血压分型及诊断标准，排除其他原发性肾脏疾病和各种慢性肾脏疾病患者。另设健康对照组（N组）100例。男、女各50例，年龄40～70岁，均为我院门诊体检者，肝、肾功能，血脂，血糖正常；无肝、肾等脏器疾病，无糖尿病、高血压及其他内分泌系统疾病。

试剂与方法：CYS-C、β2-MG采用免疫散射比浊法。尿素（UREA）采用速率法、肌酐（CR）采用酶法、尿酸（UA）采用尿酸酶法。

检测仪器：仪器用日立7180全自动生化分析仪。参数设定和校准、标本检测均按仪器说明书严格操作。每批检测均同时作室内质控。

统计学方法：用万道软件（SDAS）作各项数据处理，计量资料用±s）表示，比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

3组指标检测结果比较显示：高血压患者肾损伤组（DN组）血清CYS-C明显高于NDN组和N组（P＜0.01）；血清β2-MGDN组高于N组（P＜0.05），传统的肾功能项目UREA、CR、UADN组和NDN组及N组差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

本文对高血压病DN组和NDN组CYS-C等5项肾功能指标进行异常率统计，CYS-C等5项肾功能指标高于N组上限2个标准差即为异常：CYS-C（+2s）1.07mg/L；β2-MG（+2 s）3.41 mg/L；UREA（+2 s）7.08mmol/L；CR（+2 s）111μmol/L；UA（+2 s）394μmol/L）。CYS-CDN组明显高于NDN组，而且异常率83.1％高于β2-MG、UREA、CR和UA，见表2。

讨论

随着社会生活水平提高，高血压患者数不断增加，约1/3患者可发展为肾衰竭及需要肾透析，因此如何及早发现DN成为了当前临床研究重点。过去认为通过GFR及微量白蛋白尿的评估可早期发现DM患者的肾脏改变，但昼夜排泄量不同，运动、尿路感染、高血压、心功能不全及急性发热均能影响其结果。新近研究表明CYS-C检出高血压肾病的灵敏度为可达40％，特异性可达100％[2]，较微量白蛋白尿更具有敏感度高、特异性强的特点。

表1 3组指标检测结果比较±s）

表1 3组指标检测结果比较±s）

组别 例数 Cys-c（mg/L） β2-MG（mg/L） UREA（mmol/L） CR（μmol/L） UA（μmol/L）N组 100 0.87±0.1 1.85±0.78 4.82±1.13 75.6±17.7 267.0±63.5 DN组 83 1.95±1.53 5.2±3.98 7.41±3.62 101.1±84.5 354.9±121.4 NDN组 98 0.97±0.24 2.47±1.13 5.22±1.44 82.6±14.8 297.3±75.6

表2 两组指标异常统计结果比较

胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，因此机体胱抑素C产生率相当恒定。并可在近曲小管重吸收，而且重吸收后可被完全代谢分解，不返回血液[3]，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病的干扰[4]。本组结果显示，DN组和NDN组CYS-C的浓度显著升高，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。而且CYS-C的浓度与肾脏损伤的程度成正相关。在本文的分组中，DN组的中有83.1％CYS-C异常，与β2-MG同时测定异常率可达90％，与文献报道相接近[5]，而BUN、CR、UA的异常检出率很低，这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，血清CYS-C的浓度比BUN、CR、UA浓度更能够反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。CYS-C是一种反映肾小球滤过率变化的理想标志物。

传统习惯一般把尿素氮、肌酐和尿酸作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，只有在严重肾小球损害，肾小球滤过率降低至50％以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高[6]。本研究BUN、CR、UA的异常检出率无明显变化，说明了BUN、CR 和UA反映肾小球功能较迟钝。在DN组和NDN组CYS-C的浓度与BUN、CR、UA浓度高度相关，说明血清CYS-C浓度在不同肾小球滤过功能受损时能准确地判断。本文数据DN组与NDN组比较CR、UA和BUN的异常检出率都显著升高也证明了这一观点。CYS-C的浓度几乎不受肾前因素的影响，能自由通过肾小球滤过，没有肾小管的重吸收和排泄，也没有肾外的排泄途径。因而CYS-C是一种反映肾脏损伤的敏感标志物，可以替代操作繁琐的CCR来反映肾小球滤过功能。在常规CCR、BUN、CR、UA的基础上联合CYS-C的检测是很有必要的，临床对CCR、BUN、CR、UA正常而CYS-C处于正常值上限的高危患者要定期复查，密切注意肾功能的改变。

β2-MG是一种分子量相对较小的蛋白质，进入血液循环的β2-MG可以从肾小球自由滤过，约99.9％被近端肾小管重吸收，继而全部在肾脏分解代谢，当肾小球滤过功能减退时，血清β2-MG即开始上升，与GFR呈直线负相关[7]，能较早反映肾小球滤过功能的损伤，然而，由于肿瘤、烧伤或炎症等多种因素也会引起血清β2-MG值增高。所以，血清β2-MG作为肾功能指标，其特异性并不高[8]，但两者联合检测可提高其异常检出率。

本文研究表明，CYS-C较血清BUN、CR、UA有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值，目前较多采用的颗粒增强免疫比浊法，技术已趋于成熟，操作简便，干扰因素少，对高血压肾病早期的诊断及病情观察具有重要的临床意义。

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D iscussion on the nephropathy early dam age indexes of patientsw ith prim ary hypertension

Liu Shaomin
The Second Departmentof InternalMedicine,Chengyuan DistrictPeople'sHospitalofHeyuan City,Guangdong Province 517000

Objective：To discuss the diagnostic method of kidney early damage in patients with primary hypertension.Methods：181 cases ofprimary hypertension were selected from April 2011 to August 2012,including 83 cases of hypertensive nephropathy（DN group）and 98 cases of non hypertensive nephropathy（NDN group）.100 cases of health control group（N group）were selected.The serum cystatin C（CYS-C）andβ2-MG were measured by immune scatter turbidity；the serum urea was measured by velocitymethod；the creatinine（CR）wasmeasured by enzymicmethod；the serum uric acid（UA）wasmeasured by uric acid enzymatic method.Results：CYS-C of the kidney injury of patients with primary hypertension group（DN）in 83 cases was significantly higher than thatofno kidney injury of patientswith hypertension group（NDN）and normal controlgroup（P＜0.01）.At the same timemeasuringβ2-MG can improve the anomaly detection rate（90％）of the nephropathy early damage indexes in patientswith primary hypertension.Conclusion：CYS-C can be used as the judgment index of the glomerular filtration rate（GFR）in the clinical,helpful to the early diagnosisofhypertensive nephropathy.

Hypertensive nephropathy；Serum cystatin C；Glomerular filtration rate

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.61