恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

刘小兵 吴群621900四川省科学城医院

恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

刘小兵 吴群
621900四川省科学城医院

目的：观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的疗效和安全性。方法：将42例慢性重型乙型肝炎患者随机分为两组，对照组20例给予常规综合治疗；治疗组22例在常规综合治疗的基础上，加用恩替卡韦0.5mg，1次/d，口服4周。分别观察两组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度（PTA）、血清HBV-DNA阴转患者数及疗效情况。结果：治疗4周后，与对照组相比，治疗组存活患者的肝功好转，凝血酶原活动度（PTA）升高、血清HBV-DNA阴转患者数明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。而且随着服药时间延长，血清HBV-DNA阴转患者数明显增加（P＜0.05）。未发现明显的不良反应。结论：恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎具有较好的疗效和安全性。

恩替卡韦；乙型肝炎病毒；慢性重型肝炎

慢性重型乙型肝炎在HBV和多种因素作用下，导致肝脏严重损害，其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症状。病死率极高，治疗难度大。重型肝炎的传统治疗主要是护肝、改善肝脏微循环、促肝细胞再生、支持治疗及防治并发症。目前尚无特效疗法。临床实践表明，乙型重型肝炎在综合治疗的基础上，应用恩替卡韦抗病毒治疗，能显著提高抢救的成功率[1-2]。我院应用恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎患者22例，取得了较好的疗效，现报告如下。

资料与方法

2008年5月-2014年3月收治慢性重型乙型肝炎患者42例，男35例，女7例，年龄21～71岁，病原学检查均证实乙型肝炎病毒（HBV）感染，其中HBeAg阳性29例，HBeAg阴性13例，HBV-DNA均阳性，血清HBV-DNA滴度均＞105copies/mL，均未合并其他病毒感染，所有患者均未应用过核苷类抗病毒药。所有患者慢性重型乙型肝炎诊断均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[3]。42例患者随机分为治疗组22例，对照组20例。

方法：对照组所有病例均给予充足的能量、促肝细胞生长、退黄、降酶、保肝、调节免疫及营养支持等对症治疗，并注意维持水、电解质平衡，防治各种并发症。治疗组除上述常规治疗外，入院后均给予恩替卡韦片0.5mg，口服1次/d，共4周。

观察指标：治疗期间每周复查1次肝功能、凝血酶原活动度（PTA）、血清HBV-DNA（荧光PCR法）。

统计学处理：用SPSS 18.0统计学软件处理数据，两组间计量资料比较用t检验；计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前ALT、TBil、PTA差异无统计学差异，治疗后治疗组ALT、TBil明显降低（P＜0.05），表明患者肝功能明显恢复。PTA明显上升（P＜0.05），表明其活动度提高，见表1。

治疗后治疗组患者血清HBV-DNA转阴数明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而且随着服药时间延长，血清HBV-DNA阴转患者数持续增加（P＜0.05），见表2。

药物不良反应：治疗组未发现明显不良反应。

讨论

慢性重型乙型病毒性肝炎的发病机制复杂，是多种因素共同作用的结果。其病理上表现为肝细胞广泛病变和肝脏大块坏死，导致多器官功能损害及衰竭。尽管发病机制复杂，但HBV感染是重型乙型肝炎的启动因子，且HBV持续地对肝脏的免疫损害，是造成再生的肝细胞再次坏死的决定因素。抗病毒治疗，使再生肝细胞免受病毒感染，从而减轻肝内炎症活动和坏死程度[4]，因此治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的关键是尽量早期应用抗病毒治疗。抗病毒治疗因慢性重型乙肝患者多有肝硬化基础，一般选用核苷类且采取终身治疗方案，因此选择作用快、高耐药基因屏障药物治疗非常重要[5]。恩替卡韦是新一代的核苷酸类抗HBV药物，具有高耐药基因屏障，4年耐药率远低于其他核苷类药[6]，可强效快速抑制HBV的复制[7]。

表1 两组患者治疗前后生物化学指标比较±s）

表1 两组患者治疗前后生物化学指标比较±s）

注：治疗前两组ATL、TBil、PTA差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组ATL、TBil明显下降，PTA明显上升（P＜0.05）。

例数 ATL（U/L） TBiL（μmol/L） PTA（％）治疗前 治疗组 22 513.3±57.3 269.1±21.6 19.3±3.1对照组 20 418.5±58.7 279.2±23.8 19.8±3.3 t 1.78 1.43 0.44 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗后 治疗组 22 68.9±6.0 55.1±4.6 84.5±6.9对照组 20 159.5±21.8 166.8±22.2 20.1±4.2 t 18.8 23.1 35.8 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组治疗后HBV-DNA阴转数（例）

本研究结果显示恩替卡韦能够有效地抑制血清HBV-DNA水平，治疗第2周即呈迅速下降趋势，并在治疗4周、6周后呈持续下降趋势（P＜0.05），这与文献报道相符[8-9]。本试验患者肝功能在治疗后2周开始明显好转，也说明了这一点。本研究表明，恩替卡韦能够快速强效降低慢性重型乙型病毒性肝炎患者血清HBV-DNA水平，能够明显消退黄疸和提高凝血酶原活动度。

[1]赵勇华,于建武,李树臣.拉米夫定治疗重度黄疸性慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].肝脏,2006,11（2）：81-83.

[2]占国清,郑三菊,邓文钦,等.拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2006,22（6）：425-426.

[3]中华医学会.病毒性肝炎的诊断标准[J].中西医结合肝病杂志,2001,11（1）：56-60.

[4]彭文伟,李兰娟,乔光彦.乙型肝炎发病机理[M].北京：人民卫生出版社,2003：40-41.

[5]中华肝脏杂志编辑部.慢性乙型肝炎抗病毒治疗重在规范：口服核苷类药物的临床应用原则[J].中华肝脏病杂志,2008,16（5）：335-340.

[6]Honkoop P,De Man RA.Apotent new antiviral drug for hepatitis B[J].Expert Op in Investig Drugs,2003,12（4）：683-688.

[7]Shaw T,Locarnini S.Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B[J].Expert Rev Anti InfetTher,2004,2（6）：853-871.

[8]王志毅,张大志,石小枫,等.恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究[J].中华肝脏病杂志,2007,15（1）：13-15.

[9]缪正秋.恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎14例近期疗效报道[J].肝脏,2007,12（5）：421-422.

Curative effectobservation of entecavir in the treatmentof chronic severe hepatitis B

Liu Xiaobing,Wu Qun
Sichuan Province Science City Hospital621900

Objective：To observe the efficacy and safety of entecavir in the treatment of chronic severe hepatitis B.Methods：42 patientswith chronic severe hepatitis B were random ly divided into two groups.20 cases in the control group were given routine comprehensive treatment.22 cases in the treatmentgroup were given entecavir 0.5mg,1 time one day,4 weeks oforal,on the basis of the routine comprehensive treatment.The liver function and prothrombin activity（PTA）before and after treatment,serum HBV-DNA negative patients number and curative effects of two groupswere observed.Results：After 4 weeks treatment,compared with the control group,in the patients with survival of the treatment group,the liver function was improved,the prothrombin activity（PTA）was improved,the serum HBV-DNA negative patients number was increased significantly,there had statistical significance（P＜0.05）.And with the medication time prolonged,the serum HBV-DNA negative patients number was increased significantly（P＜0.05）.No obvious adverse reactionswere found.Conclusion：Entecavir in the treatmentof chronic severe hepatitis B hasgood efficacy and safety.

Entecavir；Hepatitis B virus；Chronic severe hepatitis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.24