长期口服缬沙坦对慢性心力衰竭患者血浆和肽素水平的影响

阿布都艾尼·阿布来提 魏静843000新疆喀什市人民医院内科

长期口服缬沙坦对慢性心力衰竭患者血浆和肽素水平的影响

阿布都艾尼·阿布来提 魏静
843000新疆喀什市人民医院内科

目的：观察慢性心力衰竭患者缬沙坦治疗前后血浆和肽素的变化，探讨缬沙坦抑制心室重构的作用机制。方法：2012年1月-2013年12月收治慢性心衰患者100例，随机分为两组。治疗组给予缬沙坦治疗，对照组给予常规治疗，观察两组治疗后血浆和肽素水平。结果：两组患者治疗1个月与治疗前、治疗8个月与1个月比较，血浆和肽素水平均下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组患者治疗1个月、8个月的血浆和肽素水平与同时间段对照组相比均下降，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗1个月，两组患者左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室舒张末期内径（LVEDD）与治疗前比较，以及两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗6个月，治疗组LUEF较对照组明显升高（P＜0.01），LVESD及LVEDD较对照组明显减小（P＜0.01）。结论：缬沙坦能够抑制慢性心衰患者血浆和肽素的分泌，抑制神经内分泌因子，抑制心室重构，改善心功能。

慢性心力衰竭；缬沙坦；和肽素

神经内分泌系统的长期、慢性激活促进心室重构是导致充血性心衰进展的病理生理基础。精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）是心衰过程中引起钠水潴留的关键物质。AVP可通过影响去甲肾上腺素和血管紧张素（angiotensin，ANG）Ⅱ而加重心衰。由于在循环中90％以上AVP和血小板结合，难以精确测定，半衰期短，一般＜30min，体外稳定性差，保存要求高，相对分子量小，酶联免疫法不适用[1]。而和肽素具有在血中长期保持稳定，体内几乎不降解，肾脏排泄，不需要特殊处理就可快速、可靠测定等特性，因而可作为AVP的替代标志物，并且大量研究证实和肽素与AVP呈等摩尔释放关系。因此和肽素作为AVP替代物在临床有更广泛的应用价值，正被广大研究者们所关注。本文旨在检测缬沙坦使用前后慢性心衰的指标和肽素水平的变化，探讨其对慢性心衰患者和肽素的影响以及对心室重构的作用。

资料与方法

2012年1月-2013年12月收治慢性心衰患者100例，均符合《内科学》（第8版）关于慢性心衰诊断标准。其中男55例，女45例，年龄55～88岁，平均（69±13）岁。并排除合并以下任一情况的患者：肿瘤；内分泌疾病；肺心病及明显的肺部感染等感染性疾病；3个月内有心绞痛或急性心肌梗死；肝脏疾病；糖尿病；慢性肾功能不全（尿素氮超过正常上限1倍的患者）；肝功能明显异常（转氨酶达到正常上限的2倍的患者）；风湿性疾病；2周内服用过非甾体类抗炎药物、糖皮质激素或抗生素类药物的患者以及神经系统等疾病。

分组：治疗前告知就诊患者两种治疗方案，患者签字以示自愿参与本项临床研究，符合伦理学规定。事先对所有病床号进行编号，治疗方案编号，患者按先后顺序收住院，纳入者随机分为对照组与治疗组。研究按随机双盲原则进行，记录由高年资护师完成。

血浆和肽素的测定：在治疗前、治疗1个月、治疗8个月，分别于清晨空腹卧位，用EDTA抗凝管收集肘静脉血液5～10mL，立即放人4℃冰箱，并在1 h内于4℃，3000 r/min，离心10min，留取上层血清，集中统一编号后置于-80℃冰箱冰冻保存待测。酶联免疫吸附法测定血浆中和肽素的浓度。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0进行统计分析，计量资料用±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

治疗前后血浆和肽素水平比较：与治疗前比较，两组患者治疗1个月时血浆和肽素水平均下降，（对照组P＜0.05；治疗组P＜0.01）。与治疗1个月时比较，治疗8个月时的血浆和肽素水平也进一步下降（P＜0.05）。治疗组治疗1个月、8个月的血浆和肽素水平均低于同时间段的对照组（治疗1个月P＜0.01；治疗8个月P＜0.05）。

治疗前后左心室结构及心功能比较：治疗1个月，两组患者LVEF、LVEDD和LVESD与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月时，治疗组与对照组比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。治疗8个月时，治疗组LVEF较对照组明显升高（P＜0.01），LVESD和LVEDD均明显减小（P＜0.01）。

讨论

慢性心衰是一个非常复杂的病理生理过程，神经内分泌的激活与失代偿、细胞因子网络的调节紊乱共同促进心衰进展。2001年ACC/AHA的心衰指南提出根据病史、心功能（NYHA）分级及心脏超声检查将心衰分成A、B、C、D4个阶段。

AVP的分泌受高渗透压、血容量不足、下丘脑渗透压感受器、神经调节等因素的影响。和肽素是一种与AVP同源的含有39个氨基酸残基的糖肽，来源164-氨基酸前体，即精氨酸加压素原（由信号肽，AVP，neuropathysin B及和肽素组成），为精氨酸加压素原（pre-proAVP）G末端的一部分，由下丘脑室旁核产生，呈脉冲式释放[2]。

AVP是心衰过程中引起钠水潴留的关键物质。AVP可通过影响去甲肾上腺素和ANGⅡ而加重心衰。但AVP相对不稳定，临床测量困难。而和肽素与其同源、等摩尔分泌，其有稳定、易测量的特点，因此和肽素作为AVP替代物在临床上有较广泛的应用价值，正越来越为广大医疗研究者们所关注。BNP及和肽素Copeptin水平与冠状动脉病变的程度及病变支数呈正相关，同时也能反映出心肌受损的程度[3]。

本研究结果证实缬沙坦治疗8个月后，治疗组LVESD及LVEDD明显降低，LVEF明显升高，与对照组相比，差异具有统计学意义，说明缬沙坦有良好的抗心室重构作用。

本文研究显示，缬沙坦可降低血浆和肽素水平，其作用在治疗1个月时最明显，而LVESD及LVEDD明显降低，LVEF明显升高，在治疗8个月时最显著，说明缬沙坦抑制和肽素分泌，抑制神经内分泌因子，更能完全、有效地阻断AngⅡ，抑制心室重构，明显改善老年心衰患者的预后，且口服缬沙坦对和肽素水平有一定影响，在临床实践中需注意。

[1]陈丽媛,严华,陈湘桂,等.脑钠肽和肽素检测对冠脉病变程度的预测价值研究[J].现代生物医学进展,2010（19）：3711-3713.

[2]于红玖,杨明晖,吕田.慢性心力衰竭患者和肽素、尿酸水平变化及其临床意义[J].大连医科大学学报,2012,34（3）：244-247.

[3]张俣,王忠,王丽,等.哈萨克族心力衰竭患者血浆和肽素浓度变化及临床意义[J].中国现代医学杂志,2011,21（17）：2000-2003.

表1 两组患者临床效果比较[n（％）]

参考文献

[1]洪亚君,郭维英.吡格列酮联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].中国药房,2010,1（24）：1100-1102.

[2]牟玲平.西医内科疗法治疗糖尿病的临床分析[J].健康之路,2013,2（7）：126-127.

[3]侯志梅,任凤英.二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察[J].实用糖尿病杂志,2010,2（2）：1133-1135.

[4]崔悦,芦霞.西医内科疗法治疗糖尿病的临床分析[J].中国医药指南,2013,1（12）：513-514.

Effectof long-term oralvalsartan on the plasma copeptin levelsof patientsw ith chronic heart failure

Abuduaini·Abulaiti,Wei Jing
InternalMedicine,the People's HospitalofKashgarCity,Xinjiang 843000

Objective：To observe the changes of plasma copeptin levels of patientswith chronic heart failure before and after the treatment of valsartan and study the effectmechanism of valsartan inhibit ventricular remodeling.Methods：100 cases of patients with chronic heart failure from January 2012 to December 2013 were randomly divided into two groups.The treatmentgroup were given valsartan treatment and the control group were given conventional treatment,the plasma copeptin levels of the two groups after treatment were observed.Results：The plasma copeptin levels of the two groups decreased after 1 months of treatment compared with before treatment,8 months of treatment compared with 1 month of treatment,the differences had statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.The plasma copeptin levels of the treatment group decreased after 1 months of treatment,8 months of treatment compared with the same time of the controlgroup,the differences had statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.There were no statistically significant difference of the left ventricular ejection fraction（LVEF）,left ventricular end systolic diameter（LVESD）and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）of the patients in two groups between after 1 month of treatment and before treatment,and there were no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.Treatment for 6 months,the LUEF of the treatment group was obviously higher than that of the control group（P＜0.01）,the LVESD and LVEDD reduced significantly than the control group（P＜0.01）.Conclusion：Valsartan could inhibit the plasma copeptin secretion ofpatientswith chronic heart failure and the neuroendocrine factor,inhibitventricular remodelingand improve cardiac function.

Chronic heart failure；Valsartan；Copeptin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.10.10