高压氧对小儿脑瘫疗效的Meta分析

盛志强 满宜刚

山东济宁市第一人民医院儿童康复科 济宁 272011

高压氧对小儿脑瘫疗效的Meta分析

盛志强 满宜刚

山东济宁市第一人民医院儿童康复科 济宁 272011

目的 探讨高压氧治疗小儿脑性瘫痪的疗效。方法 检索PubMed、EMBase、中国知网、万方数据库及维普中文科技期刊数据库中有关高压氧治疗小儿脑性瘫痪的研究文献，按纳入标准对文献严格筛选后提取相关信息。采用Rev-Man5.2软件进行Meta分析。结果 最终纳入11篇文献，Meta分析结果显示：高压氧+基础康复治疗对脑瘫患儿的运动能力［标准化均数差（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］、Gesell评分［OR＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］和发育商［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］均高于单纯基础治疗的患儿。结论 高压氧治疗脑瘫有一定的疗效，但由于纳入的文献研究质量较低，样本量较少，故尚需要进一步高质量、大样本的研究来揭示高压氧对脑瘫的疗效。

脑性瘫痪；高压氧；Meta分析

脑性瘫痪（cerebral palsy）又称脑瘫，为一组运动及姿势发育的持久性障碍，引起活动受限，是发生在发育中胎儿及婴幼儿脑的非进行性损害，常伴有感觉、知觉、认知、交流及行为损害、癫痫及继发性肌肉骨骼的问题［1］。至今尚无特效疗法能治愈脑瘫，多采用综合康复治疗。近年来高压氧治疗逐渐应用于脑瘫患儿的临床治疗，但其疗效及安全性尚存在争议，本研究通过Meta分析的方法对高压氧治疗脑瘫的疗效作一定量评价。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准和排除标准 纳入标准：（1）原始文献必须是随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）；（2）2组患者一般资料间差异无统计学意义，高压氧组和对照组均接受常规基础康复治疗；（3）文献中明确诊断为脑瘫，诊断标准符合国际或全国脑瘫会议诊断标准。排除标准：（1）原始文献未设对照组；（2）对照组采取了高压氧治疗；（3）重复发表的文献；（4）原始文献报道不清楚，如未记录统计数据；（5）综述性文献。

1.2 干预措施 对照组采用综合康复治疗，综合康复治疗措施包括功能训练、营养神经药物、针灸、理疗、水疗、按摩。高压氧治疗组在对照组的基础上加用高压氧治疗。

1.3 疗效判定标准（1）运动功能评估量表（GMFM）；（2）Gesell发育评估量表；（3）发育商（DQ）。

1.4 文献检索策略数据库 中文检索系统采用维普中文期刊全文数据库（1995—2013-12）、中国知网（CNKI）、1995—2013-12）、万方数据库（1998—2013-12）。英文检索系统包括PubMed（1988—2013-12）、EMBase。检索词：中文检索词有“脑瘫、脑性瘫痪、高压氧、氧舱”；英文检索词为“Cerebral palsy、Hyperbaric oxygen”。

1.5 资料提取与质量评价 由2名评价员以互盲的形式独立浏览题目和摘要筛选相关文献，初筛保留的文献查找出全文，并进行全文筛选，而后交叉核对，意见不一致时通过讨论或征求第三方意见解决。用统一表格提取所有研究的数据，包括：试验的基本情况、2组试验对象的基线情况、试验设计、研究时间、干预措施、样本量等。并由2名评价员按Cochrane系统评价员手册，应用Jadad等［2］设计的3项5分制质量评价量表进行评分，0～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。

1.6 统计学方法 采用RevMan 5.2统计软件对入选文献进行分析，对各研究中患儿治疗效果的各结局指标分别进行χ2检验。若异质性检验P＞0.05，则认为数值为同质性，采用固定效应模型；若P≤0.05，则认为数值为异质性，采用随机效应模型。计量资料采取标准化均数差（SMD）为本研究效应指标，计数资料选取OR值作为效应指标，其95%可信区间（CI）为治疗效果的分析统计量。

2 结果

2.1 文献检索结果 按照制定的检索策略，初步检索出相关文献共157篇，通过阅读题目和摘要，初步筛选出符合纳入标准的文献54篇，进一步阅读全文，排除与研究类型和研究目的不符的文献43篇，最后纳入文献11篇，其中4篇以GMFM量表总分变化为疗效指标，3篇以Gesell量表评分变化为疗效指标，4篇以DQ值为疗效指标。所纳入文献的基本情况见表1。

2.2 文献质量评价 纳入的11篇文献中虽然都描述了采用随机分组，但只有2篇［6，8］描述了随机分组的具体方法。所有研究未采用肓法和隐蔽分组，亦未描述退出失访情况。根据Jadad量表，符合条件的11篇文献的质量评价得分均≤2分（见表1）。

表1 纳入研究的基本情况和质量评估

2.3 Meta分析结果

2.3.1 运动功能得分：符合纳入标准的11篇文献中，4项研究报道［3-6］对比了高压氧+基础康复治疗与单纯基础康复治疗的GMFM量表改善程度，共321例，高压氧组161例，对照组160例，各研究间无异质性（χ2＝4.43，P＝0.22），因此采用固定效应模式，由于该4项研究采用的GMFM评分级别不同，因此选用效应指标：标准化均数差（SMD）。合并结果显示，使用高压氧+基础康复治疗患儿的GMFM评分改善率高于单纯基础康复治疗患儿，两者比较差异有统计学意义［标准化均数差（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］，见图1。

图1 高压氧治疗组与对照组GMFM量表评分变化比较

2.3.2 Gesell评分：符合纳入标准的11篇文献中，3项研究报道［7-9］对比了使用高压氧+基础康复治疗与单纯基础康复治疗的Gesell量表评分评估改善程度。显效：治疗后Gesell评分达到正常标准80分以上者，有效：治疗后评分增加20分以上但尚未达到正常标准，无效：Gesell量表评分未增加。共286例，高压氧组156例，对照组130例，各研究间无异质性（χ2＝0.64，P＝0.73），因此采用固定效应模式。合并结果显示，使用高压氧+基础康复治疗患儿的Gesell评分提高优于单纯基础康复治疗患儿，两者比较差异有统计学意义［OR ＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］，见图2。

图2 高压氧治疗组与对照组Gesell量表评分变化比较

2.3.3 发育商（DQ）：符合纳入标准的11篇文献中，4项研究报道［10-13］对比了使用高压氧+基础康复治疗与单纯康复治疗的发育商评分（DQ）的改善程度，共374例，高压氧组226例，对照组148例，各研究间无异质性（χ2＝1.26，P＝0.74），因此采用固定效应模式。由于该4项研究采用的DQ评分级别不同，因此选用效应指标：标准化均数差（SMD）。合并结果显示，使用高压氧+基础康复治疗的患儿DQ提高明显优于单纯基础康复治疗患儿［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］，见图3。

图3 高压氧治疗组与对照组发育商得分变化比较

3 讨论

脑性瘫痪是继脊髓灰质炎得到控制后导致儿童运动功能障碍的最常见原因，给家庭和社会带来沉重的负担。近年来，随着围生医学的发展及新生儿重症监护和救治水平的提高，新生儿病死率明显下降，但脑瘫发生率不仅未下降，反而呈上升趋势，虽然医学不断进步，但尚无令人满意的治疗方法可治愈脑瘫，目前多采用综合治疗法，以功能训练为主，辅以中医针灸、推拿按摩、水疗、高压氧及药物的综合康复措施。高压氧治疗在我国已广泛应用于临床，动物实验表明高压氧治疗是通过加压给氧提高肺泡内的氧分压，增加脑组织氧水平，减轻脑组织的能量衰竭，抑制细胞凋亡，减轻脑损伤。本研究纳入的11篇文献中，有1篇报道［6］高压氧对脑瘫患儿运动能力无明显疗效，甚至高压氧治疗组的GMFM总分低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。另10篇均报道高压氧对脑瘫有明显疗效。合并结果后提示，高压氧+基础康复治疗对脑瘫患儿的运动能力、Gesell评分和发育商均高于单纯基础治疗的患儿。

由于国外应用高压氧治疗脑瘫较少，本次纳入的文献均为国内文献，且报道阴性结果的文献较难收集，故可能存在发表偏倚。尽管11篇文献叙述了采用随机分组，但仅1篇［8］描述了随机表法分组，且均未使用盲法原则和描述研究对象退出、失访情况，以致整体文献质量不高，结果论证强度有效。另外，Meta分析只是对现有研究资料进行系统、综合、定量分析的结果，不是真正意义上的疗效试验性研究，不能取代大规模、多中心的随机对照研究。国外曾报道了2篇关于高压氧和高压空气对比治疗脑瘫的随机、双盲临床对照研究［14-15］，研究均发现，2组患儿运动功能、言语、记忆力及心理社会功能等方面，无论在疗程结束时还是在3个月随访时，差异均无统计学意义。证实和高压空气相比，高压氧对脑瘫并未进一步的改善作用，甚至不良反应明显［16］。对比国内外研究发现，本次纳入的文献，只有1篇文献［3］的研究对象年龄3岁以上，其余均在2岁以下，而国外报道的2篇文献中，其中1篇研究对象年龄3～12岁［15］，另一篇在3～8岁［14］。考虑患儿不同年龄期大脑可塑性的变化，是否年龄因素造成国内外研究结果的巨大差异。

综上所述，高压氧治疗婴幼儿脑瘫有效，但是由于纳入研究的质量不高及Meta分析本身有一定的局限性，需要更多有关高压氧治疗脑瘫的大样本、设计科学、高质量的研究，以更好地指导临床。

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（收稿2014-06-13）

Meta-analysis of the effect on cerebral palsy treated with hyperbaric oxygen therapy

Sheng Zhiqiang，Man Yigang
Department of Pediatric Rehabilitation，the First People's Hospital of Jining City，Jining272011，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of hyperbaric oxygen therapy on pediatric cerebral palsy.MethodsWe researched medical electronic databases including PubMed，EMBase，CNKI，Wanfang database and Vip database to obtain related information，which was analyzed by RevMan5.2software.Results 11articles were included finally.The results of Meta-analysis showed that the therapeutic effects of hyperbaric oxygen combined with rehabilitation group were better than those of rehabilitation group on improving motor function scores［（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］，Gesell scores［OR＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］and development quotient（DQ）［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］.Conclusion The hyperbaric oxygen therapy has an effect on cerebral palsy.However，most trials included in the review show low quality，and the sample sizes are small.So further research is required to investigate this in larger， long-term studies.

Cerebral palsy；Hyperbaric oxygen；Meta-a-nalysis

R742.3

A

1673-5110（2015）06-0003-03

山东省中医药项目，编号：2013-309