初治宫颈癌患者神经周浸润与病情及预后的关系

倪 茗 张 婧

1）武汉科技大学附属汉阳医院妇产科 武汉 430050 2）湖北襄阳市中心医院妇产科 襄阳 441021

初治宫颈癌患者神经周浸润与病情及预后的关系

倪 茗1）张 婧2）△

1）武汉科技大学附属汉阳医院妇产科 武汉 430050 2）湖北襄阳市中心医院妇产科 襄阳 441021

目的 研究初治宫颈癌患者神经周浸润与病情及预后的关系。方法 回顾分析初治宫颈癌患者临床资料，比较不同临床病理因素下神经周浸润发生率的差异，对比有神经周浸润和无神经周浸润患者生存期和5a生存率的差异。结果

宫颈癌；神经周浸润；病情；预后

神经周浸润为肿瘤细胞在神经纤维周围沿着神经进入神经外膜、神经束膜或神经内膜内并沿着其扩展的局部浸润转移，在胰腺癌和头颈部肿瘤中最常见，与病情及预后密切相关［1-2］。研究表明，在宫颈癌病理组织学中可发现其神经周浸润，因神经外膜中不存在淋巴组织，可能神经周浸润是宫颈癌独立于淋巴系统转移外的病理因素［3-4］。本研究分析神经周浸润在不同临床病理因素的差异，研究其在初治宫颈癌病情及预后评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为2006-01—2009-01诊治的宫颈癌患者，纳入标准：（1）均经症状体征、体格检查、影像学、细胞学及病理组织学检查确诊；（2）初治患者，既往未行手术、放化疗等治疗；（3）排除合并严重心脑肺疾病、严重肝肾疾病及合并其他肿瘤患者。共纳入160例宫颈癌患者，平均年龄（48.6±5.3）岁；病理类型包括鳞状细胞癌110例，腺癌30例，腺鳞癌20例；按照国际妇产科联盟（FIGO）分期（2000）宫颈癌分期包括Ⅰ期30例，Ⅱ期54例，Ⅲ期60例，Ⅳ期16例。

1.2 观察指标及方法 根据病理提示肿瘤接近神经并且至少包围有33％以上的神经周或肿瘤细胞浸润在任何一层神经鞘内都称之为神经周浸润。本组初治宫颈癌患者均统计年龄、KPS评分、HPV感染、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和Figo分期等临床资料。治疗后每3个月电话随访一次，直至患者死亡或失去随访。

1.3 统计学分析 采用SPSS 11.0进行数据处理和统计学分析。初治宫颈癌患者神经周浸润影响因素单因素分析采用χ2检验。均数比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 神经周浸润与临床病理因素的关系 160例初治宫颈癌患者中50例病理切片中检测到神经周浸润，神经周浸润发生率为31.3％。神经周浸润发生率在年龄、HPV感染和病理类型中的差异无统计学意义（P＞0.05），在KPS评分、分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期中的差异均有统计学意义（P＜0.05），KPS评分＜70分、分化程度低、肿瘤最大径≥4cm、有淋巴结转移、有远处转移和Figo分期晚的患者神经周浸润发生率显著高于KPS评分≥70分、分化程度高、肿瘤最大径＜4cm、无淋巴结转移、无远处转移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），见表1。

表1 不同临床病理因素神经周浸润发生率的差异［n（％）］

2.2 神经周浸润与生存期和5a生存率的关系 初治宫颈癌患者中有神经周浸润患者生存期为（35.3±4.2）个月，5a生存率为20.0％；无神经周浸润初治宫颈癌患者生存期为（42.7±5.5）个月，5a生存率为65.5％，有神经周浸润宫颈癌患者生存期和5a生存率均显著低于无神经周浸润患者（均P＜0.05）。

3 讨论

神经周浸润为肿瘤细胞在神经纤维周围沿着神经进入神经外膜、神经束膜或神经内膜内并沿着其扩展的局部浸润转移，因神经外膜中不存在淋巴组织，故神经周浸润被认为是独立于淋巴结转移和血液转移外的病情及预后决定因素［56］。神经浸润目前常见于胰腺癌和头颈部肿瘤，越来越多的研究证实神经浸润成为这些肿瘤病情及预后的决定因素。研究表明，胰腺癌患者神经浸润发生率高达60％，手术切除胰腺后神经板可显著降低患者腰背痛的症状，同时提高疗效及生存时间。基于其他肿瘤神经浸润与预后的关系，可能神经周浸润在宫颈癌的治疗及病情评估中同样具有重要作用［7-8］。本研究中，初治宫颈癌患者神经周浸润率高达31.3％，表明在临床中应高度重视神经周浸润严重性。

目前对神经周浸润与宫颈癌的预后研究较少，Horn等［9］研究发现神经周浸润在淋巴结转移患者中更常见，神经周浸润阳性宫颈癌患者的5a生存率及无瘤生存期均显著低于神经周浸润阴性患者，多因素COX回归分析表明神经周浸润为宫颈癌总生存率不佳的独立预后影响因素。本研究中，初治宫颈癌患者神经周浸润发生率在年龄、HPV感染和病理类型中的差异均无统计学意义（P＞0.05），在KPS评分、分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期中的差异均有统计学意义（P＜0.05），KPS评分＜70分、分化程度低、肿瘤最大径≥4cm、有淋巴结转移、有远处转移和Figo分期晚的患者神经周浸润发生率显著高于KPS评分≥70分、分化程度高、肿瘤最大径＜4cm、无淋巴结转移、无远处转移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），表明宫颈癌神经周浸润发生率与目前公认的宫颈癌预后因素分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期密切相关，间接证实神经周浸润可反映患者的病情严重程度。进一步研究发现，有神经周浸润宫颈癌患者生存期和5a生存率均显著低于无神经周浸润患者（均P＜0.05），证实神经周浸润在宫颈癌中的角色与胰腺癌相似是宫颈癌预后危险因素，因此对宫颈癌患者应清除肿瘤周围神经丛以改善预后，同时术后应积极行化疗治疗。

［1］丁泊文，张倜，崔云龙，等.胰体尾癌患者的预后因素分析［J］.中华消化外科杂志，2013，12（8）：564-568.

［2］党诚学，刁冬梅.胰腺癌神经浸润相关分子表达及作用的研究进展［J］.西安交通大学学报（医学版），2014，35（1）：1-5.

［3］张国楠，崔玲.宫颈癌神经周浸润：应该重视的病理预后因素［J］.肿瘤预防与治疗，2013，26（4）：183-186.

［4］Ho HC，Kim H，Cho HY，et al.Prognostic significance of penneural invasion in cervical cancer［J］.Cho Int J Gynecol Pathol，2013，32（2）：228-233.

［5］曹如波，丁乾，薛军，等.神经浸润胰腺癌中GDNF和COX-2表达的相关性［J］.医学分子生物学杂志，2012，9（5）：377-379.

［6］潘生华，潘一明，包善华，等.与胰腺癌神经浸润相关的临床因素分析［J］.中华胰腺病杂志，2012，12（4）：231-233.

［7］陈颖，史敏，于观贞，等.胰腺癌513例神经浸润的病理分析［J］.中华胰腺病杂志，2011，11（1）：14-16.

［8］张勇，闫宇，党诚学，等.胰腺癌细胞的嗜神经性与神经周浸润机理的研究进展［J］.中国普外基础与临床杂志，2011，18（1）：21-25.

［9］Horn LC，Meinel A，Fischer U，et al.Perineural invasion in carcinoma of the cervix uteri-prognostic impact［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2010，136（10）：1 557-1 562.

（收稿2014-04-12）

R737.33

B

1673-5110（2015）05-0091-03

△通讯作者：张婧，女，主要研究妇产科疾病诊断与治疗

初治宫颈癌患者神经周浸润发生率为31.3％，在年龄、HPV感染和病理类型中的差异均无统计学意义（均P＞0.05），在KPS评分、分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期中的差异均有统计学意义（P＜0.05），KPS评分＜70分、分化程度低、肿瘤最大径≥4cm、有淋巴结转移、有远处转移和Figo分期晚的患者神经周浸润发生率显著高于KPS评分≥70分、分化程度高、肿瘤最大径＜4cm、无淋巴结转移、无远处转移和Figo分期早的患者（P＜0.05）。有神经周浸润患者生存期为（35.3±4.2）个月，5a生存率为20.0％；无神经周浸润初治宫颈癌患者生存期为（42.7±5.5）个月，5a生存率为65.5％，有神经周浸润宫颈癌患者生存期和5a生存率均显著低于无神经周浸润患者（均P＜0.05）。结论 神经周浸润为初治宫颈癌患者预后不良指标，其发生率与KPS评分、分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期，可反映病情严重程度。