齐拉西酮与喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效和安全性

伏彩霞 李锋慧 魏家泉 唐娅娟陕西宝鸡市康复医院精神科 宝鸡 721001

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齐拉西酮与喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效和安全性

伏彩霞 李锋慧 魏家泉 唐娅娟
陕西宝鸡市康复医院精神科 宝鸡 721001

目的 观察和分析齐拉西酮与喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效和安全性。 方法 选取120例女性首发精神分裂症患者作为研究对象，将其随机分为齐拉西酮组和喹硫平组，每组各60例，分别给予齐拉西酮和喹硫平进行治疗，采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）和不良反应量表（TESS）对2组治疗效果和不良反应进行评价，并对2组患者的血清泌乳素水平、血清雌二醇水平进行检测。 结果 2组患者间的PANSS评分的差异无显著性（P＞0.05），2组用药后第2周、第4周、第6周、第8周的PANSS各个因子评分和总分均显著低于治疗前（P＜0.05），随着治疗的推进，各观察时点的评分呈下降趋势，且差异均有显著性（P＜0.05），2组临床有效率分别98.3％和96.7％，2组间临床有效率和各项疗效评价结果 的差异均无显著性（P＞0.05）；喹硫平组应用安坦的患者比例显著高于齐拉西酮组（P＜0.05），在用药后第4周、第8周，齐拉西酮组患者的血清泌乳素水平显著低于喹硫平组（P＜0.05），血清雌二醇水平显著高于喹硫平组（P＜0.05）。 结论 齐拉西酮和喹硫平针对女性首发精神分裂患者的治疗效果基本相当，应用齐拉西酮时，患者的不良反应程度较轻且对激素水平的影响较小，更适用于女性患者的治疗。

齐拉西酮；喹硫平；精神分裂症；女性；疗效观察

精神分裂症是一类具有慢性进展、反复发作特点的重性精神疾病，根据WHO于2004年的调查结果，精神分裂症在全球范围内的平均患病率约为4‰，其中，欧洲、美洲和东南亚地区人群的精神分裂症平均患病率分别为5.0‰、4.2‰和3.7‰，而我国部分地区的流行病学调查研究结果显示，精神分裂症的平均患病率超过5.5‰［1］，这证明了我国是精神分裂症的高发地区。精神分裂症患者的主要临床表现为认知、情感、意志和行为等多方面能力的损害和障碍，其思维、情感和行为等方面与社会环境存在严重的不协调。由于精神分裂症的病程长、易复发，因此，不仅对患者自身的生活质量造成了严重的危害，而且还给家人和社会造成了诸多不良影响［2］。精神分裂症的发病机制十分复杂，其发病不仅与环境诱因有关，而且还与基因启动子区甲基化等遗传学因素具有密切的关系［3］。由于不同患者对抗精神病药物的不良反应存在较大的差异，因此，选择药物时要慎重考虑药物的不良反应。齐拉西酮和喹硫平均是临床上较常用的第二代抗精神病药物（SGAs），通常作为一线治疗药物，国外大样本、多中心研究证实，在首发精神分裂症和分裂性障碍的治疗中，SGAs具有较为显著的疗效［4］，本研究针对齐拉西酮与喹硫平治疗女性首发精神分裂症的疗效和安全性进行比较和分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2013-01—2014-01我院收治的女性首发精神分裂症患者120例作为研究对象，纳入病例均符合《中国精神疾病分类和诊断标准》中针对精神分裂症的诊断标准，均为首次发病，纳入患者的阳性与阴性症状量表评分（PANSS）总分≥60分。排除应用过抗精神病药物、有严重的躯体疾病、有酒精依赖或药物依赖史、有严重攻击行为或自杀倾向者。年龄19～59岁，平均（32.8±17.9）岁。利用随机数字表将纳入患者分成齐拉西酮组和喹硫平组，每组各60例，2组患者在病程、病情严重程度、平均年龄、文化程度等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 齐拉西酮组患者给予齐拉西酮治疗，最小剂量60mg／d，最大剂量160mg／d。喹硫平组给予喹硫平治疗，最小剂量200mg／d，最大剂量700mg／d，2组均以8周为一个疗程。在治疗期间，不对患者应用其他抗精神病类药物，可视患者的情况给予苯二氮卓艹类药物以对患者的睡眠情况进行改善，当患者出现锥体外系不良反应时，可酌情给予安坦或心得安等药物进行对症治疗。

1.3 观察指标和疗效评价方法 应用PANSS量表对2组用药后第2周、第4周、第6周、第8周的临床症状进行评价，应用不良反应症状量表（TESS）对2组用药期间的不良反应进行评价，在疗程结束时，对2组患者进行疗效评价，评价标准为：（1）基本痊愈：PANSS评分下降比例≥75％；（2）显著进步：PANSS评分下降比例为50％～74％；（3）好转：PANSS评分下降比例为25％～49％；（4）无效：PANSS评分下降比例为＜25％。临床有效＝基本痊愈+显著进步+好转。于治疗前和用药后第4周、第8周对2组患者的血常规、血糖、心电图、肝功、肾功检查和血清泌乳素水平、血清雌二醇水平进行检测。

1.4 统计学方法 所有数据应用Excel建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，各观察时点的PANSS评分、血清泌乳素水平、血清雌二醇水平先用重复测量数据方差分析进行分析，而后对于差异有显著性的效应应用独立样本t检测进行两两比较，计数资料应用卡方检测进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者各观察时点PANSS评分比较 重复测量数据方差分析显示，2组患者组间差异无显著性（P＞0.05）而组内差异有显著性（P＜0.05），进一步t检验显示，2组患者用药后第2周、第4周、第6周、第8周的PANSS各个因子评分和总分均显著低于治疗前（P＜0.05），随着治疗的推进，各观察时点的评分呈下降趋势，且差异均有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者各观察时点PANSS评分比较 （±s）

表1 2组患者各观察时点PANSS评分比较 （±s）

组别 因子 治疗前 用药第2周 用药第4周 用药第6周 用药第8周齐拉西酮组阳性症状 26.18±6.02 23.36±5.23 17.58±3.47 14.86±4.23 9.73±3.76 （n＝60） 阴性症状 25.16±6.24 19.18±5.16 16.05±4.76 14.18±4.62 12.68±4.25精神病理 38.03±9.46 31.46±8.51 25.86±8.12 20.64±8.05 17.13±5.55总分 83.24±17.94 70.96±15.83 60.35±14.27 52.57±14.02 40.13±12.29喹硫平组 阳性症状 26.01±5.56 23.01±5.56 17.34±3.18 14.76±4.25 9.47±3.83 （n＝60） 阴性症状 24.67±5.95 21.42±5.74 17.13±4.09 15.03±4.59 13.17±4.10精神病理 38.33±10.03 32.68±8.26 26.54±7.96 21.43±7.98 17.72±6.81总分 82.16±18.43 71.23±16.30 61.23±15.64 51.88±12.95 40.82±12.26

2.2 2组治疗效果比较 2组临床有效率分别98.3％和96.7％，2组间差异无显著性（P＞0.05），2组中各项疗效评价结果 的差异无显著性（P＞0.05），见表2。

表2 2组治疗效果比较 ［n（％）］

2.3 2组不良反应比较 2组不良反应发生率为23.3％和26.7％，差异无显著性（P＞0.05），齐拉西酮组不良反应以恶心、头晕为主，一般无须合并用药进行对症治疗，喹硫平组不良反应以便秘、嗜睡、体质量增加、急性肌张力障碍为主，4例患者应用安坦进行对症治疗，应用安坦的患者比例显著高于齐拉西酮组（P＜0.05）；在用药后第4周、第8周，2组患者的血常规、血糖、心电图、肝功、肾功等指标均无明显异常；重复测量数据方差分析结果显示，2组血清泌乳素和雌二醇水平的组内差异无显著性（P＞0.05）而组间差异有显著性（P＜0.05），进一步的t检验显示，2组患者治疗前的血清泌乳素和雌二醇水平的差异无显著性（P＞0.05），而在用药后第4周、第8周，齐拉西酮组患者的血清泌乳素水平显著低于喹硫平组（P＜0.05），血清雌二醇水平显著高于喹硫平组（P＜0.05），见表3。

表3 2组不良反应比较（±s）

表3 2组不良反应比较（±s）

注：与喹硫平组比较，＊P＜0.05

组别 不良反应［n（％）］应用安坦治疗［n（％）］泌乳素（ng／mL） 雌二醇（pg／mL）治疗前 用药第4周 用药第8周 治疗前 用药第4周 用药第8周＊齐拉西酮组 14（23.3）0（0.0）＊68.2±38.7 81.3±42.6＊78.3±38.8＊88.6±55.3 64.9±25.3＊38.7±18.5喹硫平组 16（26.7） 4（6.7）67.9±35.8 162.7±66.2 152.1±43.5 89.1±52.2 58.3±32.6 32.6±15.8

3 讨论

精神分裂症是一种最严重的精神疾病，其病因目前尚未完全阐明，到目前为止仍不能依靠实验室检查手段进行确切的鉴别诊断。精神分裂症具有较强的遗传倾向，近年来的大量研究都证实，遗传学因素与精神分裂症的发病具有密切的关系，与患者的血缘关系越近的人群，其精神分裂症的发病风险越高，在整个基因组中寻找与精神分裂症有关的易感基因也成为学术界研究的热点问题［5-6］。由于精神分裂症是一种致残性较高的精神障碍，因此，积极有效的治疗是十分必要的，目前临床上针对精神分裂症的治疗方法 主要包括药物疗法和电惊厥疗法，尽管心理疗法和康复疗法也具有一定的治疗效果，但临床上仍以应用抗精神病药物作为治疗的核心手段。典型的抗精神病药可使精神分裂症患者的阳性症状减少，但患者却会出现严重的锥体外系不良反应，而非典型的抗精神病药虽然具有临床效应谱广、锥体外系不良反应少的优点，但仍然可使患者发生其他类型的不良反应。所以，寻找和开发更加安全有效的抗精神分裂药物是一项重要的临床工作［7］。近年来，有关精神分裂症的生物标记物的药学临床应用研究不断开展，特别是涉及精神分裂症的个体化用药方案建立、药物疗效和药物不良反应的个体差异、药物作用的遗传学差异等方面的研究在发挥治疗药物功效、降低重大不良反应在敏感个体上的发生等方面都具有较重要的意义，这也是我国在精神分裂症的遗传学和生命组学研究方面取得的重大进步［8］。

根据国内的相关调查研究，在不同年代，针对精神分裂症患者的单一用药比例无显著改变，而联合用药方案则存在显著的差异，1980年代的药物治疗方案以FGA+FGA联用为主，1990年代的药物治疗方案以SGA+FGA联用为主，2000年代的药物治疗方案以SGA+FGA和SGA+SGA为主，随着时间的推移，抗胆碱能类药物的应用量逐渐减少，而抗焦虑和抗惊厥类药物的用量逐渐增加。不同年代应用稳定治疗剂量的差异不显著而最高剂量则呈下降趋势［9］。还有的学者从药物经济学角度针对氯丙嗪、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等七种药物方案进行了前瞻性研究，结果显示，利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑等新型精神病药更适合于精神分裂症的治疗［10］。而事实上，抗精神分裂症药物的治疗效果和不良反应存在较大的个体差异，也受到多种因素的影响，有研究结果显示，抽烟史、饮酒史、糖尿病史、病程、民族、分裂症类型、首次发病等都是影响抗精神病药物治疗效果的主要因素，因此，应根据患者的具体情况制定个性化的方案［11］。抗精神分裂症药物的不良反应也比较多样，除锥体外系症状外，还有体内激素和代谢水平的异常，特别是体质量增加和中心性肥胖比较常见，也可进一步引发患者的脂质代谢紊乱［12］。

齐拉西酮是一种具有显著疗效的新型非典型抗精神病药，其作用机制是通过拮抗多巴胺和5-羟色胺受体来产生抗精神分裂症作用［13］。齐拉西酮被广泛应用在精神分裂症、抑郁症、强迫症等精神科疾病的治疗之中，具有临床疗效确切、不良反应较少的优点［14］。喹硫平也是新一代的非典型性抗精神病药，化学结构和药理学特性与氯氮平具有较高的相似性，同样具有疗效肯定、不良反应少、依从性好的优点，早在2004年就被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于双相障碍躁狂发作单一或合并心境稳定剂治疗，近年来，喹硫平在我国也被用于辅助治疗难治性抑郁障碍［15］。齐拉西酮和喹硫平同属于SGAs，其疗效值得肯定，但在疗效相当的情况下，临床医生更倾向于选择不良反应较少的药物。国外一些针对年龄、性别、病死率等相关因素进行的研究结果显示，SGAs导致的年轻患者代谢综合征会增加患者早期发生动脉粥样硬化和血管疾病的风险［16］，并可导致基线体质量较低的年轻女性患者在治疗过程中的体质量增加风险更高［17］，还有研究证实，长期大剂量应用喹硫平进行治疗，可产生对患者生存预期的不良影响［18］。在内分泌方面，齐拉西酮和喹硫平均可促进患者血清泌乳素水平的升高和血清雌二醇水平的降低，但大多数报道都显示，喹硫平和利培酮对上述激素水平的影响更加显著，而齐拉西酮的影响则是比较短暂的，高泌乳素血症和低雌二醇水平可导致患者出现闭经、溢乳、性功能障碍、代谢功能异常、青春期发育迟缓，良性垂体肿瘤、骨质疏松等不良反应，对患者的身体健康及生活质量构成严重影响。

综上所述，齐拉西酮和喹硫平针对女性首发精神分裂患者的治疗效果基本相当，应用齐拉西酮时，患者的不良反应程度较轻且对激素水平的影响较小，更适用于女性患者的治疗。

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（收稿2014-03-26）

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