急性脑梗死患者高敏性C反应蛋白与临床预后的关系

王运良曾志磊 张玉镇 娄季宇△ 尹红蕾 李金凤 耿爽

1）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014 2）解放军第148中心医院神经内科 淄博 255300

急性脑梗死患者高敏性C反应蛋白与临床预后的关系

王运良1）曾志磊1）张玉镇2）娄季宇1）△尹红蕾2）李金凤2）耿爽2）

1）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014 2）解放军第148中心医院神经内科 淄博 255300

目的探讨高敏性C反应蛋白（hs-CRP）与急性脑梗死患者临床预后的关系。方法 选取973例症状发作24h后诊断为急性脑梗死患者，在入院当天和第7天检测血液hs-CRP浓度，随访12个月探讨hs-CRP与临床预后的关系。结果 入院当天和第7天hs-CRP浓度与脑梗死后12个月改良的Rankin分级（mRS）评分明显相关，mRS评分与第7天hs-CRP浓度较入院当天hs-CRP浓度关系更密切。结论 脑梗死后第7天hs-CRP浓度明显高于发病24h内，提示hs-CRP对临床预后有明显的预测作用，是急性卒中有用的标志物。

急性脑梗死；高敏C反应蛋白；临床预后

炎性因子在动脉粥样硬化的发病机制中具有重要作用，已有多种炎性标志物作为缺血性心脏病和脑卒中的预测因素的研究［1］。近年来研究发现，高敏C反应蛋白（hs-CRP）与动脉粥样硬化的关系相当密切。hs-CRP是炎症时的一种急性期反应产物，血中浓度增高可增强免疫反应，同时hs-CRP作为动脉粥样硬化的一种预测标志也引起研究者的广泛兴趣［2］。最近一项研究证实，hs-CRP增高是老人未来发生卒中和短暂性脑缺血危险的独立预测因素。以前对hs-CRP与缺血性脑血管病关系的研究较少，对hs-CRP与急性脑梗死临床预测价值的研究还未见详细报道。本研究目的是探讨急性脑梗死患者血液hs-CRP浓度与临床预后之间的关系，证实hs-CRP是急性脑梗死危险因素的候选物质。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007-01—2012-12入住解放军148医院神经内科的急性脑梗死患者，入选标准：突然发作的局部神经功能缺损，持续24h以上不能缓解，经头颅CT或MRI证实有缺血灶而无脑出血的患者。排除标准为新近感染、数月前手术或创伤病史、卒中发作前有医源性感染的体征，以及感染引起的继发性脑梗死患者，如吸入性肺炎、尿路感染或压疮。该研究得到医院伦理委员会批准并获得患者或家属的知情同意。共973例患者入组，对所有入组病人详细询问病史及入院前的感染史，分别在入院当天和第7天完成神经系统检查，头颅CT或MRI，胸部X线，常规尿液分析和显微镜检查，血液分析、血生化及心电图检查，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估卒中严重性，分为神经功能改善、稳定和恶化。分别在梗死后1、3、6、12个月4次应用改良的Rankin量表（mRS）评估患者的临床结果，排除12个月内再次发生脑梗死或死亡患者。根据患者的医学史和实验室检查对脑梗死的危险因素进行评估，以验证这种危险因素与hs-CRP之间的联系。973例患者中，男544例，女429例；平均年龄（66.57±9.74）岁；腔隙性梗死417例（42.9％），高血压624例（64.1％），糖尿病312例（32.1％），高脂血症223例（22.9％），吸烟369例（37.9％），饮酒311例（32％），有脑梗死家族史136例（14％），心脏病175例（18％），194例（19.9％）有颈动脉狭窄。

1.2 方法 在患者的医学史中记录脑梗死家族史，应用超声心动、经食道超声和Holt监测评估患者的心脏病，如房颤或心脏瓣膜病。住院第7天根据临床症状和随访弥散加权成像MRI，梗死直径＜10mm的患者归为腔隙组，将腔隙性脑梗死分为纯运动性卒中、纯感觉性卒中、共济失调性偏瘫或构音障碍伴有手笨拙而缺乏皮层症状或体征。在入院当天和第7天抽取患者静脉血，以3 000r／min速度离心10 min，将标本储于-70℃冰箱保存批量检测hs-PCR浓度。对实验室检查和临床资料采用盲法评估。

1.3 统计学分析 应用SPSS软件包13.0完成统计分析，各组结果以均数±标准差表示，入院当天或第7天hs-CRP浓度与梗死后3、6、12个月临床预后分级之间的关系，以及入院当天和第7天NIHSS评分和hs-CRP浓度之间的关系应用斯皮尔曼等级相关分析，hs-CRP浓度与急性脑梗死或梗死亚型的危险因素应用独立检验评估，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后hs-CRP浓度与NIHSS评分比较 入院当天病人hs-CRP浓度为（1.03±2.12）mg／dL，入院第7天hs-CRP浓度为（1.44±2.23）mg／dL，入院第7天hs-CRP浓度明显高于入院当天浓度。入院当天NIHSS评分（5.38± 3.38）分，入院第7天NIHSS评分（4.64±3.67）分，两者相比无明显差异。

2.2 hs-CRP与临床预后之间斯皮尔曼等级相关系数分析 在斯皮尔曼等级相关系数中，入院当天和第7天hs-CRP浓度与脑梗死后1、3、6、12个月mRS评分明显相关。入院第7天hs-CRP浓度与急性脑梗死后1个月mRS评分的相关系数0.465，3个月时0.468，6个月时0.469，12个月时0.454。而入院当天hs-CRP浓度与急性梗死后1个月mRS评分的相关系数0.311，3个月时0.319，6个月时0.322，12个月时0.337。结果提示在随访12个月时，mRS评分与入院第7天hs-CRP浓度较入院当天的hs-CRP浓度关系更密切。同时也发现NIHSS评分与入院第7天hs-CRP浓度较入院当天的hs-CRP浓度关系密切。见表1。

2.3 有无脑梗死危险因素之间hs-CRP浓度比较 对hs-CRP浓度与脑梗死危险因素之间的关系评估发现，无论入院当天和第7天的hs-CRP浓度与脑梗死的危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、脑梗死家族史、心脏病和颈动脉狭窄之间无明显关系（表2）。对梗死亚型分析发现，入院当天和第7天hs-CRP浓度与腔隙性和非腔隙性梗死组之间无明显差异。但在12个月期间的4次随访发现，非腔隙性梗死病人mRS评分明显高于腔隙组病人（P＜0.001），非腔隙性梗死患者入院当天和第7天的NIHSS评分也明显高于腔隙性梗死（P＜0.001）。见表3。

表1 hs-CRP与临床预后间斯皮尔曼等级相关系数分析

表2 有无脑梗死危险因素患者间hs-CRP浓度比较（±s）

表2 有无脑梗死危险因素患者间hs-CRP浓度比较（±s）

危险因素（入院当天）hs-CRP（有危险因素）hs-CRP（无危险因素）P值高血压0.99±2.06 1.12±2.35 0.68糖尿病1.08±2.64 0.98±2.760.76高脂血症1.38±2.56 0.94±2.570.37吸烟1.41±3.32 0.89±2.26 0.22饮酒1.07±3.14 1.06±2.68 0.96脑梗死家族史1.15±2.17 0.96±3.410.27心脏病1.41±2.21 0.97±3.440.28颈动脉狭窄0.77±1.58 1.05±2.390.43高血压1.39±2.08 1.66±3.230.49糖尿病1.88±3.17 1.32±2.640.17高脂血症1.19±2.12 1.57±3.440.43吸烟1.69±3.32 1.17±2.38 0.31饮酒1.36±2.63 1.44±2.72 0.83脑梗死家族史1.17±2.42 1.49±2.290.58心脏病2.25±2.32 1.46±2.130.18颈动脉狭窄2.38±3.23 1.36±2.85 0.09

表3 腔隙性和非腔隙性梗死患者hs-CRP浓度与临床结果比较（±s）

表3 腔隙性和非腔隙性梗死患者hs-CRP浓度与临床结果比较（±s）

观察内容腔隙性梗死（n＝417）非腔隙性梗死（n＝556）P值入院hs-CRP0.85±2.56 1.18±3.48 0.25入院7天hs-CRP1.12±2.47 1.79±3.69 0.73改良Rank分级评分梗死后1个月2.23±1.36 2.99±1.37＜0.001梗死后3个月1.88±1.38 2.58±1.47＜0.001梗死后6个月1.74±1.36 2.51±1.52＜0.001梗死后12个月1.76±1.43 2.48±1.59＜0.001 NIHSS评分入院时3.34±2.59 6.93±6.61＜0.001入院7天2.58±3.43 6.33±6.74＜0.001

3 讨论

hs-CRP是周围血液的炎症标志物，近年来认为hs-CRP与脑血管和心血管事件有关，并在急性缺血性脑梗死患者血液循环中持续增高［3］。我们研究发现，hs-CRP浓度升高既是急性脑梗死的敏感指标，也是判定临床预后的指标。发现脑梗死后7dhs-CRP浓度较梗死后24h的hs-CRP浓度与12个月随访期间的临床结果关系更密切。研究报道［4］，脑梗死患者在症状发作24h内检测hs-CRP是判定预后和死亡的独立预测因素。我们研究认为造成这种差异的原因是以前的研究主要关注梗死复发和病死率，而没有对神经功能结果进行详细研究。此外，Di Napoli等［5］报道，hs-CRP浓度增高是1a内发生缺血性卒中危险的标志，但出院时的hs-CRP浓度与后期的临床结果相关性更强。我们的研究与其一致，结果发现亚急性期检测的hs-CRP浓度较梗死后急性期hs-CRP浓度与12个月时临床预后之间的关系更密切。

国外研究报道，虽然C反应蛋白浓度与脑梗死的危险有关，但并非适用于所有患者，单纯应用C反应蛋白评估脑梗死的危险有某些局限性。Bos等［6］研究提示，由于缺乏何时开展早期检查或根据检查结果如何进行干预治疗的循证医学证据，因此CRP检查不能用于脑血管病一级预防的常规评估。而Arenillas等报道hs-CRP浓度升高能明显预测颅内新发大动脉闭塞或其他缺血事件，如短暂性脑缺血发作伴颅内血管狭窄的腔隙性梗死。其他研究发现，大动脉闭塞的脑梗死病人血液hs-CRP浓度明显升高预示梗死体积较大且残疾程度加重，而在小动脉病变中明显降低，梗死体积较小。Beamer等研究报道，血液hs-CRP浓度在大面积梗死时升高，而腔隙性梗死患者降低。也有报道CRP浓度升高可能与脑白质损害和腔隙性梗死有关，如Nakase等提出炎症标志物浓度升高提示穿通动脉严重损害且能预测腔隙性梗死的结果。但也有人持不同意见，认为CRP浓度与小血管病损害不明显，尽管CRP浓度升高是颈动脉粥样硬化的标志，但不是小血管病相关的脑损伤的标志［7］。我们研究发现，hs-CRP浓度与脑梗死损伤范围无相关性，无论腔隙性或非腔隙性梗死，急性期和亚急性期hs-CRP浓度与颈内动脉狭窄无明显关系，而且hs-CRP浓度与其他脑梗死危险因素，包括高血压、糖尿病、吸烟、心脏病、脑梗死家族史和高胆固醇血症之间也无明显关系。因此，我们认为hs-CRP是急性脑梗死有用的标志物，亚急性期而不是急性期hs-CRP浓度升高能明显预测患者的预后，但应进行多模式、多中心的临床试验进一步验证。

［1］Nakase T，Yamazaki T，Ogura N，et al.The imPact of inflammation on the pathogenesis and prognosis of ischemic stroke［J］.J Neurol Sci，2008，271（1／2）：104-109.

［2］Tanne D，Benderly M，Goldbourt U，et al.C-reactive protein as apredictor of incident ischemic stroke among patients with preexisting cardiovascular disease［J］.Stroke，2006，37（7）：1 720-1 724.

［3］Purroy F，Montaner J，Molina CA，et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in transient ischemic attack patients［J］.Acta Neurol Scand，2007，115（11）：60-66.

［4］Wakugawa Y，Kiyohara Y，Tanizaki Y，et al.C-reactive protein and risk of first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a general Japanese population：the Hisayama Study，2006，37（1）：27-32.

［5］Di Napoli M，Schwaninger M，Cappelli R，et al.Evaluation of C-reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke：a statement for health care professional the CRP pooling project members［J］.Stroke，2005，36（2）：1 316-1 329.

［6］Bos MJ，Schipper CM，Koudstaal PJ，et al.High serum C-reactive protein level is not an independent predictor for stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2006，114（15）：1 591-1 598.

［7］Wada M，Nagasawa H，Kurita K，et al.Cerebral small-vessel disease and C-reactive protein：results of a cross-sectional study in community based Japanese elderly［J］.J Neurol Sci，2008，264（1／2）：43-49.

（收稿2014-05-16）

Relationship between high sensitivity C-reactive protein and clinical prognosis in patients with acute cerebral infarction

Wang Yunliang*，Zeng Zhilei，Zhang Yuzhen，Lou Jiyu，Yin Honglei，Li Jinfeng，Geng Shuang
*Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhenhzhou450014，China

Objective To investigate the relationship between high sensitivity C-reactive protein and clinical prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods The hs-CRP levels of 973patients with acute cerebral infarction were detected on admission and on the seventh day and then followed up 12months after stroke onset to investigate the correlations between hs-CRP level and clinical prognosis.Results There were obvious correlations between the hs-CRP level on admission and on the seventh day and the modified Rankin scale（mRS）score at 12months after cerebral infarction.The mRS scores were more closely associated with hs-CRP levels on the seventh hospital day than hs-CRP levels on admission.Conclusion The hs-CRP level on the seventh day after cerebral infarction is higher than that on admission.This result suggests that hs-CRP can predict the clinical prognosis of stroke patients and is a useful marker of acute stroke.

Acute cerebral infarction；High sensitivity C-reactive protein；Clinical prognosis

R743.33

A

1673-5110（2015）02-0039-03

△通讯作者：娄季宇，郑州大学教授，博士生导师