前列地尔预防进展性缺血性脑卒中的疗效

王龚奋飞 梁朵朵 米亚赛尔·阿布来提 贾林·巴合提新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州新华医院神经内科 伊犁哈萨克自治州 835000

前列地尔预防进展性缺血性脑卒中的疗效

王龚奋飞 梁朵朵 米亚赛尔·阿布来提 贾林·巴合提
新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州新华医院神经内科 伊犁哈萨克自治州 835000

目的 观察前列地尔对进展性缺血性脑卒中患者的影响。方法 选取我院神经内科2009-08—2013-08治疗的200例经头部CT或MRI证实的首次卒中者。随机数字表法分为实验组和对照组，实验组使用前列地尔（0.9％氯化钠注射液50mL+前列地尔注射液10μg）治疗，对照组使用安慰剂（0.9％氯化钠注射液50mL+10％脂肪乳注射液1mL）治疗，比较2组治疗后SIP的发生率。结果 根据欧洲卒中研究小组对进展性脑卒中的评定标准，对照组SIP发生率39％明显高于实验组21％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 前列地尔在预防和减少进展性脑卒中的发生风险具有明显的效果，值得临床推广使用。

前列地尔；缺血性脑卒中；进展性缺血性脑卒中

对进展性脑卒中［1］的概念，国际上目前仍无统一定义，目前应用最为普遍及有效的定义为EPS（early progressing stroke）及LPS（late progressing stroke），分别指脑卒中发病后24h内以及24h～7d内出现神经功能恶化者，包括死亡。首次卒中患者20％～40％在发病早期很难查明病因，难以及早采取针对性控制措施，致死率、致残率均较高，故对进展性卒中有积极预防作用的药物，应引起临床医生的重视。研究发现，急性缺血性脑卒中患者，TOAST分型［2］中的大动脉性进展性脑卒中的发生率最高，而EPS的可干预性较差，故针对前列地尔在不同卒中分型中的治疗价值，尚需进一步研究。本文选取我科2009-08—2013-08 200例患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2009-08—2013-08于新疆伊犁州新华医院神经内科住院治疗且发病至入院并接受评价的时间≤24h的缺血性脑卒中患者。男118例（59％），平均（61±12）岁，女82例（41％），平均（63±9）岁；发病至入院时间1～24h，平均（14±8）h。

1.2 纳入标准 排除标准：（1）短暂性脑缺血发作患者；（2）可逆性缺血性神经功能缺损患者；（3）完全性脑卒中患者；（4）符合进展性脑卒中的诊断标准，但临床资料部分缺失患者；（5）有意识障碍或存在严重并发症而不能完成检查及神经功能评定的患者。依据欧洲脑卒中研究组制订的进展性脑卒中诊断标准，即早发型（EPS）：24h内神经功能恶化，斯堪的那维亚脑卒中量表（SSS）进行临床神经功能评分，较入院时相比，在意识水平、上下肢运动、眼球运动中，任何1种有≥2分的加重和（或）在言语功能中有≥3分的加重或死亡的患者判定为进展性脑卒中［3］；相同的评分标准，神经功能恶化发生在24h～7d定义为晚发型（LPS）。本研究暂不涉及对不同分型SIP的精细评价。

1.3 方法

1.3.1 入院登记：所有纳入病例均完成标准脑卒中入院登记表，全面收集患者临床特征（一般情况、既往史、临床体征、实验室、影像学检查及特殊检查）、治疗药物及出院诊断。

1.3.2 量表评定：由经过统一培训的医师于入院当天，依据Glasgow昏迷量表（Glasgow Coma Scale，GCS）、SSS和美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评价患者意识水平和神经功能缺损程度等临床特征，并对所有患者发病24h～7d内依据SSS量表对意识水平、眼球活动、上下肢运动和语言功能连续评定；临床治疗效果参照全国第4届脑血管学术会议制定的有关疾病的治疗标准：①基本治愈：神经功能缺损分降低90％以上；②显著进步：缺损分降低46％～89％；③进步：缺损分降低18％～45％；④无效：未达上述标准或病情恶化［4］。总有效＝基本治愈+显著进步+进步。

1.3.3 质量控制：由经过培训的神经内科医师根据统一的纳入和排除标准连续性登记所有病例以减少选择性偏倚；对量表的使用进行统一培训，依据脑卒中登记表前瞻性登记每位患者，数据录入计算机采取双人双输，即一人先输一遍，再由另一人校对一遍控制录入数据错误。

1.3.4 药物干预：200例患者中，使用前列地尔（0.9％氯化钠注射液50mL+前列地尔注射液10μg）的急性脑梗死患者100例为实验组，使用安慰剂（0.9％氯化钠注射液50mL +0.9％氯化钠注射液2mL）的急性脑梗死患者100例为对照组，两者经统计学处理，在年龄、性别、体质量、发病时间、既往病史、系统检查、TOAST分型、入院SSS评分、并发症等因素上无明显差别，且针对脑卒中的治疗及其他对症治疗无明显差别。

1.4 统计学分析 使用SPSS 13.0软件进行数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 缺血性脑卒中患者NIHSS评分200例缺血性脑卒中患者NIHSS评分见表1。

2.2 进展性脑卒中的发生率纳入患者中进展性脑卒中60例占30％（60／200），其中对照组39例，占总SIP的65％（39／60），实验组21例占总SIP的35％（21／60）；2组均于治疗1周后，再次评定NIHSS评分见表2。2组NHISS评分与用药前相比，均存在差异（P＜0.05）；2组比较有明显差异（P＜0.05）。

3 讨论

缺血性进展性脑卒中是脑梗死病程中较为常见的严重并发症，发生机制尚无定论，考虑缺血性脑卒中本身的病理发生机制，卒中的进展主要与血流动力学及生化学改变有关［5］；同时血压下降和脉压差小［6］、糖尿病、纤维蛋白原和血脂代谢异常、梗死部位及血管狭窄、脑血栓形成过程在继续破坏缺血半暗带的侧支循环［7-8］等诸多因素均可导致临床神经功能缺损程度的进行性加重。意识水平下降为最重要的SIP特征，目前推测SIP的发生原因与脑及全身的调节异常相关。脑部因素包括脑组织水肿、血栓进展或再形成、出血性改变、细胞毒及兴奋性神经毒性作用、侧支循环建立障碍、局部有毒物质堆积等；系统因素包括全身性低血压或低灌注、水电解质紊乱、发热与白细胞、C反应蛋白与感染等。神经专科医师可根据患者脑卒中后神经功能的缺损及恢复情况，结合影像学检查变化，对是否发生进展性脑卒中进行推断。因为SIP患者病情转归及预后均不良，所以临床上发现任何有助于规避SIP发生的措施均应进行推广。

前列地尔（PGE1）［9］是人体自身分泌的生理活性极强的物质，可改善血液动力学及流变学，增加血管平滑肌细胞内的CAMP，扩张血管、降低外周循环阻力；其存在较强的抑制血小板聚集、降低血小板高反应性和血栓素A2（TXA2）防止血栓形成，抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，减少已形成动脉粥样硬化斑块的面积和厚度，并促进其消失，以及改善红细胞变形能力；同时刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；还可通过抑制血管平滑肌细胞游离钙，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环。前列地尔扩张小动脉的作用较明显，增加脑血管平滑肌营养血流的作用较强，对缺血神经元细胞有直接保护作用，并能减少自由基的生成，防止组织的再灌注损伤，并通过抑制过氧化物的形成，阻止由自由基引发的脂质过氧化反应，保护神经细胞［10］。PGE1提高缺血神经细胞组织的耐受力，减轻细胞毒或神经兴奋性毒作用，并能提高血中HDL水平，降低血脂。而临床使用的前列地尔注射液（PGE1）是以脂微球为药物载体的静脉注射用药（故需使用脂肪乳进行对照试验以避免视觉差异），由于脂微球的包裹，药性不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板聚集的作用，同时具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。

本组实验表明，前列地尔具备针对性较强的生物化学特性，继而在急性脑梗死发生机制方面，神经功能缺失或抑制的产生、发展及变化，脑血管及神经元的缺血缺氧耐受及复活，氧化应激反应的阻断，钙超载作用的拮抗，细胞毒及神经兴奋性毒作用的对抗等作用机制上，发挥明确的治疗价值。而其对已发生缺血性脑卒中的人群，其更大贡献，无疑是在缺血性梗死的治疗基础上，因其多方面的保护效力，而减少SIP的发生。这对减轻脑卒中致死、致残率，避免卒中后抑郁及情感障碍，提高患者恢复信心，减少医患矛盾等方面亦具有隐性价值。其在不同卒中分型中的治疗效果，必然存在差异，而更为细化的临床使用与SSS分值变化的关联性，尚需进一步探讨。

表1 200例急性缺血性脑卒中患者入院首次NIHSS评分

表2 200例急性缺血性脑卒中患者治疗1周后NIHSS评分

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（收稿2014-03-27）

The curative effect of Alprostadil on preventing patients with progressive-ischemic stroke

Wang Gongfenfei，Liang Duoduo，Miyasaier·Abulaiti，Jialin·Baheti
Department of Neurology，the Xinhua Hospital of Lli Kazak Autonomous Prefecture，Lli 835000，China

Objective To investigate the curative effect of Alprostadil on preventing patients with progressive-ischemic stroke.Methods 200first stroke patients confirmed by head CT or MRI in our hospital from August 2009to August 2013 were divided into control group（treated with placebo）and experimental group（treated with alprostadil）.The progressive-ischemic stroke incidence of two groups was compared.Results The progressive-ischemic stroke incidence of control group was higher than that of experimental group（39％vs 21％）.Conclusion Alprostadil can obviously prevent or reduce the risk occurrence of patients progressive-ischemic stroke，which is worthy of application.

Alprostadil；Ischemic stroke；Progressive-ischemic stroke

R743.3

A

1673-5110（2015）02-0020-04