孕前优生检查中风疹病毒IgG抗体阴性的调查研究*

蔡夏英肖日央彭晓春

孕前优生检查中风疹病毒IgG抗体阴性的调查研究*

蔡夏英①肖日央②彭晓春③

目的：了解孕前育龄妇女风疹病毒免疫能力，评估育龄妇女风疹抗体水平，为提高人口出生质量提供科学参考依据。方法：选取2013年3月-2014年9月在本区免费孕前优生健康检查的育龄妇女3776人，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清RuV的特异性IgG抗体。结果：3776人RuV-IgG抗体检测阳性占3609人（95.58％），阴性检出167人（4.42％）。但RUV-lgG抗体阴性与季节（ χ2=0.077，P=0.994）、年龄（ χ2=1.484，P=0.476）、地区（ χ2=0.947，P=0.331）及以往接种史（ χ2=0.650，P=0.723）无明显关系（P＞0.05）。结论：多数育龄妇女对RuV有免疫力，但仍存在一定数量人群感染的可能。应加强孕前RuV-IgG抗体监测，做好RuV筛查工作。及时接种风疹疫苗，弥补疏漏，避免孕期感染，增加孕期风疹抗体水平，并有效防止和减少婴儿CRS的发生，提高人口出生质量。

孕前优生； 健康检查； 风疹病毒； IgG抗体阴性； 调查研究

风疹是因风疹病毒（Rubella virus， RuV））引起的急性传染性疾病，是一种发疹性疾病，症状和体征具有非特异性特点，主要临床表现为皮疹、发热及枕后、耳后淋巴结肿大。RuV感染后潜伏期12～23 d，期间无明显不适表现[1]。一旦妊娠期妇女感染，可导致胎儿异常、流产、死胎等情况发生，还可导致胎儿先天性风疹综合征（Congenital rubella syndromes， CRS），严重危害婴幼儿身体健康[2]。随着当前医疗技术和医疗条件的改善，大部分传染性疾病已逐渐得到控制，研究认为，育龄期妇女孕前接种风疹疫苗是预防CRS发生的有效方法，其预防、免疫效果也已得到充分肯定[3-4]，自2012年开始本区免费孕前优生健康检查中已将风疹病毒免疫球蛋白G（RuV-IgG）列入常规检测项目，得到了普及，但尚未对育龄期妇女风疹疫苗接种有明确规定。本文对2013年3月-2014年9月在本区免费孕前优生健康检查的3776名孕前育龄妇女RuV-IgG抗体情况进行调查，评估育龄妇女风疹抗体水平，为提高人口出生质量提供科学参考依据，调查报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取2013年3月-2014年9月在本区免费孕前优生健康检查的妇女3776人。年龄20～32岁，平均（25.3±4.2）岁。健康检查时间：春季（3-5月）523例，夏季（6-8月）1180例，秋季（9-11月）1312例，冬季（12-2月）761例；健康检查年龄：≤22岁318例，23～28岁2350例，29～32岁1108例；健康检查地区：本地2150例，外地1626例；风疹疫苗接种史：接种975例，未接种1174例，不清楚1627例。

1.2 研究方法 为确保研究顺利进行，在单位门诊设立婚前孕前健康咨询，宣传CRS预防措施的重要性。告知研究对象并获得同意，签署知情同意书。对RuV-IgG抗体阴性检测者要求避孕3～4个月。

1.2.1 标本采集 采集孕前优生健康检查妇女肘内静脉血3 mL，经检验中心4000 rpm，离心10 min，取上层血清，存于-20 ℃冰箱冷藏待检。

1.2.2 采用酶联免疫吸附检测法（ELISA）进行检测 步骤：取出待检血清，（1）取10 μL血清加到1 mL样品稀释液中，混合；（2）加样：于阳性对照、阴性对照、Cut’off血清各2孔，每孔加已稀释样品100 μL，空白孔加100 μL样品稀释液，37 ℃温育45 min；（3）洗板：弃去板内液体，用洗液洗板4次，每次停留30 s；（4）每孔加100 μL抗原-酶结合物，37 ℃温育45 min；（5）洗板：同上法洗板4次；（6）每孔加底物100 μL，室温15 min，加终止液100 μL/孔。于450 nm波长读OD值。（7）结果判断：大于cut-off值×1.2为阳性。

1.3 统计学处理 使用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

3776人风疹病毒特异性IgG抗体检测中，RuV-lgG抗体阳性3609人（95.58％），RuV-lgG抗体阴性167人（4.42％）。见表1。

RuV-lgG抗体阴性与检测季节无关。4个季度RuV-lgG抗体阴性检出率分别是4.40％（23/523）、4.41％（52/1180）、4.34％（57/1312）、4.60％（35/761），比较差异无统计学意义（ χ2=0.077，P=0.994）。RuV-lgG抗体阴性167人中，最小20岁，最大31岁，平均年龄23.75岁。从表1可以看出其RuV-lgG抗体阴性率与年龄存在一定的关系，但不同年龄组间的阴性率比较，差异无统计学意义（ χ2=1.484，P=0.476）。外地阴性比例略高于本地，但比较差异无统计学意义（ χ2=0.947，P=0.331）。有接种史RuV-lgG抗体阴性率4.00％（39/975），无接种史RuV-lgG抗体阴性率4.43％（52/1174），接种史不详的RuV-lgG抗体阴性率4.67％（76/1627），经统计学比较，组间差异无统计学意义（ χ2=0.650，P=0.723）。

表1 167例RuV-lgG抗体阴性检出率的季节、年龄、地区及接种史分布

3 讨论

风疹病毒（RuV）是非昆虫传播的有核糖核酸组成（ribonucleic acid， RNA）病毒，人普遍易感染。传播途径包括空气飞沫、人与人亲密接触及母子间垂直传播。传染源为亚临床感染者、临床感染者和先天性风疹患者。人体感染后可获得持久性免疫能力，但也存在4％～6％的人群可再感染[5]。育龄女性体内若缺乏抗风疹特异性抗体，怀孕后内分泌改变、免疫力下降极易导致原发性RuV感染，既往感染潜伏在孕妇体内的病毒也容易被激活而发生复发感染。一旦孕期感染RuV可通过垂直传播感染胎儿，使正在发育的胎儿染色体断裂畸变，影响胎儿器官发育和组织正常分化，导致不同程度的宫内感染及多种多样的先天性疾病，如流产、早产、死胎及胎儿先天性心脏病、白内障、耳聋、弱智等先天性风疹综合征（CRS）[6-7]。改革开放30余年，南方外来流动人口增多，但由于很多女性幼年留守时的预防接种工作未完善，没有条件与机会接种风疹疫苗，加之本研究结果显示，即使过往有过接种史，亦存在再次感染或复发的可能性。因此，对孕前妇女进行RuV-IgG抗体检测是必要的。有研究认为对孕前适龄妇女RuV-IgG抗体阴性者进行预防接种是预防CRS发生最理想和最有效的方法[8]。

本研究结果显示，多数育龄妇女对RuV有免疫力，但仍存在一定数量人群感染的可能。3776名RuVIgG抗体检测阳性占3609人（95.58％），RuV-IgG抗体阴性检出167人，占4.42％。与杨洁等2013年对深圳某区18～35岁调查结果（RuV-IgG抗体阳性检出率93.30％）相一致，但高于宋艳艳等、齐丹丹等、孙宏跃等分别对山东（RuV-IgG抗体阳性80.20％，女）、长春（RuV-IgG抗体阳性82.78％）和郑州（RuV-IgG抗体阳性83.70％）的调查结果[9-12]。虽然本次调查发现RuV-IgG抗体阴性检出仅占4.42％（167/3776），但仍提醒存在感染可能，这种被感染的可能性与季节、年龄、地区无明显关系（P＞0.05），感染的发生与接种史亦无明显关系，可能是因20～32岁这个年龄段的女性体内疫苗免疫抗体下降未达到保护水平，成为易感者或免疫空白造成。我国于1980年用快速传代减毒法选育出我国第一株风疹病毒减毒株BRDⅡ，并于1993年正式获得生产文号投入使用[13]。该疫苗接种2～3周后产生特异性的血凝抑制抗体，达到阳转率97％～100％的效果，免疫持续性一般可以维持10～20年时间[14]。

风疹疫苗自从1969年获准在美国使用后，风疹及CRS的发病率下降90％以上，在世界范围内对风疹的预防控制起到很好的预防效果，但对风疹病毒的免疫持久性仅维持10～20年，存在再感染可能。因此，需要采取更为有效措施保证育龄期妇女较高风疹抗体水平，以避免风疹病毒再感染的发生。英国最早采取对11～14岁女孩免疫策略，用于保障未来母体感染的可能。智利除对1岁儿童进行免疫外，并对10～29岁的未孕妇女进行单价风疹疫苗接种，以减少易感育龄妇女，消除CRS的发生[1]。目前我国风疹疫苗接种仅对幼儿有相关免疫政策，对育龄妇女风疹疫苗免疫的策略尚无统一规定。早年苏万年[15]认为我国风疹疫苗最理想的免疫策略是除对婴幼儿普及接种外，对少女、育龄妇女亦进行风疹疫苗预防接种，确保育龄妇女RuV免疫能力，达到消除CRS，控制风疹的目的。但国内目前尚无明确规定。

孕前妇女在计划怀孕前，应加强孕前优生健康检查RuV-IgG抗体监测，做好RuV筛查工作，建议及时为孕前育龄妇女接种风疹疫苗，弥补预防接种疏漏，避免孕期感染，增强孕期风疹抗体水平，并有效防止和减少婴儿CRS的发生，提高人口出生质量。

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Investigation of Vaccination in Pregnancy Eugenic Check Rubella Virus IgG Antibody Negative/

CAI Xiaying， XIAO Ri-yang， PENG Xiao-chun.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：103-105

Objective： To understand the women of childbearing age before pregnancy rubella immunity， Rubella antibody level evaluation of women of childbearing age， in order to improve the birth quality and provide scientific reference. Method： Women of childbearing age in March 2013 - 2014 in September in my area free pre-pregnancy health check of 3776 people， by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect specific IgG antibodies in serum RuV. Result： 3776 people RuV-IgG antibody positive accounted for 3609 people （95.58％）， and negative detected 167 people （4.42％）. But RUV-lgG antibody negative and season （ χ2=0.077，P=0.994）， age （ χ2=1.484，P=0.476），region （ χ2=0.947，P=0.331） and previous vaccination history （ χ2=0.650，P=0.723） no significant relationship （P＞0.05）. Conclusion： The majority of women of childbearing age have immunity against RuV， but there are still a number of people may be infected. Should strengthen monitoring of pregnancy RuV-IgG antibody， do RuV screening. Timely and rubella vaccination， make up oversight， to avoid infection during pregnancy， rubella antibody levels increase during pregnancy，and effectively prevent and reduce the incidence of infant CRS， improve population quality is born.

Pregnancy eugenic； Health check； Rubella virus； IgG antibody negative； Vaccination

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.034

2015-01-22） （本文编辑：王宇）

广东省人口和计划生育委员会《孕前优生健康检查风疹病毒IgG抗体阴性预防接种降低出生缺陷儿发生的临床研究》科研项目（20133026）

①广东省江门市新会区人口和计划生育服务站 广东 江门529100

②广东省江门市新会区疾病预防控制中心

③广东省江门市人口和计划生育服务中心

肖日央

First-author’s address： J iangmen X inhui District Population and Family Planning Service Station，J iangmen 529100， China