泉州市沿海地区亚临床甲状腺功能减退症的调查分析

周竟雄，李鲁宏，张子平，黄惠斌，陈晓毓，李希圣

亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidis，SCH），简称亚甲减，是甲状腺功能减退症的早期阶段，患者没有或几乎没有相关的症状和体征。研究表明，SCH可能导致血脂异常、心血管事件、不良妊娠结局发生率增高[1－4]。泉州市因环境中缺碘，曾是碘缺乏病流行较为严重的地区。经长期防治，2011年的调查资料显示，居民碘营养达到充足水平[5]。本研究拟通过对泉州沿海部分乡镇社区的人群进行调查分析，了解泉州地区居民目前SCH的流行病学特征，为福建省甲状腺疾病的防治工作提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 以整群随机抽样的方法对泉州市鲤城区、丰泽区、洛江区、泉港区、惠安县沿海21个村、社区按20%的比例随机抽取年龄≥20岁的常住（居住时间≥5年）居民进行调查。计划调查2 000人，实际调查1 752人，其中年龄≥30岁1 742人，男性469例，女性1 273例，男女比例1∶2.7，年龄（52.3±11.5）岁（30.0～85.0岁）；其中SCH 患者68例（病例组），男性14例，女性54例，年龄（50.5±11.6）岁（34.0～76.0岁）。另外选择促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）正常的被调查对象1 514例为对照组，男性406例，女性1 108例，年龄（52.2±11.4）岁（30.0～85.0岁）。2组年龄和性别构成比差别无统计学意义（均为P＞0.05）。排除标准：已知甲状腺疾病病史；妊娠或哺乳期妇女；服用抗癫痫药、避孕药或雌激素、糖皮质激素及其他影响甲状腺功能的药物；严重的全身性系统性疾病，如慢性心、肝、肾功能衰竭等。

1.2 方法

1.2.1 调查内容 姓名、民族、文化程度、职业、出生日期、住址、联系电话、饮食、既往史、吸烟史、月经生育史、甲状腺疾病和其他疾病家族史等。

1.2.2 检测指标 由专人测定身高、体质量、脉搏、血压、腰围，均测2次取平均值，体质量指数（body mass index，BMI）＝体质量／身高2（kg／m2）。受试者均于清晨空腹采静脉血，离心后取血清先保存于－10℃冰箱中，并尽快转至－70℃冰箱中保存。采用全自动生化分析仪（CX－5型，美国Bechman公司）检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、甘油 三 酯 （triglyceride，TG）、尿 酸 （uric acid，UA）；采用电化学发光分析仪（cobas e601型，瑞士Roche公司）检测游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）及TSH，均采用双管平行检测取均值。

1.2.3 诊断标准 甲状腺功能各指标参照瑞士Roche公司提供的正常值范围，即FT3 3.1～6.8pmol／L，FT4 12.0～24.0pmol／L，TSH 0.27～4.20mIU／L。SCH 诊 断 标 准：TSH＞4.20mIU／L且FT3及FT4在正常值范围。高血压诊断标准：静息状态下，2次测量的平均收缩压（systolic pressure，SBP）≥140mmHg（1mmHg＝133.3Pa）或 舒 张 压 （diastolic pressure，DBP）≥90mmHg或两者兼具；正在服用降压药者。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件包进行统计分析，正态分布的计量资料以±s表示，2组间比较方差齐者采用独立样本t检验，方差不齐者采用t′检验；率的比较用行×列表χ2检验；相关性用多元线性回归分析。P＜0.05为差别具有统计学意义。

2 结 果

2.1 SCH的患病情况 1 742人中检出SCH 68例，总患病率3.90%，其中男性14例（2.99%），女性54例（4.24%），男女间比例1∶1.42，两者比较差别无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不同年龄段SCH的分布特征 30～39岁组患病率最高（4.74%），60～69岁组患病率最低（2.58%），2组间比较差别无统计学意义（P＞0.05）。女性患病率以30～39岁组最高（5.24%），60～69岁组患病率最低（2.50%），2组间比较差别无统计学意义（P＞0.05）；男性患病率以40～49岁组最高（4.55%），50～59岁组最低（1.52%），2组间比较差别无统计学意义（P＞0.05）。＞50岁的男性SCH患病率随年龄的增加逐渐升高，但差别无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 不同年龄、性别组SCH患病率比较Tab 1 Prevalences of hypothyroidism of different age and sex groups

2.3 临床资料比较 2组的男女性别构成比相似（20.6%vs26.8%），年龄、TG、FPG、BMI、腰围、TSH、UA差别均无统计学意义（均为P＞0.05）。SCH组的SBP和DBP水平高于对照组，差别有统计学意义[（131.2±20.9）vs（126.3±19.0）mmHg；（82.7±11.0）vs（79.5±10.8）mmHg，均 为P＜0.05]。2组TSH差别亦有统计学意义[（7.00±3.66）vs（1.67±0.75）mIU／L，P＜0.01]，具体见表2。

表2 SCH组与对照组临床资料比较Tab 2 Comparison of clinical data between SCH group and control group

2.4 TSH影响因素的相关性分析 多元线性回归分析显示，入组的1 742例中，TSH水平与DBP成正相关（标准化回归系数β＝0.064，P＜0.05），而与其他因素（年龄、TG、FPG、BMI、腰围、UA、SBP）无显著相关（标准化回归系数β分别为－0.014，0.018，－0.020，0.019，0.023，0.006，0.001，均 为P＞0.05）。

3 讨 论

SCH由于与血脂异常、冠状动脉粥样硬化性心脏病、不良妊娠结局等的发生存在关联，近年来成为研究的热点。TSH是诊断SCH和评估其预后的主要指标，而影响正常人群TSH测定值的因素包括所在地区的碘营养状态、检测方法和检测试剂等。目前SCH并无统一的判定标准，国际上诊断SCH的血清TSH上限值波动于4.0～6.0mIU／L。专家建议有条件的地区和医院建立自己的甲状腺功能正常值。本研究采用血清TSH＞4.2mIU／L作为判定SCH的标准。

有关SCH的流行病学调查国外开展得较早，国内在该领域的相关资料目前仍较少。国内外关于SCH患病率的报道差别很大（3%～15%）。碘是合成甲状腺激素的主要原料，碘缺乏可导致SCH，但近年的国内外流行病学研究结果显示，随着碘摄入量的增加，SCH 的 患 病率相应增加[6－7]。国 际 甲 状腺组织推荐人群的适宜碘营养水平为尿碘中位数在100～200μg／L，如尿碘＞200μg／L就有碘摄入过多可能[8]。本研究显示，泉州沿海受调查的21个村、社区人群SCH患病率为3.9%，与浙江宁波、江苏南京等地区的发病情况相似，明显低于辽宁大连地区[9－11]；各年龄组患病率均＜5.0%，组间比较差别无统计学意义；男性和女性的患病率之比为1∶1.42，但两者差别并无统计学意义，与宋斌等的报道相似[10]。患病率较低及男女间患病率比值低，可能与泉州市近20年来实行以食盐加碘为主的综合防治措施，居民碘营养水平提高到充足水平有关[5]。由于本研究未同步检测受试对象的尿碘，有待进一步研究以了解现阶段泉州地区居民的碘营养状况。

女性在妊娠期对碘的需求量约增加50%，易发生SCH。研究显示，妊娠期间患SCH的女性其子女智商较低[12－13]，妊娠不良转归更多[3－4]。本研究显示，女性多数年龄段SCH的患病率均低于5%，唯30～39岁组最高，达5.24%，提示即使泉州地区居民的碘营养水平已达充足水平[5]，处于重要生育阶段的30～39岁妇女SCH发病风险仍较高，这些妇女一旦受孕预期有更高的SCH患病率。

SCH是心血管疾病的重要危险因素，其对血压的影响尚存争议[14－15]。本研究显示，SCH 患者 DBP和SBP均高于对照组，差别有统计学意义；多元线性回归分析进一步提示，TSH水平与DBP水平呈正相关，这与Chen的报道一致[15]。而姜凤伟等虽未发现SCH患者的DBP和SBP与对照组差别有统计学意义，危险度结果仍然显示SCH是高血压的危险因素，且这种关系不受年龄、性别、BMI等因素的影响[16]。SCH患者高血压的风险增加与患者存在血液高凝、血脂异常状态和血管僵硬度增加有关[2，16]。一项流行病学调查研究显示，在校正年龄和性别后，SCH患者的TSH水平与血TG、总胆固醇呈正相关[1]，但迄今SCH与血脂紊乱的关系仍存争议。本研究显示，SCH患者与正常人的血TG水平比较差别无统计学意义，SCH与高TG血症没有关系。本研究未检测除TG外的其他血脂水平，SCH患者是否会出现其他血脂的异常有待进一步研究。近年来，血清UA作为心血管疾病的危险因子越来越受关注，研究显示，高UA血症是心血管事件的独立危险因素[17]，但本研究中SCH患者与正常人群的血清UA水平并无区别，SCH与高UA血症也未存在关联，与文献报道一致[18]。

总之，随着居民碘营养水平提高到充足水平，泉州沿海地区人群SCH患病率处于较低水平，但30～39岁妇女仍有较高的发病风险。有必要对本地区生育期女性进行常规甲状腺功能筛查，建立本地区特异的产前及妊娠期妇女血清甲状腺指标参考范围，尽早检出SCH及高危患者并进行早期干预，减少不良妊娠结局的发生风险，提高出生人口素质。同时有必要加强对SCH患者的血压监测和调控，降低该人群心血管疾病的发生风险。

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