妈富隆治疗瘢痕子宫药物流产残留72例疗效观察

周 剑王萍华常 兵李慧娇

妈富隆治疗瘢痕子宫药物流产残留72例疗效观察

周 剑①王萍华①常 兵①李慧娇①

目的：探析去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）治疗瘢痕子宫药物流产不全后宫内残留的疗效。方法：入选本院2013年5月-2014年5月收治的142例药物流产后持续阴道出血2周的患者，随机分为两组，观察组72例采用去氧孕烯炔雌醇片联合益母草保守治疗，对照组70例采用药物流产蜕膜残留手术清宫法治疗，比较两组疗效。结果：观察组完全止血率84.7％（61/72）显著高于对照组47.1％（33/70），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组完全流产62例（86.1％），不全流产8例（11.2％），流产失败2例（2.7％）；对照组完全流产58例（82.9％），不全流产10例（14.3％），流产失败2例（2.8％），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后子宫体积（143.6±50.2）cm3显著小于对照组（169.9±54.4）cm3，子宫内膜厚度（0.8±0.2）cm也显著小于对照组（1.4±0.3）cm，用药后阴道流血时间（5.6±2.2）d显著短于对照组（9.4±2.5）d，妊娠残留物排出时间（4.2±2.5）d也显著短于对照组（6.8±2.8）d，月经情况显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：妈富隆治疗药物流产不全后宫内残留完全止血率高，阴道流血时间短，并可调节月经情况，促进子宫恢复。

去氧孕烯炔雌醇片； 药物流产； 残留

药物流产不全后宫内残留是药物终止妊娠的常见并发症，可导致阴道出血、子宫收缩功能下降、感染、子宫内膜炎及继发性不孕等不良后果[1]。瘢痕子宫指的是剖宫产术或肌壁间肌瘤剥除术后的子宫，该类子宫发生药物流产残留的概率大大增加，同时增加不良并发症[2]。去氧孕烯炔雌醇片本身是一种避孕药物，但其本质是一种低剂量雌激素复合剂，兼具内膜萎缩和内膜生长两种止血作用，可发挥快速止血和调经的功效[3]。本院纳入72例药物流产不全后宫内残留的患者予以去氧孕烯炔雌醇片联合益母草保守治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选本院2013年5月-2014年5月收治的142例药物流产后持续阴道出血2周的患者作为观察对象。入选标准：经药物（米索和米非司酮）流产后见绒毛组织排出，但因绒毛和蜕膜残留、子宫内膜修复延迟及子宫内膜炎仍见阴道不规则出血，并持续5～40 d不等，经彩色多普勒超声（后简称“彩超”）检查等确诊为药物流产不全后宫内残留者；彩超检查残留物＜2 cm者；有剖宫产术史、子宫肌瘤剔除术史、子宫穿孔或破裂修复术史或子宫成形术史等妇产科手术史，形成瘢痕子宫者。将所有患者随机分为两组，观察组患者72例，年龄16～45岁，平均（34.6±4.2）岁，停经37～48 d，平均（43.2±2.9）d，平均孕次（1.8±0.3）次，平均产次（0.6±0.5）次，对照组患者70例，年龄17～43岁，平均（34.3±4.3）岁，停经36～46 d，平均（43.4±2.8）d，平均孕次（1.7±0.4）次，平均产次（0.7±0.5）次。两组患者的年龄、停经时间、平均孕次及平均产次等基线特征大体一致。

1.2 方法 观察组采用去氧孕烯炔雌醇片联合益母草保守治疗：确诊后每天口服去氧孕烯炔雌醇片（商品名：妈富隆；厂家：N.V.Organon；规格：去氧孕烯0.15 mg/炔雌醇30 μg/片；批号：310491），2片/d，连续服用10 d；联合口服益母草颗粒治疗：每天口服益母草颗粒（厂家：江西济民可信药业；规格：15 g/袋；批号：106303），1袋/d，连续服用10 d。对照组采用药物流产蜕膜残留手术清宫法治疗。观察并比较两组治疗后的完全止血率、阴道流血时间、妊娠残留物排出时间、彩超复查宫内情况（子宫体积、子宫内膜厚度）及下次月经来潮情况。

1.3 判断和评估标准 子宫体积：治疗前后由专人采用彩超腹部探头检测子宫体积的长、宽、高，计算子宫体积，体积=（0.52×0.5长×0.5宽×0.5高）cm3[4]。月经来潮情况：记录并比较药物流产后首次月经周期、经期及月经量。流产效果评估：（1）完全流产：出血量低于月经量，妊娠物完整自行排出，无需清宫；（2）不全流产：妊娠物虽已排出或部分排出，出血量多于月经量、B超显示宫腔内有残留物或出血持续不止，需行清宫术；（3）流产失败：无法自行排出妊娠物，需行清宫术。

1.4 统计学处理 应用 SPSS 20.0统计软件对结果进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分数表示，比较采用 χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组完全止血率比较 观察组患者服药10 d后61例患者完全停止阴道出血，完全止血率为84.7％（61/72），对照组33例患者完全停止阴道出血，完全止血率为47.1％（33/70），两组比较差异具有统计学意义（ χ2=22.40，P＜0.05）。

2.2 两组流产效果比较 观察组完全流产62例（86.1％），不全流产8例（11.2％），流产失败2例（2.7％）；对照组完全流产58例（82.9％），不全流产10例（14.3％），流产失败2例（2.8％），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组流产效果比较 例（％）

2.3 两组阴道流血时间和妊娠残留物排出时间比较 观察组用药后阴道流血时间、妊娠残留物排出时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组阴道流血时间和妊娠残留物排出时间比较（±s） d

表2 两组阴道流血时间和妊娠残留物排出时间比较（±s） d

组别阴道流血时间妊娠残留物排出时间观察组（n=72）5.6±2.24.2±2.5对照组（n=70）9.4±2.56.8±2.8 t值9.625.84 P值＜0.01＜0.01

2.4 两组彩超复查宫内情况比较 两组患者治疗前子宫形态大体一致，观察组治疗后、子宫内膜厚度显著小于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者子宫体积和子宫内膜厚度比较（±s）

表3 两组患者子宫体积和子宫内膜厚度比较（±s）

子宫内膜厚度 cm组别 子宫体积 cm3治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=72）188.4±68.4 143.6±50.21.5±0.40.8±0.2对照组（n=70）187.5±68.8 169.9±54.41.6±0.41.4±0.3 t值0.083.001.4914.06 P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.5 两组下次月经来潮情况比较 两组患者治疗前月经周期、经期及月经量大体一致，治疗后两组患者月经周期均延长，经期缩短，月经量减少，且观察组月经周期显著长于对照组，经期显著短于对照组，月经量显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者月经变化比较（±s）

表4 两组患者月经变化比较（±s）

经期 d组别 月经周期 d月经量 mL治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=72）25.8±8.431.2±3.18.2±0.36.7±0.2104.3±2.271.2±2.4对照组（n=70）25.5±8.828.4±6.18.2±0.17.5±0.4104.2±2.189.9±2.6 t值0.213.46015.140.2844.55 P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

3 讨论

药物流产在临床上运用广泛，具有方便、高效及安全的优势特点，胚胎排除率超过90％[5]。值得注意的是，药物流产存在出血时间长、出血量大以及部分胚胎残留的缺点。流产药物中存在抗孕酮类成分，与孕激素结合后可阻断孕激素活性，使胎膜变性坏死，释放内源性前列腺素，造成黄体萎缩[6]。米索和米非司酮联合使用可诱发子宫舒张、收缩，子宫内膜或子宫颈一旦有炎性蜕膜绒毛粘连，则影响子宫收缩功能，无法顺利排除和剥离胎囊，造成宫内残留。正常情况下，患者服药后1～5 d内可排出孕囊[7]，当残留物多而残留时间短时，超声检查呈低回声，当残留时间较长时，容易导致残留物坏死变性，超声多呈现不规则的增强回声。一旦确诊为药物流产不全宫内残留，应即刻采取有效的治疗措施，避免造成月经紊乱、盆腔炎、贫血等不良后果。

一般药物流产后出血时间长主要有以下3个原因：（1）绒毛和蜕膜的残留；（2）子宫内膜修复延迟；（3）子宫内膜炎。去氧孕烯炔雌醇片是一种短效口服避孕药，由去氧孕烯和烯炔雌两种主要成份构成，可从上述3个方面止血。去氧孕烯属于高效孕激素，对子宫内膜孕酮的亲和力高于黄体酮[8]。当人体得到外源性孕激素的补充时，子宫内膜可出现分泌期变化，导致内膜萎缩，排出胎膜。此外，雌激素还能通过调控金属蛋白-9及转化因子-β等相关因子，增加细胞外基质及纤维蛋白的沉积，参与粘连；而去氧孕烯炔雌醇片可改变子宫内膜内分泌环境，从而降低雌激素的粘连作用，解决残留问题[9]。孕激素还具有间接保护子宫内膜血管稳定及抑制纤溶的作用，修复止血；同时，孕激素可抑制宫颈细胞分泌，减少黏液，抑制细菌上行，阻止逆行感染，减少阴道出血。烯炔雌是一种低剂量的雌激素，具有减少动脉栓塞的作用，有效减少宫颈粘连。

本研究纳入72例药物流产不全宫内残留患者予以去氧孕烯炔雌醇片治疗，并与药物流产蜕膜残留手术清宫法进行比较。结果发现，观察组完全流产62例（86.1％），不全流产8例（11.2％），流产失败2例（2.7％）；对照组完全流产58例（82.9％），不全流产10例（14.3％），流产失败2例（2.8％），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明瘢痕子宫药物流产残留进行妈富隆治疗与药物流产蜕膜残留手术清宫法治疗比较，流产效果无显著差异，但可避免瘢痕子宫因再次清宫术引发子宫损伤，效果确切。妈富隆为是炔雌醇和去氧孕烯复方制剂，可作用于蜕膜，促使血管充血、水肿，滋养细胞变性；同时促进释放内源性前列腺素，软化宫颈并促进宫缩；是一种高效、安全、痛苦小的终止早孕的方法；药物流产时，子宫壁自行脱落妊娠物，对子宫的损伤性极小，尤其适用于剖宫产术后瘢痕子宫再妊娠的流产。药物流产后出血时间长及流产不全是临床的主要关注问题，药物流产后阴道出血时间长短及药物流产的成功率与子宫位置密切相关，与子宫是否有瘢痕无关；剖宫产术后盆腔、宫腔粘连及炎症，引发子宫位置、形态变化，及因清宫术导致前腹壁与子宫底粘连，对子宫收缩造成影响，妊娠物排出不畅，延长出血时间，出血量增多。观察组10 d完全止血率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这与国内相关研究结果一致[10-13]。提示去氧孕烯炔雌醇片具有内膜萎缩和内膜生长双重止血作用，可发挥快速止血功效。观察组阴道流血时间和妊娠残留物排出时间均显著短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。停服避孕药后，由于雌孕激素的撤退，使内膜下的血管痉挛，导致内膜缺血，变性及坏死，增厚的内膜脱落，发生撤退性出血，如果有残留组织，会随增厚的内膜一起脱落，排出体外，加速妊娠残留物排除时间，减少阴道出血时间。观察组治疗后子宫体积和子宫内膜厚度均显著小于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示去氧孕烯炔雌醇片具有缩小子宫体积，加速子宫修复的作用，这对瘢痕子宫尤为重要。此外，观察组药物流产后首次月经来潮月经周期显著长于对照组，经期显著短于对照组，月经量显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示去氧孕烯炔雌醇片具有改善月经周期的作用，可避免月经紊乱对患者造成二次伤害[14-15]。

综上所述，妈富隆治疗药物流产不全后宫内残留完全止血率高，流产效果确切，阴道流血时间短，并可调节月经情况，促进子宫恢复。

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Clinical Observation of Marvelon in the Treatment of 72 Cases of Scar Uterus Abortion drug Residues/

ZHOU J ian，WANG Ping-hua，CHANG Bing，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：055-058

Objective：To analyze the Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets （Marvelon） effect in the treatment of uterine scar incomplete drug abortion intrauterine residue.Method：142 cases of medicine logistics postpartum were selected in our hospital from May 2013 to May 2014， in which two weeks patients were with persistent vaginal bleeding，were randomly divided into two groups， the observation group of 72 cases with Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets combined with motherwort conservative treatment， the control group of 70 cases with drug abortion decidual residue operation curettage therapy， compared two the therapeutic effect of the group. Result： The observation group hemostasis rate was 84.7％（61/72） was significantly higher than that in control group 47.1％（33/70）， with significant difference（P＜0.05）；the observation group after treatment of uterine volume （143.6±50.2）cm3was significantly lower than that of control group （169.9±54.4）cm3，endometrial thickness （0.8±0.2）cm also significantly less than that of the control group （1.4±0.3）cm，the duration of vaginal bleeding after drug （5.6±2.2）d was significantly shorter than that in control group （9.4±2.5）d，gestational residue discharge time （4.2±2.5）d was significantly shorter than that in control group （6.8 ±2.8）d，menstruation was significantly better than the control group， the difference differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Marvelon in the treatment of incomplete abortion Intrauterine Residue after the hemostasis rate is high， the vaginal bleeding time is short，and which can regulate menstruation and promote uterine recovery.

Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets； Drug abortion； Residue

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.019

2014-10-22） （本文编辑：陈丹云）

①江西省抚州市妇幼保健院 江西 抚州 344000

周剑

First-author’s address：Fuzhou City Maternal and Child Health Hospital，Fuzhou 344000，China