雾化吸入布地奈德联用孟鲁斯特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察

梁翠苗潘敏仪黄 仁符 凌

雾化吸入布地奈德联用孟鲁斯特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察

梁翠苗①潘敏仪①黄 仁①符 凌①

目的：探讨分析布地奈德联用孟鲁斯特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法：选取2013年4月1日-2014年4月30日本院60例小儿咳嗽变异性哮喘患者，根据治疗方式分为试验组（30例）和对照组（30例）。给予对照组患者布地奈德混悬液雾化治疗，在对照组的基础上，给予试验组患者口服孟鲁斯特联合治疗，观察两组患者的治疗效果。结果：试验组的治疗有效率（96.67％）高于对照组（73.33％），试验组的复发率（6.67％）低于对照组（20.00％），治疗后，试验组患者的咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间、咳嗽哮喘发作减少次数均显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：布地奈德混悬液雾化与孟鲁斯特口服联用治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果好，提升治疗有效率，可考虑扩大应用。

布地奈德； 孟鲁斯特； 小儿咳嗽变异性哮喘； 临床效果

咳嗽性哮喘（Cough variant asthma，CVA）又称咳嗽变异性哮喘，是一种特殊类型的哮喘，是引起我国儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽最常见原因，易发展成严重哮喘，影响患者呼吸系统的安全[1]。研究证实，过敏性疾病史、家族过敏史、饮食、环境均易引发咳嗽性哮喘，且降温、灰尘、感冒等环境不良因素也较易加重病情。由于小儿耐受性和免疫力均较成年人较低，且咳嗽变异性哮喘的发病机制较为复杂、病情反复，患病儿童需及时接受合理有效的药物治疗以控制病变、保护儿童健康[2]。本次研究中，选取2013年4月1日-2014年4月30日本院的60例小儿咳嗽变异性哮喘患者，比较雾化吸入布地奈德联用孟鲁斯特的治疗效果，临床初步结果较为理想，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月1日-2014年4月30日本院60例小儿咳嗽变异性哮喘患者作为本次的临床研究对象，根据治疗方式分为试验组30例和对照组30例。对照组中，男18例，女12例；年龄2～10岁，平均（6.9±3.8）岁；试验组中，男18例，女12例；年龄2～11岁，平均（6.8±3.8）岁；两组患者的性别、年龄等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），符合研究要求。纳入标准：（1）遵照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》，患者的临床表现与诊断标准相符；（2）接受2周的正规抗生素治疗后无效者；（3）患者符合相关药物的用药范围[3]；排除标准：（1）不符合相关药物的用药范围，孟鲁斯特或布地奈德过敏者；（2）患儿由结合支原体、衣原体感染等引起的慢性咳嗽；（3）治疗依从性低的患者或不配合完成随访者。

1.2 方法 指导所有患者于入院时接受常规检查，并完成哮喘相关卫生教育，控制环境因素和相关诱发因素。给予对照组患者布地奈德治疗（布地奈德悬液，H20040624，阿斯利康公司生产），将1 mg的布地奈德悬液与2 mL生理盐水混合后形成的雾化吸入液，2次/d，在对照组的基础上，给予试验组患者与孟鲁斯特联合治疗，口服孟鲁斯特（鲁司特咀嚼片，H20040624，杭州默沙东制药有限公司），每次咀嚼后口服，1次/d，3～5岁患儿每次4 mg，6～12岁患儿每次5 mg。两组患者均接受为期8周的治疗。疗程结束后，观察患者的临床表现，随访半年，观察复发情况，对比两组间复发者治疗前后半年内咳嗽哮喘发作减少次数。

1.3 临床疗效评定 治疗结果分为症状消失、症状缓解、无效。以首诊时咳嗽频度作为基础，采用患儿和/或监护人的主观表述作为疗效标准：（1）症状消失为治疗2周后完全无咳嗽者；（2）症状减轻为治疗2周后患者的咳嗽较首诊时减少30％以上；（3）治疗无效为治疗2周后的咳嗽等症状无缓解或加重。治疗有效率=症状消失率+症状减轻率。此外，复发为患者停止治疗1个月后再次发病（注标准来自中华儿科杂志2014年3月52卷第3期《中国儿童慢性咳嗽的治疗现状》）。

1.4 统计学处理 本次研究选用SPSS l5.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（％）表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 经过药物治疗，试验组的治疗有效率（96.67％）高于对照组的治疗有效率（73.33％），差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组的复发率（6.67％）低于对照组的复发率（20.00％），差异具有统计学意义（P＜0.01）。两组患者的治疗结果见表1。

表1 两组患者的治疗结果 ％

2.2 两组患者的咳嗽状况 治疗后，试验组患者的咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间、咳嗽哮喘发作减少次数均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的咳嗽状况（±s）

表2 两组患者的咳嗽状况（±s）

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3 讨论

咳嗽变异性哮喘（CVA）在《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》中指出是儿童慢性咳嗽的最常见原因，病因构成比约占41.9％，其临床特征和诊断线索：（1）持续咳嗽大于4周，通常为干咳，常在夜间和/或清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗菌药物治疗无效；（2）支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽症状明显缓解；（3）肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性，（4）有过敏性疾病病史，以及过敏性疾病阳性疾病家族史。过敏原检测阳性可辅助诊断；（5）除外其他疾病引起的慢性咳嗽。有研究结果提示，30％～50％的小儿咳嗽变异性哮喘患者的最终结局为哮喘[5]。CVA患儿普遍存在较重的气道炎症、气道高反应性及咳嗽，并产生包括白三烯在内的多种炎性介质，严重影响了患儿的生命健康，需要接受有效的药物治疗以缓解气道炎症反应[6]。布地奈德混悬液雾化与孟鲁斯特口服均为CVA临床治疗的有效药物，然而布地奈德属于一种吸入性糖皮质激素，单独使用治疗存在着复发率高、激素应用不良的临床局限性。因此，为筛选合理有效的治疗药物，本次研究中对本院2013年4月1日-2014年4月30日的小儿咳嗽变异性哮喘的有效治疗方案进行了探讨分析。

大量研究报告指出，咳嗽变异性哮喘（CVA）是由包括气道结构细胞（气道上皮细胞和平滑肌细胞）及多种炎性细胞（T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞）等细胞成分作用下引发的慢性气道炎症性疾病，增加了易感群体的气道反应性、患病几率和患病风险[7-9]。经过相关研究结果证实，咳嗽变异性哮喘的发病机制主要为反复咳嗽增加了受体敏感性[10-11]。此外，部分研究结果提示，咳嗽变异性哮喘的病情与P物质也存在着密切的关系，但具体致病机制仍有待研究。

现有的诊治指南普遍建议CVA的治疗以儿童哮喘的治疗方法为基础。一方面，作为临床上常用的吸入性糖皮质激素，布地奈德悬液可显著改善气道炎症、减轻气道的高反应性、缓解平滑肌的收缩反应，同时可以有效抑制多种支气管收缩物质的生成及释放，因此药物作用效果较为理想[12]。但调查发现，大量应用激素类药物会在患者全身引发多种不良反应，且显著影响儿童患者的骨骼发育、造血和循环代谢系统的功能[13]，且大量糖皮质激素的长期应用可能会影响儿童的身高，但该结论本次研究尚未得到有效证实。此外，本次研究中发现单用布地奈德应用的复发率较高，临床预后不佳。另一方面，作为一种新兴的非激素类抗炎药，孟鲁斯特较为理想地避免了激素类药物的不良反应，并同时被多次证实对小儿咳嗽变异性哮喘的患者具有较好的治疗作用[14]。研究证实，孟鲁斯特的应用对气道平滑肌内的白三烯活性有显著的抑制作用，从而有效避免了白三烯活性作用引发的支气管痉挛、血管高通透性、气道内的嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛[15]，因此，孟鲁斯特对咳嗽变异性哮喘的治疗效果较为理想。部分研究结果证实，孟鲁斯特和布地奈德通过咳嗽变异性哮喘的不同病理环节，联合治疗发挥药效，从而有效控制非特异性慢性炎症的病情[16]，与本次研究结果基本相符。本次研究中，试验组患者的临床治疗结果更好，且包括治疗后，试验组患者的咳嗽减轻时间、咳嗽消失时间均显著短于对照组患者，咳嗽哮喘发作减少次数优于对照组；提示了联合用药对肺功能的显著作用，与现有理论结果相符[17]。由于本次研究的研究时间、研究条件和样本容量的限制，今后将扩大样本容量、扩大研究内容以细化研究结果，并可考虑进一步开展前瞻性探究。

综上所述，布地奈德联用孟鲁斯特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果好，提升治疗有效率，可考虑扩大应用。

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The Therapeutic Effect of Aerosol Inhalation of Budesonide Combined with Montelukast in Treatment of Children with Cough Variant Asthma/

LIANG Cui-miao，PAN Min-yi，HUANG Ren，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：039-041

Objective：To investigate and analyze the clinical effect of budesonide combined with montelukast in treatment of children with cough variant asthma.Method：60 cases of infantile cough variant asthma from April 1，2013 to April 30， 2014 in our hospital were selected，according to the treatment methods they were divided into test group （30 cases） and control group （30 cases）.Control group patients were given budesonide treatment，experimental group patients were given oral montelukast on the basis of the control group，their therapeutic effect were observed. Result：The treatment efficiency of test group （96.67％）was higher than that in the control group （73.33％），the test group the recurrence rate（6.67％） was lower than that of the control group（20.00％），after treatment，relieve cough time，cough disappeared time of the test group were significantly better than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Budesonide combined with oral montelukast has good clinical effect on treating children with cough variant asthma，they improve the treatment efficiency and the patients’ PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC and a number of items of pulmonary function，clinical can consider expanding application.

Budesonide； Montelukast； Children with cough variant asthma； Clinical effect

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.013

2014-11-27） （本文编辑：陈丹云）

①广东省顺德第一人民医院 广东 顺德 528300

梁翠苗

First-author’s address：The First People’s Hospital of Shunde， Shunde 528300，China