幽门螺杆菌在消化不良妊娠妇女中表达的研究

刘 珺董旭东

幽门螺杆菌在消化不良妊娠妇女中表达的研究

刘 珺①董旭东①

目的：研究幽门螺杆菌（Hp）在消化不良妊娠妇女中的表达，探讨Hp感染与消化不良的相关性。方法：将本院2012年3月-2013年9月接诊的90例消化不良妊娠孕妇作为研究对象，另选取同期90例无消化不良症状和胃肠道疾病史的妊娠妇女作为对照组。对两组妊娠妇女Hp和CagA的情况进行分析。结果：Hp血清阳性检出率在消化不良组中略高于对照组，但差异无统计学意义（68％vs 59％，P＞0.05）。在Hp阳性的病例中有消化道症状和无消化道症状两组的CagA阳性率差异有统计学意义（62％vs 43％，P=0.0002）。结论：在消化不良的妊娠妇女中，Hp感染增高，但差异无统计学意义， CagA血清阳性者中消化不良的发病率显著高于CagA阴性者，由此可见，高致病性Hp菌株与妊娠妇女消化不良密切相关。临床治疗，应将Hp菌株的清除作为切入点，通过清除Hp菌株，减轻消化不良的症状。

幽门螺杆菌； 细胞毒素相关基因A； 妊娠； 消化不良

消化不良是妊娠期常见的症状，消化不良是描述一组症状的术语，往往是与饮食有关，包括上腹疼痛、腹胀、消化不良、饱胀、恶心、胃灼热、恶心、呕吐等多种症状。在正常人群中很多研究证实CagA阳性的高致病性幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）感染和非溃疡性消化不良相关，现认为妊娠剧吐可能和感染Hp有关[2]，但对于妊娠妇女这方面的研究很少。在本文中，笔者将本院2012年3月-2013年9月接诊的90例消化不良妊娠孕妇作为研究对象，另选取同期90例无消化不良症状和胃肠道疾病史的妊娠妇女作为对照组，研究幽门螺杆菌在消化不良妊娠妇女中的表达，探讨幽门螺杆菌感染与消化不良的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2012年3月-2013年9月接诊的90例消化不良妊娠孕妇作为研究对象，另选取同期90例无消化不良症状和胃肠道疾病史的妊娠妇女作为对照组。对照组90例孕妇，年龄23～34岁，平均（28.5±4.6）岁，孕周：24～35周，初产妇46例，经产妇44例。对照组无任何不良消化不良征兆和胃肠道疾病史。消化不良组90例产妇，年龄22～36岁，平均（29±5.4）岁，孕周：23～37周，初产妇41例，经产妇49例。患者临床主要症状：上腹疼痛、腹胀、消化不良、饱胀、恶心等。两组患者年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。全体患者均知晓本次研究详情，签署知情同意书后正式参与本次研究。

1.2 方法 所有血清样品储存在-70 ℃并保证分析前不被解冻。用定量酶联免疫吸附试验测定血清HpIgG抗体（H.pylori IgG EIA WELL，K5HPG 96 test，Radim Diagnostics，Rome，Italy）。Hp IgG抗体测定高于30（UR）/mL被确定为阳性，而低于15（UR）/mL被确定为阴性，15和30（UR）/mL之间确定为可疑，可疑样品进行再次研究。定量酶联免疫吸附测定血清CagA蛋白IgG抗体（（CagA IgG EIA WELL，K6HPG test，Radim Diagnostics，Rome，Italy）。CagA蛋白IgG的测量，高于15（UR）/mL判定为阳性，小于10（UR）/mL判定为阴性。10～15（UR）/mL之间判定为可疑，可疑样品再次分析。所有测定都进行复制并且两次实验批内和批间变异都低于5％。

1.3 观察指标 对两组妊娠产妇Hp和CagA的情况进行分析。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采用 χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp和CagA表达及一般情况比较 两组年龄、孕次、产次、活产数、孕周、奇偶校验位比较差异无统计学意义，Hp血清阳性检出率在消化不良组中略高于对照组，但差异无统计学意义（68％vs 59％，P＞0.05），在Hp阳性的病例中两组CagA阳性率比较差异有统计学意义（62％vs 43％，P=0.0002）。见表1。

表1 Hp和CagA表达和一般情况比较（±s）

表1 Hp和CagA表达和一般情况比较（±s）

组别年龄（岁）孕次（次）奇偶校验位活产次（次）孕周（周）Hp+（％）CagA+（Hp+者中，％）消化不良组（n=90）28.5±4.62.1±1.31.2±0.80.6±0.519.9±9.768（61/90）62（38/61）对照组（n=90）29.0±5.42.3±1.51.1±0.90.7±0.421.1±10.859（53/90）43（23/53）P值0.08660.68560.43180.43180.43400.21590.0002

2.2 两组Hp和CagA表达和一般情况分孕周比较 根据孕周分早孕、中孕、晚孕三组比较，各组年龄、孕次、产次、活产数、孕周、奇偶校验位比较差异无统计学意义，见表2。由表2可知消化不良组的中孕、晚孕的Hp+和对照组有明显的差异，具有统计学意义（P＜0.05）；消化不良组的早孕、中孕、晚孕的CagA+（Hp+者中）和对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 Hp和CagA表达和一般情况分孕周比较（±s）

表2 Hp和CagA表达和一般情况分孕周比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05

组别年龄（岁）孕次（次）奇偶校验位活产次（次）孕周（周）Hp+（％）CagA+（Hp+者中，％）对照组早孕（n=35）28.5±3.42.4±0.91.0±0.80.8±0.68.4±2.331.1（28/90）32.9（20/61）中孕（n=26）29.9±3.51.9±1.10.9±0.70.7±0.519.1±3.427.8（25/90）11.5（7/61）晚孕（n=29）27.9±4.92.2±0.81.2±0.80.8±0.620.1±4.38.9（8/90）18.0（11/61）消化不良组早孕（n=31）29.1±4.02.1±1.01.1±0.70.7±0.68.5±2.433.3（30/90）18.9（10/53）*中孕（n=25）30.1±3.82.2±1.11.0±1.00.9±0.435.1±3.322.2（20/90）*18.9（10/53）*晚孕（n=34）29.7±4.52.5±0.91.2±0.90.7±0.534.3±3.13.3（3/90）*5.7（3/53）*

3 讨论

功能性消化不良为临床常见症候群，患者主要临床症状包括腹胀、早饱、上腹痛、胃部灼热感等。入院确诊前约有半年持续上述症状，且近3个月症状尤为明显。在1983年，研究人员首次发现幽门螺杆菌在人类胃部长期定制，会引发慢性胃炎、消化性溃疡，病情严重者，可诱发胃部癌变，临床应给予高度重视。Hp感染后，产生的任何临床反应均为宿主免疫反应，Hp毒力的共同结果。Hp对胃黏膜损伤的发生与发展有着重要影响。关于这一情况，有五大学说最为流行，分别为：漏屋顶学说、胃泌素-胃酸学说、介质冲洗学说以及免疫损伤学说。检查Hp的方法主要以侵入性检查与非倾入性检查为主。侵入性检查准确率高，敏感性与特异性较好，能够快速得到检测结果，检查者能够更清楚地掌握患者体内环境。非侵入性检查则操作便捷，不会导致患者受到不良刺激，相较之下更适合处于妊娠期的消化不良者。

Hp是一种革兰阴性微需氧杆菌。Hp感染呈全球性分布，Hp和一些上消化道疾病发生有紧密联系[3]，是慢性胃炎、胃十二指肠溃疡的重要致病因素，与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发生密切相关，Hp和非溃疡性消化不良有关[4]。但不是所有的Hp感染都能致病，Hp感染后是否致病和环境因素和宿主遗传学因素有关，还有一个关键的因素是Hp的菌株类型，大量研究表明CagA是Hp的重要致病基因，根据CagA是否表达将Hp分为细胞毒素阳性（+）Hp和细胞毒素阴性（-）Hp两类[8-9]。细胞毒素阴性（-）Hp不产生细胞毒素，它虽然能覆盖在部分胃黏膜上，并使人体产生相应的免疫应答，但不能侵入胃上皮细胞，一般可长期无临床症状；而细胞毒素阳性Hp分泌的细胞毒素作用于胃上皮细胞后可使细胞形成空泡，导致细胞损伤、坏死而形成溃疡[10]，可在95％的十二指肠溃疡和75％的胃溃疡患者检测到细胞毒素阳性Hp，同时80％以上的胃癌患者也存细胞毒素相关基因A（cagA基因）[11]。据报道，在非溃疡性消化不良的患者中CagA检出率较正常人群高。在Hp抗体血清学阳性的人群中非溃疡性消化不良患者CagA检出率较无症状的高[12-13]。

笔者研究结果表明，在消化不良的妊娠妇女中Hp感染增高，但差异无统计学意义。另一方面，Hp血清学阳性的妊娠妇女中消化不良发生率较Hp阴性的增高，但差异无统计学意义。此外，在Hp血清学阳性的妊娠期妇女中，CagA血清阳性者中消化不良的发病率显著高于CagA阴性者，因此高致病性Hp菌株似乎是与妊娠妇女消化不良密切相关。需要更多的证据确定CagA是否可作为孕期评估妊娠妇女消化不良的指标，在分期分析中，妊娠早期CagA感染率在消化不良妊娠妇女中显著增高。但在中晚孕期没有显著差异，可能是和观察样本较小有关。

综上所述，本文对Hp在消化不良妊娠妇女中的表达进行研究，对Hp与慢性胃炎的关系进行研究，为临床治疗提供可靠依据，最终发现，高致病性Hp菌株与妊娠妇女消化不良密切相关。临床治疗，应将Hp菌株的清除作为切入点，通过清除Hp菌株，减轻消化不良的症状。考虑到妊娠妇女情况特殊，为在治疗的过程中，减少对患者的不良刺激，临床检查应以非侵入性检查方法为主，并结合药物敏感实验，为清除幽门螺杆菌，治疗消化不良提供可靠依据。

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Study of the Expression of Helicobacter pylori in Pregnant Women with Indigestion/

LIU J un，DONG Xudong.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：023-025

Objective：To study the expression of helicobacter pylori in indigestion pregnant women，investigate the relationship between helicobacter pylori infection and indigestion.Method：From March 2012 to September 2013 alone， 90 cases of indigestion pregnancy pregnant women were selected as the research object， the selection over the same period 90 cases with no history of digestive symptoms and gastrointestinal disease pregnant women as control group. Hp and CagA in two groups was analyzed.Result：The positive serum of H.pylori was slightly higher than the control group in the indigestion group but there was no significant difference （68％ vs59 ％，P＞0.05）.In H.pylori positive cases with gastrointestinal symptoms and no digestive tract symptoms in the two groups of CagA positive rate had significant difference（vs43％62％，P=0.0002）.Conclusion：In the pregnant women of indigestion，increased Hp infection is not statistically difference， however， the incidence of indigestion in cagA positive serum was significantly higher than that of cagA negatie，thus， highly pathogenic Hp strains is closely related to the pregnant women indigestion.Clinical treatment，Hp strains should be clear as a breakthrough point，through clearing Hp strains， relieve the symptoms of indigestion.

Helicobacter pylori； CagA； Pregnant； Indigestion

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.008

2014-08-21） （本文编辑：陈丹云）

①昆明理工大学附属昆华医院 云南 昆明 650032

董旭东

First-author’s address：The Kunhua Hospital Affliated to Kunming University of Science and Engineering，Kunming 650032，China