阿托伐他汀联合拜阿司匹林对急性脑梗死患者神经功能和血清脂联素水平的影响

江爱民 龚 媛

湖北赤壁市人民医院内一科 赤壁 437300

现代研究表明［1］，脂联素（adiponectin，APN）对心血管组织具有保护作用，低血清脂联素可能是2型糖尿病、高血压及冠心病等心血管疾病的独立危险因子。研究发现［2］，动脉粥样硬化患者血清脂联素水平明显低于健康人，且脂联素水平随动脉粥样硬化程度的加重呈进行性下降，而动脉粥样硬化为引起急性脑梗死的重要病理基础，因此认为，血清脂联素水平与脑梗死有着独立相关性，前者对后者的临床诊断及预后评估有着重要价值。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合拜阿司匹林对急性脑梗死患者血清APN及神经功能的改善作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009-02—2013-11收治的90例急性脑梗死患者为研究对象，均经头颅CT或MRI诊断确诊，符合临床诊断标准［3］。按照随机平行分组法分为治疗组与对照组各45例。治疗组男31例，女14例；年龄43～85岁，平均（61.2±7.5）岁；发病至入院时间3～17h，平均（7.1±1.4）h；基础疾病包括高血压37例，糖尿病13例，高脂血症17例。对照组男33例，女12例；年龄45～83岁，平均（62.3±6.8）岁；发病至入院时间2～21h，平均（7.4±1.6）h；基础疾病包括高血压34例，糖尿病15例，高脂血症19例。2组年龄、性别、病程及基础疾病等各方面比较并无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均按照《脑梗死治疗指南》［4］中治疗措施给予常规治疗，包括：控制血压血糖水平，降低颅内压，抗凝、抗血小板，神经保护剂等。对照组给予拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20080078）100mg口服，1次／d；治疗组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H20093819）10mg口服，1次／d。2组均持续治疗28d为1个疗程。

1.3 观察指标 （1）神经功能：采用脑卒中NIHSS评价量表对患者治疗前、后的神经功能情况进行评价；（2）血脂及血清脂联素：采用放射免疫比浊法测定患者治疗前、后血脂（TG、TC、LDL）及血清APN水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能评分 2组治疗前NIHSS神经功能评分比较并无统计学意义（P＞0.05），治疗28d后均较治疗前明显降低（P＜0.05）；同期比较治疗组较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS神经功能评分情况比较 （±s，分）

表1 2组治疗前后NIHSS神经功能评分情况比较 （±s，分）

组别 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组8.91±1.06 5.05±0.63 3.024 0.027对照组 8.87±0.94 6.67±0.87 2.158 0.039 t 值0.269 2.024 - -P值0.174 0.034 - -

2.2 血脂及血浆血清素水平 2组治疗前TG、TC、LDL及APN水平均无明显差异（P＞0.05），治疗后对照组血脂水平无明显改善（P＞0.05）。同期治疗组较治疗前、对照组血脂水平明显降低，且血清APN水平明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后血脂及血浆血清素水平比较

3 讨论

APN是由脂肪细胞合成和分泌的脂肪细胞因子，是一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白。正常人血浆脂联素丰富，浓度可达到3～30μg／mL，约占血浆蛋白总量的0.01%［5］。而脂代谢障碍、糖尿病、心血管疾病等患者机体内APN水平则呈现下降趋势，本研究急性脑梗死患者治疗前机体平均血清APN水平均在3.1μg／mL左右，明显低于正常人群平均水平，而治疗28d后均较治疗前明显升高，显示急性脑梗死病理进程与血清APN水平密切相关。

脂联素对心脑血管系统具有保护作用，其可通过减少血小板源生长因子和成纤维细胞生长因子等介导的主动脉内皮细胞DNA合成而抑制血管重构，同时可防止过氧化物对血管内皮损伤、促进一氧化氮合酶合成一氧化氮，从而利于血管舒张。有研究表明［6］，急性脑梗死患者血清脂联素水平显著低于正常人群，提示脂联素下降可能是动脉粥样硬化发生发展的重要因素，这与本研究结果相一致。体外研究显示［7］，脂联素可通过多种途径影响血管内皮细胞（EC）、巨噬细胞和血管平滑肌细胞（VSMC）的生物活性，从而抑制氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）诱发的内皮细胞增殖及超氧化物产生，改善内皮功能、扩张血管，从而降低急性脑梗死的发生率。现代动物实验也证实［8］，血清脂联素与LDL、TG、TC呈负相关性，改善脂代谢水平可有效提高血脂脂联素水平，这也为临床应用阿托伐他汀治疗急性脑梗死提供了理论依据。

阿托伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶选择性抑制剂，可减少机体胆固醇合成，促使低密度脂蛋白受体合成增加，降低血中胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量，增高血高密度脂蛋白水平，由此对动脉粥样硬化及急性脑梗死产生积极的防治作用［9］。阿托伐他汀可通过干预机体脂代谢、降低LDL、TG、TC水平而提高血清APN水平，而单纯给予抗血小板等常规治疗尽管也可提高血清APN水平，但改善效果明显低于联合用药。本研究也证实了这一点，2组治疗后血清APN水平均得到明显提高（P＜0.05），但治疗组APN增长程度明显高于对照组（P＜0.05）。表明对急性脑梗死患者在抗血小板治疗基础上加用阿托伐他汀可有效改善APN水平，而这一作用很可能与阿托伐他汀改善血脂代谢有关。同时，血清APN水平的提高还有利于机体炎症因子的清除，这对动脉粥样硬化引起的急性脑梗死病变有重要影响。脂联素可抑制急性脑梗死发生后CFU粒细胞巨噬细胞、CFU巨噬细胞和CFU颗粒细胞的集落形成，同时促进血管内皮分泌NO及其他抗氧化物质，有利于维持病灶区的血管舒张，从而改善局部灌注血流量，有利于后期神经功能康复。本研究结果也证实，阿托伐他汀联合抗血小板治疗较单纯抗血小板治疗更能促进梗死后神经功能康复，提高治疗后神经功能评分，这与血清APN对炎症因子的清除作用有关。

综上所述，对急性脑梗死患者应用阿托伐他汀联合抗血小板治疗可提高临床疗效，其可明显提高治疗后血清APN水平，而这一系列反应与阿托伐他汀对血脂代谢水平的改善作用有密切关系，同时有利于梗死后神经功能的修复，在改善急性脑梗死预后及生存质量方面有重要作用，值得推广应用。

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［2］赵炜祎，韩雅君.血清抵抗素脂联素超敏C反应蛋白水平与冠心病的关系［J］.内蒙古医学杂志，2014，15（2）：196-198.

［3］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［4］何及，李许，常振森，等.实用脑血管病学［M］.海口：南海出版社，2008：157-165.

［5］王永芹，李治国.血清脂联素、TNF-α、CRP在脓毒症患者中的临床应用价值分析［J］.中国免疫学杂志，2014，30（4）：528-530.

［6］辛雅萍，付艳芹.2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素与TNF-α水平的测定［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（6）：35-36.

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［8］麦晖，周海虹，赵斌.阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清抵抗素和脂联素的作用［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（6）：19-21.

［9］李敏，孙玲，李红玲，等.阿托伐他汀减轻氧化型低密度脂蛋白导致的人微血管内皮细胞活化和损伤［J］.中国药理学通报，2014，30（5）：679-680.