急性脑梗死患者血清MMP-9与S-100B蛋白水平变化及临床意义

王新彩河南新乡市第二人民医院输血科 新乡 453000

急性脑梗死患者血清MMP-9与S-100B蛋白水平变化及临床意义

王新彩
河南新乡市第二人民医院输血科 新乡 453000

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9蛋白）与S-100B蛋白在急性脑梗死（ACI）病理过程中的变化及临床意义。方法 采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测65例ACI患者急性期及恢复期血清MMP-9和S-100B蛋白浓度并与35例健康对照比较；比较不同梗死面积的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B浓度的差异；分析急性期ACI患者MMP-9和S-100B的相关性。结果 ACI患者急性期血清MMP-9和S-100B蛋白浓度均明显高于恢复期及对照组（P＜0.01）；急性期脑梗死面积较大的患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度高于脑梗死面积较小的患者（P＜0.01）；急性期MMP-9与S-100B蛋白呈正相关性（r=0.413，P＜0.01）。结论 ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度随病程、梗死面积的大小而变化，并且在急性期时MMP-9和S-100B表达呈正相关。联合检测ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度对ACI的诊断、病情监测和疗效观察具有重要参考作用。

急性脑梗死；基质金属蛋白酶-9；S-100B蛋白

脑缺血性疾病严重危害人类身体健康，病死率及致残率高，占脑卒中70％～80％［1-2］。既往研究显示［3-4］，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和S-100B在急性脑梗死（ACI）病理过程中具有重要意义。本研究通过检测ACI患者不同时期血清MMP-9和S-100B浓度并与正常对照进行比较；探讨不同梗死面积的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B浓度的差异；分析急性期ACI患者MMP-9和S-100B的相关性，从而探讨和评价血清MMP-9和S-100β在ACI病理过程中的变化及意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 65例ACI患者均为本院2010-01—2013-12收治的住院患者，其中男39例，女26例；年龄35～74岁，平均（51.2±6.3）岁；诊断参考第4届全国脑血管病会议拟定的标准［5］；所有病人均排除心、肺、肝、脑、肾等组织器官病变。所有患者均在发病2d内入院，入院时均诊断为急性脑梗死；经住院治疗病情稳定出院者视为恢复期患者；所有患者入院后均经影像学CT和（或）MRI确诊。根据影像学检查所示病灶大小将患者分为大面积脑梗死组和小面积梗死组，其中大面积指病灶直径＞5cm 23例；小面积脑梗死指病灶直径＜5cm 42例。正常对照组为本院健康体检者35例，男21例，女14例；年龄34～74岁，平均（52.1±5.8）岁；均排除心、肺、肝、脑、肾等组织器官病变。2组性别、年龄等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本采集及检测方法 患者在入院次日和出院当日7：00时抽取肘静脉血4mL，正常对照组体检当日采集血液。血液采集后及时将血清分离于2mL Eppendor管中，-20℃低温保存备用［6］。采用ELISA法检测血清中MMP-9和S-100B蛋白表达水平，试剂盒均为美国R＆D公司产品。仪器为美国BIO-RAD伯乐公司iMark型全自动酶标仪、洗板机，操作步骤严格按仪器及试剂说明书进行。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理。计量资料采用±s表示，进行方差分析，独立样本t检验，Pearson相关性分析；计数资料采用χ2检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表达水平 与对照组比较，ACI急性期患者血清中MMP-9和S-100B蛋白表达水平均显著高于对照组（P＜0.001）。见表1。MMP-9和S-100B蛋白在ACI患者血清中表达进行Pearson相关性分析，相关系数为r=0.413（P＜0.01）。

2.2 ACI患者恢复期血清MMP-9和S-100B蛋白表达水平 恢复期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白表达水平均低于急性期（P＜0.001），恢复期患者与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 ACI患者不同时期血清MMP-9和S-100B比较 （±s，μg/L）

表1 ACI患者不同时期血清MMP-9和S-100B比较 （±s，μg/L）

注：与对照组比较，＊P＜0.001，与恢复期比较，ΔP＜0.001

组别 n MMP-9 S-100B对照组35 19.60±5.293 0.205±0.023急性期组 65 57.49±15.97＊Δ 0.771±0.271＊Δ恢复期组 65 21.71±6.439 0.217±0.026 F值213.9 0.000 P值207.9 0.000

2.3 不同梗死程度血清MMP-9和S-100B蛋白表达水平比较 大面积梗死组中的表达明显高于小面积脑梗死组，两者比较有显著性差异（P＜0.001）。见表2。

表2 急性期ACI患者不同病灶面积血清MMP-9和S-100B比较 （±s，μg/L）

表2 急性期ACI患者不同病灶面积血清MMP-9和S-100B比较 （±s，μg/L）

组别 n MMP-9 S-100B大面积组42 64.45±17.09 0.857±0.290小面积组 23 48.43±8.089 0.612±0.130 t值3.704 3.840 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

3 讨论

ACI发生时其主要病理变化是患者体内神经元细胞及神经胶质细胞坏死，随着神经元细胞的坏死，神经髓鞘逐渐崩解［6］。虽然影像学检查对疾病的诊断至关重要，但疾病发生后患者多需卧床休息，反复体位变化甚至来回搬动可能加重疾病发展；且随着治疗的进行，需对疾病发展进行评估，因而血清学检查在ACI的诊断及预后评估中显得越来越重要。MMP-9是基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员中的重要分子，在细胞外基质的降解中发挥重要作用，也参与了动脉粥样硬化、炎症反应及恶性肿瘤浸润等多种病理生理过程，近年发现MMP-9也参与了血脑屏障破坏过程［7-8］。S-100B蛋白是脑组织的特异性蛋白，可作为神经胶质细胞的标记蛋白，在促进神经轴索生长以及神经元细胞分化等方面发挥重要作用；在神经胶质细胞受损后可通过已受到破坏的血脑屏障进入血液［9］；因而可将血液中S-100B蛋白表达视为中枢神经系统损害时特异和敏感的指标。

本研究结果显示，ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度在急性期明显高于恢复期和正常对照（P＜0.001），二者在恢复期与正常对照无统计学差异（P＞0.05），表明血清MMP-9和S-100B蛋白浓度随病程不同而变化。急性期ACI患者梗死面积大者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度明显高于梗死面积小者（P＜0.001），表明血清MMP-9和S-100B蛋白浓度的高低随病情严重程度不同而变化。急性期ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度呈正相关性（r=0.413，P＜0.01），推测二者在反映神经细胞损伤方面可能具有相同效果，因为S-100B蛋白只有在血脑屏障受损时才能进入循环系统［4］，而MMP-9参与了血脑屏障的破坏过程［7-8］。

综上所述，在ACI患者血清MMP-9和S-100B浓度随病程及梗死面积大小的不同而呈现不同的表达状态，并且在急性期二者的表达呈正相关。虽然对ACI诊断不具有特异性，但作为脑组织损伤后的标志蛋白对ACI的诊断有参考价值，并且可作为监测病情变化、观察疗效、判断神经系统损伤程度重要的定量生物学信息，也可以作为病情恢复程度重要参考信息，其临床应用价值值得关注。

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（收稿2014-10-08）

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1673-5110（2015）12-0071-02