大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管病患者血脂水平及脑血管储备能力的影响

饶春光

西安市中心医院神经内科 西安 710002

缺血性脑血管病是因大脑供血不足所致的急性脑血管疾病，近年来发病率逐渐增加，治疗后易复发，病死率亦较高，但可通过药物干预延缓疾病进展及预防复发，从而改善预后。脑血管储备能力（cerebrovascular reserve capacity，CVR）是缺血性脑血管疾病发作的一种重要代偿机制［1］，其能力高低直接关系到疾病的预后。他汀类药物是临床常见的调脂类药物，同时还具有保护脑神经、延缓动脉硬化进展等作用，能够有效降低脑血管疾病的发病率及复发［2］，近年来临床常用于脑血管疾病的防治。研究表明，辛伐他汀能够显著改善脑血管疾病患者的CVR［3］。本研究采用大剂量辛伐他汀口服治疗，57例脑血管病患者，以探讨强化治疗用于改善缺血性脑血管疾病CVR效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011-01—2012-12在我院住院治疗的113缺血性脑血管疾病患者为研究对象，均符合第4届全国脑血管病会议制订的诊断标准［4］，2组患者均知情同意并签署知情同意书。按就诊顺序随机化分为研究组57例和对照组56例。研究组男31例，女26例；年龄48～74（63.56±9.86）岁；病程30min～20h（7.36±3.58）h；首次发病37例，发病次数≥2次20例。对照组男32例，女24例；年龄46～73（62.98±10.02）岁；病程50min～22（7.83±3.67）h；首次发病35例，发病次数≥2次21例。2组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准 （1）年龄≥75岁；（2）既往有出血性疾病史；（3）既往有胃溃疡等胃肠道疾病史；（4）合并严重心、肝、肾疾病；（5）伴自身免疫性疾病；（6）肌酸激酶大于正常值上限3倍；（7）依从性差，不愿意配合随访者。

1.3 方法 2组患者均采取营养脑神经、扩张脑血管等相同常规治疗方案，伴高血压、糖尿病、颅内高压及心脏病者均给予对症治疗，同时口服拜阿司匹林，0.1g／d口服。在此基础上，2组均联合辛伐他汀（山东鑫奇药业有限公司生产，国药准字：H20084420，20mg／片；批号101224）口服治疗，研究组40mg／次，qd，对照组20mg／次，qd，2组均以6个月为1个疗程，随访观察1a。

1.4 观察指标 （1）血脂水平：治疗前后采集外周血检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）；检测方法：电化学发光法；（2）血管储备能力：治疗前后别检测CVR及屏气指数（BHI），应用TCD屏气实验法检测CVR，记录屏气前后双侧大脑中动脉的平均流速（MFV）。计算方法：CVR＝（屏气后MFV-基础MFV）／基础MFV×100%；BHI＝（屏气后MFV-基础MFV）／基础MFV×（100／屏气时间）；（3）近期远期疗效。

1.5 疗效评定标准［5］（1）基本治愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：神经功能缺损程度评分减少45%～90%，病残程度1～3级；（3）进步：神经功能缺损程度评分减少8%～45%，病残程度1～3级；（4）无效：神经功能缺损程度评分减少8%以下。

1.6 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂水平比较 治疗前2组比较差异无统计学意义，治疗后均有明显改善，研究组TC、LDL-C、TG明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平比较 （mmol／L，±s）

表1 2组治疗前后血脂水平比较 （mmol／L，±s）

组别 时间TC LDL-C HDL-C TG研究组 治疗前4.41±1.12 2.92±0.85 1.18±0.24 1.92±0.65治疗后2.74±0.85 1.64±0.42 1.42±0.36 1.32±0.45对照组 治疗前4.36±1.05 2.88±0.72 1.21±0.26 1.86±0.64治疗后 3.65±0.92 2.56±0.55 1.08±0.23 1.82±0.56 t1，P 1 8.967，＜0.05 10.193，＜0.01 4.188，＜0.05 5.73，＜0.05 t2，P2 3.806，＜0.05 2.643，＜0.05 2.802，＜0.05 0.352，＞0.05 t3，P3 0.245，＞0.05 0.27，＞0.05 0.638，＞0.05 0.494，＞0.05 t4，P4 5.463，＜0.05 10.004，＜0.01 5.956，＜0.05 5.236，＜0.05

2.2 2组治疗前后CVR、BHI变化比较 2组治疗前CVR、BHI比较差异无统计学意义；治疗后均显著改善，研究组改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后CVR、BHI变化比较 （±s）

表2 2组治疗前后CVR、BHI变化比较 （±s）

组别 CVR（%）BHI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组18.92±4.08 35.18±5.23 0.83±0.14 1.55±0.34对照组19.99±4.15 30.63±5.70 0.82±0.15 1.30±0.31 t 值0.906 4.422 0.366 4.082 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 2组近期疗效比较 研究组总有效率略高于对照组，组间比较差异无统计学意义（χ2＝0.153，P＞0.05）。见表3。

表3 2组近期疗效比较 ［n（%）］

2.4 2组远期疗效比较 研究组及对照组各因其他疾病或意外死亡2例，实际获得随访55例、54例，研究组复发4例，病死1例，对照组复发11例，病死6例。研究组复发率、病死率（7.27%、1.82%）均明显低于对照组（χ2＝3.938、3.915，P＜0.05）。

3 讨论

缺血性脑血管病多因血脂斑块形成、血管弹性降低、动脉粥样硬化形成等病理因素所致，因此控制缺血性脑血管病的危险因素是预防和改善预后的关键。他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，能够通过抑制HMG-COA还原酶的活性来阻断内源性的胆固醇合成［6］，具有强效调脂作用，可有效抗血小板聚集及血栓形成，具有抗炎、抗氧化及改善内皮细胞的功能［7］。还具有调节免疫等作用，共同发挥延缓动脉粥样硬化斑块形成、稳定或逆转粥样斑块的作用，从而达到抗动脉粥样硬化的目的［8］。并对增加脑血流再灌注中发挥重要作用，治疗缺血性脑血管病效果显著。本文研究组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均明显低于对照组，高密度脂蛋白明显高于对照组，可见大剂量辛伐他汀具有调节缺血性脑血管病血脂水平的功能。近年来，有学者提出使用大剂量他汀类药物强化治疗的观点，陈清棠［5］对60例缺血性脑血管疾病患者给予大剂量辛伐他汀（40mg／d）强化治疗，并与常规剂量（20mg／d）治疗的60例同病种患者进行对照，结果表明，2组患者均获得显著临床疗效，且不良反应未明显增加。本研究亦表明，2组患者近期疗效均达到91.23%、89.29%，效果显著，与上述研究结果一致。

CVR是脑血流灌注不足后的重要代偿机制，即当脑血管受到缺血性刺激时，脑血流灌注量较基础水平增加。因此发生缺血性脑血管疾病时，若侧支循环代偿不足，脑动脉则出现扩张，从而发挥CVR的代偿功能［9］。有学者指出，CVR受损可作为脑缺血疾病的独立危险因素，同时CVR可作为药物治疗后脑血管灌注改善情况的评价因子。全细海等［10］分别对69例缺血性脑血管病患者给予小剂量辛伐他汀（10 mg／d）及强化辛伐他汀（40mg／d）治疗，结果表明，2组患者CVR及BMI均较治疗前提高，强化组CVR及BMI改善效果显著优于小剂量组。本研究结果表明，研究组CVR、BHI改善程度显著优于对照组，与上述研究结果一致。同时，因研究组CVR、BHI改善，脑血流灌注代偿功能增强，可有效改善患者预后。研究组复发率及病死率均明显低于对照组，表明大剂量辛伐他汀强化治疗对改善缺血性脑血管疾病预后效果更加明显。

本文结果表明，大剂量辛伐他汀强化治疗有助于调节缺血性脑血管患者血脂水平，改善脑血管储备能力，提高近期及远期疗效，其作用机制还有待更深入的临床研究。

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