阿尔茨海默病危险因素分析及预防

刘月华 娄季宇 白宏英 卢 璐 王一凡

郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种持续性神经功能障碍而引起以记忆、认知等能力持续性下降为表现的神经变性疾病［1］。AD 在世界范围内的发病率已达4．9%～11．0%，我国60岁以上人群中8．0%～8．6%的老年人患AD，且呈逐年上升的趋势［2-3］。目前，有关AD 的病因及发病机制尚不明确，可能是遗传性和环境因素共同作用的结果。同时，AD 在临床中尚缺乏有效的治疗措施，故寻找其危险因素与预防措施显得尤为重要［4］。本文通过对临床病例建立条件Logistic回归模型的方法，分析AD 的危险因素，探讨其预防措施，为该病的早期预防和治疗提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1．1 研究对象 实验组为我院2013-01—2014-10就诊的阿尔茨海默病患者76例。纳入标准：（1）符合美国精神病学会的精神障碍诊断与统计手册第4 版（DSM-Ⅳ）AD 诊断标准［6］；（2）患者病情平稳，无甲状腺、肝、肾、肺等脏器的严重疾病；（3）患者或家属对本研究知情同意。对照组为性别相同、年龄差别不超过±2岁与实验组进行1∶1匹配的同期来院检查的非AD 的病人76例，入组标准：（1）无痴呆、抑郁症等神经或精神病史；（2）患者病情平稳，无重大躯体疾病；（3）自己能够独立完成调查问卷。

1．2 研究方法

1．2．1 问卷设计：自制AD 危险因素调查问卷和简易精神状态调查表（MMSE）［5］。自制调查问卷主要包括研究对象的性别、年龄、家族史、既往史（脑血管病史、心血管病史、高血压、甲状腺病史、肾病史、精神压抑史等）、生活习惯（运动量、娱乐、社会活动、饮酒、吸烟等）、文化教育程度等。

1．2．2 调查方法：调查员由本科室研究生、医生组成，并严格进行相关培训，且通过预测试后，统一调查用卷以及规范调查员的调查步骤和标准化调查用语。问卷调查完以后，由专人进行收集、保管、审核、复查、逻辑纠错，然后录入Excel表中，建立数据库。

1．3 统计学分析 采用SPSS 17．0统计学分析软件对Excel表中数据进行处理，首先对数据进行描述性分析，确保2组匹配设计的合理性；接着采用单因素条件Logistic回归分析，对有统计学意义的因素再进行多因素条件Logistic回归分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 单因素条件Logistic回归分析 AD 危险因素经回归分析结果显示，脑血管病史、低运动量、家族史、无业、发病前精神压抑、高血压6项差异有统计学意义（P＜0．05），且相应OR估计值均＞1，OR的95%置信区间均不包含1，且上下线均＞1，提示此6 项可能是AD 发生的危险因素；心血管病史、独居、社会活动、母亲年龄大、吸烟、饮酒6项差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 AD 危险因素的单因素条件Logistic回归分析结果

2．2 多因素条件Logistic回归分析 拟定α＝0．05为引入变量检验水准，α＝0．10为剔除变量检验水准，同时采用向前逐步选择自变量法，对单因素条件Logistic回归分析结果中具有统计学意义的6项研究因素进行多因素条件Logistic回归分析，排除其他变量的混杂作用后，脑血管病史、低运动量、家族史、无业、高血压5项差异有统计学意义（P＜0．05），且相应OR估计值均＞1，OR的95%置信区间均不包含1，且上下线均大于1，可认为此5 项是AD 发病的危险因素。见表2。

表2 AD 危险因素的多因素条件Logistic回归分析结果

3 讨论

AD 是一种复杂的神经退行性疾病，是老年痴呆的常见病因，其发病机制以及治疗方法仍在探索之中，结论不一。目前，随着老龄化加速，老年人口的比例逐年上升，有必要对AD的发病危险因素进行探索。虽然与AD 相关的危险因素国内进行过相关调查研究，而对于中原地区相关研究甚少，我们在临床研究中通过建立条件Logistic回归模型的方法，探索中原地区AD 的发病危险因素以及预防措施。

AD 发生相关危险因素：（1）血管性疾病史：血管性疾病主要包括心脑血管疾病、高血压、动脉硬化等，研究表明，血管病变贯穿于AD 发生和持续性进展的整个过程，且两类疾病在危险因素方面有很多是相同的，正因为两者有共同的危险因素，其病理过程才可能相互重叠、相互作用［6］。本文结果显示，脑血管病史和高血压是AD 发生的危险因素。可能因高血压可引起患者脑白质病变、血管损伤、血压调节紊乱、脑血管功能异常等并发症，导致患者认知功能障碍。（2）低运动量：运动量缺乏会造成身体抵抗力下降、关节僵硬、心肺功能减弱、新陈代谢降低、虚胖等并发症，尤其老年人特别明显。本文研究表明，缺乏运动是AD 的危险因素。石君飞等［2］认为体育锻炼有利于转移老年人负面的心情、缓解老年人身心压力。（3）家族史：本文研究结果与目前公认的观点一致［1-2，4］，AD 发生具有家族聚集现象，阳性家族史是AD 的危险因素，提示AD 具有遗传倾向。目前相关研究表明，载脂蛋白E（ApoE）基因的ε4等位基因是已被公认的阿尔茨海默病最常见的风险因子，也是散发性AD 的最强遗传性危险因素［7］。王景涛等［8］认为，携带ε4的ApoE基因型可能会降低中国汉族晚发性AD 患者发病年龄，使其发病提前，且呈现ε4剂量依赖效应，然而，研究还发现具有痴呆家族史患者中未出现这种效应。Ikeda等［9］认为某些早发性家族性AD可能与突变的基因编码相关淀粉样前体蛋白（APP）、早老素-1（PS-1）或PS-2所导致淀粉样β蛋白的生产过剩有关。（4）无业：本研究还显示，无业是AD 发生的高危险因素，可能因为无业导致老人一段时间内无所事事，引起老人发呆、抑郁等一系列负面影响。

AD 发生的预防措施：（1）重视血管性危险因素：血管性疾病是AD 形成的潜在危险，尤其对于年老的人所造成的危害更大。养成良好的生活习惯：要饮食规律且清淡饮食，预防老年性疾病发生，降低AD 发生的风险；要坚持体育锻炼和脑力锻炼，增强体质，缓解脑组织的衰老过程。人到中年以后，适当的锻炼可降低AD 的发生概率。（2）开展老年性社会活动：社会或集体多组织老年人参加集体活动，提供更多的老年人交流平台，能够让老年人感觉到生活非常充实，摆脱孤独的困扰，对生活充满更多自信。（3）让老人有再就业的权利：社会适当放宽老人退休的时间，制定弹性择业时期。

虽然AD 的病因及发病机制仍然不清楚，但诸多证据表明AD 发生是遗传性和环境因素共同作用的结果。本文研究结果提示，在AD 预防与治疗阶段，要重视脑血管病史、低运动量、家族史或高血压的老年人群。了解AD 的危险因素，有助于预防及延缓疾病的进展，提高老年人的生活质量。

［1］Heun R，Kolsch H，Jessen F．Research progresses on the risk factors of Alzheimer’s disease［J］．Chin J Dis Control Prev，2011，15（4）：336-339．

［2］石君飞，周东升，陈中鸣．阿尔茨海默病患病危险因素调查分析［J］．中国预防医学杂志，2012，13（11）：836-838．

［3］王峰，徐娉，朱思慧，等．枣庄市区老年痴呆知晓率及流行病学调查［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13（23）：9-11．

［4］刘金玉，肖露，吴结梅．阿尔茨海默病患者音乐干预效果评价［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16（11）：30-31．

［5］李焰生．中国防治认知功能障碍专家共识［J］．中华内科杂志，2006，45（2）：171-173．

［6］Esiri MM，Joachim C，Sloan C，et al．Cerebral subcortical small vessel disease in subjects with pathologically confirmed Alzheimer disease，a clinic pathologic study in the Oxford Project to Investigate Memory and Ageing（OPTIMA）［J］．Alzheimer Dis Assoc Disord，2014，28（1）：30-35．

［7］Raber J，Huang Y，Ashford JW．ApoE genotype accounts for the vast majority of AD risk and AD pathology［J］．Neurobiol Aging，2004，25（5）：641-650．

［8］王景涛，李凌，袁晶，等．载脂蛋白E基因与中国汉族阿尔茨海默病发病年龄的相关性［J］．中华医学杂志，2013，93（3）：182-186．

［9］Ikeda T，Yamada M．Risk factors for Alzheimer＇s disease［J］．Brain Nerve，2010，62（7）：679-690．