Rosai-Dorfman病1例报告并文献复习

刘吉昌，陆文博，楼良潮，闾少东

解放军113医院胸外科，宁波 315040

Rosai-Dorfman病1例报告并文献复习

刘吉昌，陆文博，楼良潮，闾少东

解放军113医院胸外科，宁波 315040

目的 探讨Rosai-Dorfman病的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及治疗。方法 对1例皮肤Rosai-Dorfman病进行组织形态学、免疫组化及特殊染色检查，并随访及复习相关文献。结果 皮损组织真皮层见较多淋巴、浆细胞及组织细胞增生，呈片状，其间可见多核巨细胞（S-100+），并见吞噬淋巴细胞。免疫组化：CD3（++）、CD20（++）、CD79a（++）、CD68（+）、S-100（+）、CD138（+）。结论 Rosai-Dorfman病是一种罕见的、原因不明的特发性组织细胞增生性疾病，需与朗格汉斯细胞组织细胞增生症、感染性肉芽肿、组织细胞吞噬性脂膜炎以及黄色肉芽肿等疾病相鉴别，确诊主要依靠形态学及免疫组化标记。治疗方法多种，目前意见尚未统一。

Rosai-Dorfman病；诊断；鉴别诊断；治疗

Rosai-Dorfman病（Rosai-Dorfman disease，RDD）又称窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML），是一种罕见的、原因不明的特发性组织细胞增生性疾病，主要发生于淋巴结内，但全身任何器官均可受累，单纯表现为皮肤损害而无淋巴结或其他组织受累者称为皮肤Rosai-Dorfman病（CRDD），约占3%[1]。现将解放军113医院诊断的1例皮肤Rosai-Dorfman病报告如下。

1 临床资料

1.1 患者资料

患者，男，58岁，发现全身多处肿块1月余。1月余前发现下颌处皮肤有甲盖大小的肿块，生长较快，此后左前胸壁及右背部陆续出现多个类似肿块，部分皮肤破溃。为进一步诊治，于2012年11月12日收治。查体：下颌、左前胸壁、右背部可见多个大小不等红色肿块，直径1～4 cm，最大约4 cm×4 cm大小，质地硬，活动度差，边界欠清晰，表面皮肤呈疤痕样突起，部分破溃，全身浅表淋巴结无肿大。行右颌下肿物切除术，术后标本送病理。

1.2 方法

标本常规脱水，包埋，4 μm厚切片，苏木精-伊红染色，光镜观察；免疫组化标记：采用Streptavidinperosidase法，所有抗体S100、CD68、CD1a、CD20、CD79a、CD3、CD43、CD138、CK、Ki-67均购自福州迈新生物技术有限公司；（3）特殊染色：过碘酸雪夫法（PAS）染色及六胺银染色（PAM）。

2 结果

送检不规则结节1枚，体积2.0cm×1.5cm×1.0cm，表面光滑，包膜完整，切面灰红色，质硬。

真皮层见较多淋巴、浆细胞及组织细胞增生，呈片状，其间可见多核巨细胞（S-100+），并见吞噬淋巴细胞（图1A）。免疫组化：CD3（++）、CD20（++）、CD79a（++）、CD68（+）、S-100（+）（图1B）、CD-138（+），CD1a（-）、CD43（-）、CK（-）、Ki-67（-）。

确诊为颌下Rosai-Dorfman病。后行左前胸壁及右背部肿块切除术，术后病理同为Rosai-Dorfman病，随访2个月时左前胸壁肿块复发。

图1 A：组织细胞吞噬淋巴细胞、浆细胞等（HE×100）；B：免疫组化示：组织细胞S-100强阳性（SP法×200）Fig.1 A：tissue cells，such as lymphocytes，plasma cells，etc.（HE×100）.B：immunohistochemistry showed strong positive expression of S-100（SP×200）

3 讨论

3.1 病因与发病机制

本病可发生于任何年龄，但好发于10～20岁的儿童及青少年，男女发病无显著差异。有报道认为本病的好发年龄为0～20岁，其中62%患者小于10岁，82%患者小于20岁，中位年龄 20.6岁[3]。Rosai-Dorfman病的病因及发病机制至今尚未完全明了，可能与特异性感染引起的免疫反应缺陷有关。Scheel等[4]提出本病是一种特殊的感染，导致机体产生组织细胞反应以及由于缺陷而引起的组织细胞蓄积。有报道称可能与某些感染因素有关，如人疱疹病毒（HHV）-6以及 Epstein-Barr病毒（EBV），患者组织细胞EB病毒及EBV-IgG阳性[5]，组织培养HHV-6及HHV-6IgG阳性[6]。Levine等[1]用原位杂交法检测9例Rosai-Dorfman患者组织中的HHV-6基因及EBV基因，结果7项患者HHV-6阳性，1例患者EBV阳性，提示本病与HHV-6及EBV感染可能有关。但Hsiao等[7]检测14例台湾患者组织中HHV-6和EBV基因序列，结果均为阴性，故Rosai-Dorfman与感染之间的关系不能确定。有报道认为组织细胞的增生是多克隆性的，证实该病是一种反应性增生性疾病，而不是肿瘤性疾病[8]。现认为通过单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）刺激单核细胞-巨噬细胞，导致免疫抑制巨噬细胞的产生可能是该病的主要病因[9]。

3.2 临床特点

Rosai-Dorfman病主要发生在淋巴结内，但全身任何器官均可受累，临床表现多种多样，临床特征为无痛性淋巴结肿大，肿大的淋巴结可因周围组织纤维化而粘连陈团，相互融合成巨块状，此为本病的显著临床特征。最常累及双侧颈部淋巴结，90%的患者以颈部淋巴结肿大为首发症状，其余淋巴结亦可受累。多数患者伴发热、白细胞升高、贫血、红细胞沉降率增快和克隆性高γ球蛋白血症。25%～40%患者同时累及淋巴结外组织，结外组织最常见的受累部位依次为皮肤、上呼吸道、软组织、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中枢神经系统，皮肤是最常见的结外累及部位[10-11]。单纯表现为皮肤损害而无淋巴结或其他组织受累称为皮肤Rosai-Dorfman病（CRDD），约占3%[1]。单纯皮肤Rosai-Dorfman病（CRDD）大多数为亚洲人和白人，而系统性Rosai-Dorfman病则常见于黑人，亚洲人罕见报道[12]。本病皮疹表现同样多样化，无特异性，无明显好发部位，皮疹可以表现为丘疹、斑块和结节，常呈红色或棕色，质软，多数患者无明显自觉症状。亦有报道皮损表现为巨大的环状肉芽肿样[4]、红皮病样[11]、酒糟鼻样[5]及多发皮下结节[13]。Kong等[14]统计我国25例CRDD患者后将皮损分为3个主要类型：丘疹结节型、浸润斑块型和肿瘤样型，其中以丘疹结节型最常见，占64.7%。在已报道的CRDD中，面部是最常见的受累部位，可单发或多发，但皮损双侧对称分布的病例十分罕见。

3.3 诊断

CRDD的诊断主要依靠组织病检查及免疫组化染色结果[15]。组织病理改变可见：表皮基本正常，真皮全层或皮下层可见大量炎性细胞浸润，以增生成熟的组织细胞为主，包括淋巴细胞、中性粒细胞和浆细胞，呈结节性或弥漫性分布，组织细胞的胞质中可见数量不等的被吞噬的淋巴细胞、中性粒细胞、浆细胞及其核碎片。吞噬的淋巴细胞常沿胞质周边呈花冠样排列，称为淋巴细胞的伸入运动（emperipolesis）[16]或 淋 巴 细 胞 吞 噬 作 用（lymphocytophagocytosis），是本病特征性的组织病理学改变，具有诊断价值。免疫组化染色结果可见：增生的组织细胞S-100蛋白阳性，Mac387、CD68、α1-抗糜蛋白酶、α-1抗胰蛋白酶均阳性，CD1a阴性[17]。吞噬现象具有诊断意义，但不是CRDD所特有，免疫组化S-100蛋白阳性及CD1a阴性有利于确诊[18]。有文献将细针穿刺应用在该病的诊断中，可作为前期检查和筛选手段[19-20]。

3.4 鉴别诊断

CRDD无论临床表现及组织病理学表现均需与以下疾病相鉴别。①朗格汉斯细胞组织细胞增生症：组织病理学改变以朗格汉斯细胞增生为特征，可见吞噬现象，但吞噬细胞较少，主要吞噬红细胞、核碎片等，免疫组化染色S-100、CD1a均阳性，电镜检查可见特征性Birbeck颗粒和CDIa阳性[21]；②感染性肉芽肿：真皮全层及皮下同样可见组织细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，但组织细胞无明显吞噬现象，免疫组化S-100蛋白阴性；③组织细胞吞噬性脂膜炎：组织病理改变为皮下脂肪性脂膜炎，可见吞噬现象，主要吞噬粒细胞、红细胞、血小板及核碎片，形成“豆袋状细胞”，为本病的典型特征；④黄色肉芽肿：皮损组织改变可见大量组织细胞，其中可见异物巨细胞、Touton巨细胞，并可见Touton巨细胞核排列花环状，无伸入运动，免疫组化S-100蛋白阴性。

3.5 治疗

Rosai-Dorfman病属良性自限性疾病，大多数表现为良性过程，部分病例有浸润性行为，病变影响器官功能时应及时处理，治疗方法包括：手术、放疗、化疗、糖皮质激素及INF等[22]。CRDD病情进展缓慢，很少并发系统性损害，多数患者皮疹可缓慢自行消退[23]。手术切除皮损可取得很好的近期疗效，但也可复发[5]，本例患者手术切除后随访2个月时复发。放疗、化疗、冰冻治疗亦可使皮疹消退。有报道[5，24]大剂量沙利度胺可有效控制泛发的皮损，局部外加用皮损内注射糖皮质激素有效[25]。

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One case report of Rosai-Dorfman disease and literature review

LIU Jichang，LU Wenbo，LOU Liangchao，LU Shaodong
Department of Thoracic Surgery，PLA 113th Hospital，Ningbo 315040，China

Objective To investigate the clinicopathological features，diagnosis，differential diagnosis and treatment of Rosai-Dorfman disease.Methods One case of Rosai-Dorfman disease of skin was examined by tissue morphology，immunohistochemistry and special staining，and follow-up and related literature review were done.Results There existed much lymph and plasma cells and tissue cell hyperplasia in the dermis in flaky status，with multinucleated giant cells S-100（+）and phagocytosis of lymphocytes.Immunohistochemistry：CD3（++），CD20（++），CD79a（++），CD68（+），S-100（+），CD138（+）.Conclusion Rosai-Dorfman disease is a rare，unexplained idiopathic tissue cell hyperplasia，which needs differential diagnosis from Langerhans histiocytosis，granulomatous infection，tissue cell phagocytosis panniculitis，xanthogranuloma and so on.The diagnosis mainly depends on the morphology and immunohistochemical markers.Therearemanytreatmentmethods，butthecurrentviewsarecontraversial.

Rosai-Dorfman disease；Diagnosis；Differential diagnosis；Treatment

R758.69

A

2095-378X（2015）04-0263-04

10.3969/j.issn.2095-378X.2015.04.015

刘吉昌（1992—），男，本科，住院医师；电子信箱：601662101@qq.com