缬沙坦对慢性心衰合并高尿酸血症患者血尿酸代谢的影响

李连海

(江苏省昆山市第四人民医院心内科215331)

2010年6月至2012年12月，我们在做《缬沙坦对慢性心力衰竭患者神经内分泌因子的影响》的临床观察过程中，发现入选病例中部分高尿酸血症患者在治疗前后具有一定的变化规律，现汇总如下。

1 资料与方法

1．1 入选标准及分组 选择2010年6月至2012年12月在昆山市第四人民医院心内科住院的慢性心力衰竭患者87例，随即分为两组，其中治疗组47例，对照组40例，依据患者病史、症状、体征及超声心动图，按照纽约心脏协会心功能分级标准(NYHA分级)对患者进行分级。排除严重肝肾功能不全、合并内分泌疾患、先心病、肺心病和恶性肿瘤患者。超声心动图入选标准:左室舒张末期内径(LVDD)＞56mm;左室射血分数(EF)≤40%。其中心功能II级21例，III级49例;Ⅳ级17例。缺血性心脏病27例;瓣膜性心脏病15例;高血压心脏病16例;扩张性心脏病29例;高尿酸血症诊断标准:在正常嘌呤饮食下男性＞420mmol/L;女性＞360mmol/L。87例患者中男性53例，女性34例，年龄39～78岁，平均(59±12)岁，对入选患者随机分组后，两组间心功能及血尿酸水平均具有可比性。

1．2 方法对照组用药包括地高辛、利尿剂、消心痛、倍他乐克，合并高血压者应用硝苯地平缓释片(江苏药企)等，治疗组在对照组用药基础上加用缬沙坦80mg/日(血压偏低者40mg/日)，缬沙坦由北京诺华制药有限公司生产。

1．3 实验室检测所有入选患者在治疗开始前及治疗后，于空腹12小时、卧位30分钟后采集静脉血8ml，以1000r/min离心分离血清后，置于－20℃冰箱中保存待检，分别检测血浆尿酸水平(检测所用仪器及方法)。

1．4 统计学处理 采用SPSS 10．0统计软件进行统计分析。计量资料采用(±s)表示，两组间不同时点的比较采用重复测量的方差分析。以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 NYHA分级予血清尿酸的相关性 心功能分级各组之间血清尿酸水平差异无统计学差异(P＞0．05)。见表1、表 2

表1 各级心功能间血尿酸水平比较(±s))

表1 各级心功能间血尿酸水平比较(±s))

各级心功能组别 例数 尿酸(umol/L)21 352．2 ±86．6心功能 III级 49 455．2 ±110．5心功能Ⅳ级心功能II级17 563．8 ±124．7

表2 两组治疗前后血清尿酸水平变化

3 讨论

高尿酸血症是指各种原因导致机体尿酸生成增多或排泄过少继而出现血尿酸水平增高的一类疾病。尿酸是嘌呤的最终代谢产物，它在体内的代谢过程是首先嘌呤水解脱氨生成次黄嘌呤和黄嘌呤，次黄嘌呤进一步氧化生成黄嘌呤，黄嘌呤最后由黄嘌呤氧化酶(XO)氧化生成尿酸。

近年研究表明，心血管系统中产生尿酸的主要部位在血管壁，特别是其内皮细胞，血尿酸水平与尿酸摄人量、利尿剂的应用及肾脏功能的损害不相关，但与某些病理生理因素密切有关(1)心衰患者存在低氧血症，无氧代谢增加，三磷酸腺苷(ATP)生成减少，ATP的耗竭促使腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤和尿酸，尿酸生成增多;(2)无氧代谢增加，乳酸产生增多，乳酸抑制肾小管分泌尿酸，尿酸排出减少，使血尿酸水平增高;(3)心衰患者心排出量显著减少，肾脏灌注不足，肾小球滤过率下降，尿酸的排泄减少，亦导致血尿酸水平增高;(4)心衰时交感神经兴奋，儿茶酚胺类神经递质及肾血流动力学改变等因素也可影响尿酸水平。文献报道心力衰竭患者高尿酸血症发生率为32．7%，本研究为40%，与文献报道接近。

本研究发现，TNF－a IL－10 B－内啡肽、BNP、尿酸等水平与NYHA分级及LVEF相关，提示这些因子共同参与了心衰的发生和发展。针对尿酸在评估CHF方面的意义:本研究显示:CHF时，NT－proBNP浓度与血尿酸浓度存在正相关关系，而且患者心功能越差，血清尿酸水平越高，尤其在心力衰竭程度在NYHA分级在III级以上更明显，而随着心衰纠正后血尿酸水平明显下降．显示血尿酸水平是反映心衰患者病情严重程度及转归的一个有意义的生化指标。对每一位慢性心力衰竭患者，临床上应常规行血尿酸检查，对于慢性心衰合并高尿酸血症患者，在治疗心衰的同时，进行尿酸干预，对慢性心力衰竭的预后转归具有一定的临床应用价值。

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